Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia anty-PD-1 połączona z ablacją termiczną w przypadku zaawansowanego HCC

16 sierpnia 2019 zaktualizowane przez: Ming Zhao, Sun Yat-sen University

Prospektywne badanie terapii inhibitorami anty-PD-1 w połączeniu z niepełną ablacją termiczną u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym

Hamowanie białka zaprogramowanej śmierci komórkowej 1 (PD-1) wykazało obiecujące działanie przeciwnowotworowe w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym (HCC). Niestety, mniej niż 20% HCC ma odpowiedź. Wpływ blokady PD-1 i niecałkowitej ablacji termicznej u pacjentów z zaawansowanym HCC nie jest jeszcze jasno poznany. Niniejsze badanie miało na celu analizę wyników zaawansowanego HCC leczonego inhibitorami anty-PD-1 w połączeniu z niepełną ablacją termiczną.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak wątrobowokomórkowy (HCC) jest uznawany za trzecią najczęstszą przyczynę zgonów z powodu raka zarówno na świecie, jak iw Chinach. W ostatniej dekadzie przeżywalność pacjentów z zaawansowanym HCC lub tych, u których doszło do progresji choroby po leczeniu lokoregionalnym, można zwiększyć dzięki sorafenibowi, inhibitorowi wielu kinaz, pierwszemu zidentyfikowanemu lekowi na HCC. Niedawne badania kliniczne dodatkowo zweryfikowały niektóre nowe inhibitory kinazy tyrozynowej, takie jak regorafenib i kabozantynib, oraz dwa inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (ICI) białka zaprogramowanej śmierci komórkowej 1 (PD-1), niwolumab i pembrolizumab, jako użyteczne terapie drugiego rzutu po sorafenibie.

Postępy w blokowaniu białka programowanej śmierci komórki 1 (PD-1) wykazały, że ORR wynosi 15-17%, a mediana czasu przeżycia 12,9-15,0 miesięcy wśród pacjentów z zaawansowanym HCC. Spośród nich niwolumab i pembrolizumab zostały zatwierdzone w trybie przyspieszonym jako leczenie drugiego rzutu zaawansowanego HCC. Warto zauważyć, że pacjenci, u których wystąpiła odpowiedź nowotworu, utrzymują długotrwałą kontrolę choroby przez 9,9-17 miesięcy, a nadal duża część pacjentów (81-83%) nie reaguje na blokadę mono-PD-1, co podkreśla potrzebę zbadania strategii zwiększania skuteczność immunoterapii.

Podejście do rozszerzenia korzyści ICI może obejmować kombinacje z terapią lokoregionalną, taką jak ablacja częstotliwością radiową (RFA) i chemoembolizacja przeztętnicza (TACE). Populacja zgodna z zamiarem leczenia w tym badaniu była podgrupą pacjentów otrzymujących trwającą terapię ICI z powodu zaawansowanego HCC i ma stabilną chorobę lub nietypowe odpowiedzi w różnych zmianach u tych samych osób.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Kwalifikujący się pacjenci mieli patologiczną diagnozę HCC na podstawie chirurgicznej resekcji tkanki lub biopsji gruboigłowej; i miał zaawansowane stadium choroby, które jest oporne na sorafenib lub ma niedopuszczalną toksyczność. Inne kryteria kwalifikacyjne obejmowały: Klasyfikacja Child-Pugh A lub B7; Eastern Cooperative Oncology Group – ocena stanu sprawności 0-2; prawidłowy szpik kostny (leukocyty >3,0 ×109/l, hemoglobina >8,0 g/l i płytki krwi >60 ×109/l), wątroba (aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa <200 j.m./ml), nerki (kreatynina <1,5 razy górna granica normy) i funkcji krzepnięcia (międzynarodowy współczynnik znormalizowany <2,3).

Kryteria wyłączenia:

  • Kryteria wykluczenia obejmowały historię leczenia inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego, alergie na immunoterapeutyki, ogólnoustrojową terapię immunosupresyjną oraz trwającą lub aktywną infekcję lub aktywną chorobę autoimmunologiczną.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię do nauki

Pacjenci ze stabilną chorobą lub atypową progresją do monoterapii ICI byliby dodatkowo leczeni niepełną ablacją termiczną wraz z terapią ICI; a dla tych, którzy nie mają zmian kwalifikujących się do niepełnej ablacji, ICI byłyby podawane wyłącznie.

Inni z całkowitymi lub częściowymi odpowiedziami kontynuowaliby terapię mono-ICI.
Lek: pembrolizumab lub niwolumab lub JS001
Leczenie ICI niwolumabem (3 mg/kg, co 2 tygodnie) lub pembrolizumabem (2 mg/kg, co 3 tygodnie) lub JS001 (240 mg, co 3 tygodnie) prowadzono aż do spełnienia kryteriów wyłączenia z leczenia. U uczestników ze stabilną chorobą lub atypową progresją do terapii ICI dodatkowo wykonywano ablację termiczną, ablację prądem o częstotliwości radiowej lub ablację mikrofalową.
Inne nazwy:
  • ablacja prądem o częstotliwości radiowej pod kontrolą tomografii komputerowej
  • lub ablacja mikrofalowa pod kontrolą tomografii komputerowej

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 6-8 tygodni
Ocenę bezpieczeństwa przeprowadzono w sposób ciągły podczas leczenia ICI i do 30 dni po ostatniej dawce, stosując Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE; wersja 4.03). Powikłania związane z zabiegiem ablacji oceniano w okresie okołooperacyjnym i zgłaszano zgodnie ze standardowym systemem klasyfikacji Society of Interventional Radiology.
6-8 tygodni
Odpowiedź
Ramy czasowe: 6-8 tygodni
Skuteczność obejmowała obiektywną odpowiedź (obejmuje całkowitą i częściową odpowiedź), czas trwania odpowiedzi i kontrolę choroby (obejmuje całkowitą i częściową odpowiedź, stabilizację choroby i nietypową progresję przez co najmniej 3 miesiące).
6-8 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do progresji nowotworu
Ramy czasowe: 3-4 miesiące
czas od pierwszej dawki leku ICI do pierwszej typowej progresji choroby
3-4 miesiące
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 3-4 miesiące
czas od pierwszego dnia leczenia ICI do pierwszej typowej progresji choroby lub zgonu, który nastąpił wcześniej
3-4 miesiące
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 3-4 miesiące
czas od pierwszego leczenia w ramach badania do zgonu z dowolnej przyczyny
3-4 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Śledczy

  • Główny śledczy: Ming Zhao, MD, Ph.D, Sun Yat-sen University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 lipca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 lipca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 kwietnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 maja 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 maja 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 sierpnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 sierpnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • B2018-151-01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj