Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Anti-PD-1 terapie v kombinaci s termální ablací pro pokročilé HCC

16. srpna 2019 aktualizováno: Ming Zhao, Sun Yat-sen University

Prospektivní studie terapie anti-PD-1 inhibitory v kombinaci s neúplnou termální ablací u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem

Inhibice proteinu 1 programované buněčné smrti (PD-1) prokázala slibnou protinádorovou aktivitu u pokročilého hepatocelulárního karcinomu (HCC). Bohužel méně než 20 % HCC má odezvu. Účinek blokády PD-1 a neúplné tepelné ablace u pacientů s pokročilým HCC není dosud jasně znám. Cílem této studie bylo analyzovat výsledky pokročilého HCC léčeného anti PD-1 inhibitory v kombinaci s neúplnou termální ablací.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hepatocelulární karcinom (HCC) je celosvětově i v Číně považován za třetí hlavní příčinu úmrtí na rakovinu. V posledním desetiletí lze přežití pacientů s pokročilým HCC nebo pacientů s progresí onemocnění po lokoregionální léčbě zvýšit multikinázovým inhibitorem sorafenibem, prvním důkazem identifikovaným lékem na HCC. Nedávné klinické studie dále potvrdily některé nové inhibitory tyrozinkinázy, jako je regorafenib a cabozantinib, a dva inhibitory imunitního kontrolního bodu (ICI) proteinu-1 programované buněčné smrti (PD-1), nivolumab a pembrolizumab, jako užitečné terapie v léčbě druhé linie po sorafenibu.

Pokroky v blokádě proteinu 1 programované buněčné smrti (PD-1) ukázaly ORR 15–17 % a střední dobu přežití 12,9–15,0 měsíců u pacientů s pokročilým HCC. Z nich nivolumab a pembrolizumab byly urychleně schváleny jako léčba druhé linie pokročilého HCC. Je pozoruhodné, že pacienti, kteří mají nádorovou odpověď, si udržují dlouhodobou kontrolu onemocnění po dobu 9,9–17 měsíců a stále velká část pacientů (81–83 %) nereaguje na monoblokádu PD-1, což zdůrazňuje potřebu prozkoumat strategie ke zvýšení účinnost imunoterapie.

Přístup k rozšíření přínosu ICI může zahrnovat kombinace s lokoregionální terapií, jako je radiofrekvenční ablace (RFA) a transarteriální chemoembolizace (TACE), přičemž se ukázalo, že takové léčby zesilují nádorově specifickou odpověď T-buněk prostřednictvím uvolňování TAA z buněk HCC. Populace intent-to-treat v této studii byla podskupinou pacientů, kteří dostávali pokračující terapii ICI pro pokročilý HCC a mají stabilní onemocnění nebo atypické odpovědi u různých lézí stejných jedinců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510060
        • Sun yat-sen University Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Vhodní pacienti měli patologickou diagnózu HCC buď chirurgickou resekcí tkáně nebo biopsií jádrovou jehlou; a měl pokročilé stadium onemocnění, které je odolné vůči sorafenibu nebo je s nepřijatelnou toxicitou sorafenibu. Mezi další kritéria způsobilosti patřila: klasifikace Child-Pugh A nebo B7; Skóre stavu výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny 0-2; adekvátní kostní dřeň (počet leukocytů > 3,0 × 109/l, hemoglobin > 8,0 g/l a počet krevních destiček > 60 × 109/l), játra (alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza <200 IU/ml), ledviny (kreatinin <1,5 násobek horní hranice normálního rozmezí) a funkce koagulace (mezinárodní normalizovaný poměr <2,3).

Kritéria vyloučení:

  • Kritéria vyloučení zahrnovala anamnézu léčby inhibitory imunitního kontrolního bodu, alergie na imunoterapeutika, systémovou imunosupresivní terapii a probíhající nebo aktivní infekci nebo aktivní autoimunitní onemocnění.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Studijní rameno

Pacienti se stabilním onemocněním nebo atypickou progresí k monoterapii ICI by byli navíc léčeni neúplnou termální ablací spolu s terapií ICI; a těm, kteří nemají žádné léze způsobilé pro neúplnou ablaci, budou podávány pouze ICI.

Jiní s úplnou nebo částečnou odpovědí by pokračovali v léčbě mono-ICI.
Lék: pembrolizumab nebo nivolumab nebo JS001
ICI terapie nivolumabem (3 mg/kg, za 2 týdny) nebo pembrolizumabem (2 mg/kg, za 3 týdny) nebo JS001 (240 mg, za 3 týdny) byla prováděna, dokud nebyla splněna kritéria pro ukončení léčby. U účastníků se stabilním onemocněním nebo atypickou progresí k terapii ICI byla dodatečně provedena tepelná ablace radiofrekvenční ablace nebo mikrovlnná ablace.
Ostatní jména:
  • radiofrekvenční ablace řízená počítačovou tomografií
  • nebo mikrovlnná ablace řízená počítačovou tomografií

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí události
Časové okno: 6-8 týdnů
Hodnocení bezpečnosti bylo prováděno průběžně během léčby ICI a až 30 dnů po poslední dávce pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE; verze 4.03). Komplikace související s ablačním postupem byly hodnoceny v perioperačním období a hlášeny podle standardizovaného systému hodnocení Společnosti intervenční radiologie.
6-8 týdnů
Odezva
Časové okno: 6-8 týdnů
Účinnost zahrnovala objektivní odpověď (zahrnuje úplnou a částečnou odpověď), trvání odpovědi a kontrolu onemocnění (Zahrnuje úplnou a částečnou odpověď, stabilní onemocnění a atypickou progresi po dobu alespoň 3 měsíců).
6-8 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do progrese nádoru
Časové okno: 3-4 měsíce
čas od první dávky léku ICI do první typické progrese onemocnění
3-4 měsíce
Přežití bez progrese
Časové okno: 3-4 měsíce
čas od prvního dne léčby ICI do první typické progrese onemocnění nebo úmrtí, ke kterému došlo dříve
3-4 měsíce
Celkové přežití
Časové okno: 3-4 měsíce
doba od první studijní léčby do smrti z jakékoli příčiny
3-4 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sun Yat-sen University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ming Zhao, MD, Ph.D, Sun Yat-sen University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2019

Primární dokončení (Aktuální)

31. července 2019

Dokončení studie (Aktuální)

31. července 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

7. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. srpna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. srpna 2019

Naposledy ověřeno

1. srpna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • B2018-151-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom, Hepatocelulární

Klinické studie na pembrolizumab nebo nivolumab nebo JS001

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belarus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit