Anti-PD-1-hoito yhdistettynä lämpöablaatioon edistyneen HCC:n hoitoon
Tuleva tutkimus anti-PD-1-estäjien hoidosta yhdessä epätäydellisen lämpöablaation kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) on kolmanneksi yleisin syöpäkuolemien syy sekä maailmanlaajuisesti että Kiinassa. Kuluneen vuosikymmenen aikana potilaiden, joilla on pitkälle edennyt HCC, tai niiden potilaiden, joiden sairaudet ovat edenneet paikallishoitojen jälkeen, eloonjäämistä on voitu lisätä monikinaasi-inhibiittori sorafenibillä, joka on ensimmäinen todiste HCC:lle löydetyistä lääkkeistä. Viimeaikaiset kliiniset tutkimukset vahvistivat lisäksi joitakin uusia tyrosiinikinaasin estäjiä, kuten regorafenibi ja kabotsantinibi, ja kaksi ohjelmoitua solukuolemaproteiini-1:n (PD-1) immuunitarkastuspisteen estäjää (ICI), nivolumabi ja pembrolitsumabi, hyödyllisiksi hoitomuodoiksi toisen linjan hoitoon sorafenibin jälkeen.
Ohjelmoidun solukuolemaproteiini 1:n (PD-1) eston edistyminen on osoittanut ORR:n 15-17 % ja eloonjäämisajan mediaaniksi 12,9-15,0 kuukautta potilailla, joilla on edennyt HCC. Näistä nivolumabi ja pembrolitsumabi on nopeutettu hyväksytty toisen linjan hoitoon edenneen HCC:n hoidossa. Erityisesti potilaat, joilla on kasvainvasteita, säilyttävät pitkäaikaisen sairauden hallinnan 9,9–17 kuukautta, ja silti suuri osa potilaista (81–83 %) ei reagoi mono-PD-1-salpaukseen, mikä korostaa tarvetta tutkia strategioita, joilla voidaan lisätä immunoterapian tehoa.
Lähestymistapa ICI:n hyödyn laajentamiseen voi sisältää yhdistelmiä paikallisen hoidon kanssa, kuten radiotaajuusablaatio (RFA) ja transarteriaalinen kemoembolisaatio (TACE), tällaisten hoitojen on osoitettu tehostavan kasvainspesifistä T-soluvastetta vapauttamalla TAA:ita HCC-soluista. Tämän tutkimuksen intent-to-treat -populaatio oli osa potilaista, jotka saivat jatkuvaa ICI-hoitoa pitkälle edenneen HCC:n vuoksi ja joilla on stabiili sairaus tai epätyypilliset vasteet samojen henkilöiden erilaisissa leesioissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tukikelpoisilla potilailla oli patologinen HCC-diagnoosi joko kirurgisella resektiolla tai ydinneulabiopsialla; ja hänellä oli pitkälle edennyt sairaus, joka on vastustuskykyinen sorafenibille tai jonka toksisuus ei ole hyväksyttävää. Muita kelpoisuusehtoja olivat: Child-Pugh A tai B7 luokitus; Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyvyn pisteet 0-2; riittävä luuydin (leukosyyttien määrä >3,0 × 109/l, hemoglobiini >8,0 g/l ja verihiutaleiden määrä >60 × 109/l), maksa (alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi <200 IU/ml), munuaiset (kreatiniini <1,5 kertaa normaalialueen yläraja) ja hyytymistoiminto (kansainvälinen normalisoitu suhde <2,3).
Poissulkemiskriteerit:
- Poissulkemiskriteerit sisälsivät aiemman hoidon immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä, allergiat immunoterapeuttisille aineille, systeemistä immunosuppressiivista hoitoa ja meneillään olevaa tai aktiivista infektiota tai aktiivista autoimmuunisairautta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Opiskeluvarsi
Potilaita, joilla on stabiileja sairauksia tai epätyypillinen eteneminen ICI-monoterapiaan, hoidettaisiin lisäksi epätäydellisellä lämpöablaatiolla yhdessä ICI-hoidon kanssa; ja niille, joilla ei ole epätäydelliseen ablaatioon kelvollisia leesioita, ICI:t annettaisiin yksinomaan. Toiset, joilla on täydellinen tai osittainen vaste, jatkaisivat mono-ICI-hoitoa. |
Nivolumabi (3 mg/kg, 2 viikkoa) tai pembrolitsumabi (2 mg/kg, 3 viikkoa) tai JS001 (240 mg, 3 viikkoa) ICI-hoitoa suoritettiin, kunnes hoidon ulkopuoliset kriteerit täyttyivät.
Osallistujille, joilla oli stabiili sairaus tai epätyypillinen eteneminen ICI-hoitoon, suoritettiin lisäksi radiotaajuusablaatio tai mikroaaltoablaatio.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 6-8 viikkoa
|
Turvallisuusarviointia tehtiin jatkuvasti ICI-hoidon aikana ja jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen käyttämällä yleisiä haittatapahtumien terminologiakriteerejä (CTCAE; versio 4.03).
Ablaatiotoimenpiteeseen liittyvät komplikaatiot arvioitiin leikkauksen aikana ja raportoitiin standardoidun Society of Interventional Radiology -luokitusjärjestelmän mukaisesti.
|
6-8 viikkoa
|
|
Vastaus
Aikaikkuna: 6-8 viikkoa
|
Tehokkuus sisälsi objektiivisen vasteen (sisältäen täydellisen ja osittaisen vasteen), vasteen keston ja taudin hallinnan (sisältää täydellisen ja osittaisen vasteen, vakaan taudin ja epätyypillisen etenemisen vähintään 3 kuukauden ajan).
|
6-8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika kasvaimen etenemiseen
Aikaikkuna: 3-4 kuukautta
|
aika ensimmäisestä ICI-lääkkeen annoksesta taudin ensimmäiseen tyypilliseen etenemiseen
|
3-4 kuukautta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 3-4 kuukautta
|
aika ICI-hoidon ensimmäisestä päivästä ensimmäiseen tyypilliseen sairauden etenemiseen tai kuolemaan, joka tapahtui aikaisemmin
|
3-4 kuukautta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 3-4 kuukautta
|
aika ensimmäisestä tutkimushoidosta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
3-4 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ming Zhao, MD, Ph.D, Sun Yat-sen University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Maksasairaudet
- Maksan kasvaimet
- Karsinooma
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Nivolumabi
- Pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- B2018-151-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .