Terapia anti-PD-1 combinada con ablación térmica para CHC avanzado
Un estudio prospectivo de terapia con inhibidores de anti-PD-1 en combinación con ablación térmica incompleta en pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El carcinoma hepatocelular (CHC) se clasifica como la tercera causa principal de muerte por cáncer tanto en el mundo como en China. En la última década, la supervivencia de los pacientes con CHC avanzado o aquellos que tienen enfermedades avanzadas después de los tratamientos locorregionales puede aumentar con el inhibidor multiquinasa sorafenib, el primer fármaco identificado con evidencia para el CHC. Ensayos clínicos recientes verificaron además algunos inhibidores de la tirosina quinasa novedosos, como el regorafenib y el cabozantinib, y dos inhibidores del punto de control inmunitario (ICI) de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1), nivolumab y pembrolizumab, como terapias útiles en el contexto de segunda línea después del sorafenib.
Los avances en el bloqueo de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) han mostrado un ORR del 15-17 % y una mediana de supervivencia de 12,9-15,0 meses entre pacientes con CHC avanzado. De estos, nivolumab y pembrolizumab han sido aprobados aceleradamente como tratamiento de segunda línea para el CHC avanzado. En particular, los pacientes que tienen respuestas tumorales mantienen un control duradero de la enfermedad durante 9,9-17 meses y aún una gran proporción de pacientes (81-83%) no responde al bloqueo de mono PD-1, lo que enfatiza la necesidad de explorar estrategias para aumentar la eficacia de la inmunoterapia.
Un enfoque para expandir el beneficio de las ICI puede implicar combinaciones con terapia locorregional como la ablación por radiofrecuencia (RFA) y la quimioembolización transarterial (TACE); se ha demostrado que dichos tratamientos aumentan la respuesta de las células T específicas del tumor a través de la liberación de TAA de las células del CHC. La población por intención de tratar de este estudio era un subconjunto de pacientes que recibían tratamiento continuo con ICI para el CHC avanzado y tenían una enfermedad estable o respuestas atípicas en diferentes lesiones de los mismos individuos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes elegibles tenían un diagnóstico patológico de CHC mediante tejido de resección quirúrgica o biopsia con aguja gruesa; y tenía una etapa avanzada de la enfermedad que es refractaria o tiene una toxicidad inaceptable de sorafenib. Otros criterios de elegibilidad incluyeron: clasificación Child-Pugh A o B7; Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este: 0-2; médula ósea adecuada (recuento de leucocitos > 3,0 × 109/l, hemoglobina > 8,0 g/l y recuento de plaquetas > 60 × 109/l), hígado (alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa < 200 UI/ml), riñón (creatinina < 1,5 veces el límite superior del rango normal) y la función de coagulación (relación internacional normalizada <2,3).
Criterio de exclusión:
- Los criterios de exclusión incluyeron antecedentes de tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitarios, alergias a inmunoterapéuticos, terapia inmunosupresora sistémica e infección en curso o activa, o una enfermedad autoinmune activa.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de estudio
Los pacientes con enfermedades estables o progresión atípica a la monoterapia con ICI se tratarían adicionalmente con ablación térmica incompleta junto con la terapia con ICI; y para aquellos que no tengan lesiones elegibles para ablación incompleta, solo se administrarán ICI. Otros con respuestas completas o parciales continuarían con la terapia de mono-ICI. |
La terapia con ICI de nivolumab (3 mg/kg, por 2 semanas) o pembrolizumab (2 mg/kg, por 3 semanas) o JS001 (240 mg, por 3 semanas) se realizó hasta que se cumplieron los criterios sin tratamiento.
Para los participantes con enfermedad estable o progresión atípica a la terapia con ICI, se realizó adicionalmente ablación térmica o ablación por radiofrecuencia o ablación por microondas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: 6-8 semanas
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La evaluación de la seguridad se realizó de forma continua durante el tratamiento con ICI y hasta 30 días después de la última dosis utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE; versión 4.03).
Las complicaciones relacionadas con el procedimiento de ablación se evaluaron en el período perioperatorio y se informaron de acuerdo con el sistema de clasificación estandarizado de la Sociedad de Radiología Intervencionista.
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6-8 semanas
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Respuesta
Periodo de tiempo: 6-8 semanas
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La eficacia incluyó respuesta objetiva (incluye respuesta completa y parcial), duración de la respuesta y control de la enfermedad (incluye respuesta completa y parcial, enfermedad estable y progresión atípica durante al menos 3 meses).
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6-8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la progresión del tumor
Periodo de tiempo: 3-4 meses
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tiempo desde la primera dosis del fármaco ICI hasta la primera progresión típica de la enfermedad
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3-4 meses
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 3-4 meses
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tiempo desde el primer día de tratamiento con ICI hasta la primera progresión típica de la enfermedad, o muerte, que ocurrió antes
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3-4 meses
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 3-4 meses
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tiempo desde el primer tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa
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3-4 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ming Zhao, MD, Ph.D, Sun Yat-sen University
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Neoplasias Hepaticas
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Nivolumab
- Pembrolizumab
Otros números de identificación del estudio
- B2018-151-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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