Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Anti-PD-1-terapi kombineret med termisk ablation til avanceret HCC

16. august 2019 opdateret af: Ming Zhao, Sun Yat-sen University

En prospektiv undersøgelse af anti-PD-1-hæmmerterapi i kombination med ufuldstændig termisk ablation hos patienter med avanceret hepatocellulært karcinom

Hæmningen af ​​programmeret celledødsprotein 1 (PD-1) har vist lovende antitumoraktivitet i avanceret hepatocellulært karcinom (HCC). Desværre har mindre end 20% af HCC svar. Effekten af ​​PD-1 blokade og ufuldstændig termisk ablation hos patienter med fremskreden HCC er endnu ikke klart forstået. Denne undersøgelse havde til formål at analysere resultaterne af avanceret HCC behandlet med anti-PD-1-hæmmere i kombination med ufuldstændig termisk ablation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hepatocellulært karcinom (HCC) er rangeret som den tredje førende årsag til kræftdød både på verdensplan og i Kina. I det seneste årti kan overlevelsen af ​​patienter med fremskreden HCC eller dem, der har udviklet sygdomme efter lokoregionale behandlinger, øges med multikinasehæmmeren sorafenib, det første bevis, der er identificeret lægemiddel for HCC. Nylige kliniske forsøg bekræftede yderligere nogle nye tyrosinkinasehæmmere såsom regorafenib og cabozantinib og to programmerede celledødsprotein-1 (PD-1) immun checkpoint-hæmmere (ICI'er), nivolumab og pembrolizumab, som nyttige behandlinger i anden linje efter sorafenib.

Fremskridt inden for programmeret celledødsprotein 1 (PD-1) blokade har vist en ORR på 15-17 % og median overlevelsestid på 12,9-15,0 måneder blandt patienter med fremskreden HCC. Af disse er nivolumab og pembrolizumab blevet accelereret godkendt som andenlinjebehandling af fremskreden HCC. Patienter, der har tumorreaktioner, opretholder især langvarig sygdomskontrol i 9,9-17 måneder, og stadig en stor del af patienterne (81-83%) reagerer ikke på mono PD-1 blokade, hvilket understreger behovet for at udforske strategier for at øge immunterapis effekt.

En tilgang til at udvide fordelene ved ICI'er kan involvere kombinationer med lokoregional terapi som radiofrekvensablation (RFA) og transarteriel kemoembolisering (TACE), sådanne behandlinger har vist sig at øge tumorspecifik T-celle-respons gennem frigivelse af TAA'er fra HCC-celler. Intent-to-treat-populationen i denne undersøgelse var en undergruppe af patienter, der modtog igangværende ICI-behandling for fremskreden HCC og har stabil sygdom eller atypiske responser i forskellige læsioner af de samme individer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Sun yat-sen University Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Kvalificerede patienter havde patologisk diagnose af HCC ved enten kirurgisk resektionsvæv eller kernenålebiopsi; og havde et fremskredent stadium af sygdom, som er refraktær over for eller er med uacceptabel toksicitet af sorafenib. Andre berettigelseskriterier inkluderede: Child-Pugh A- eller B7-klassificering; Eastern Cooperative Oncology Group-præstationsstatusscore 0-2; tilstrækkelig knoglemarv (leukocyttal >3,0 ×109/L, hæmoglobin >8,0 g/L og blodpladetal >60 ×109/L), lever (alaninaminotransferase og aspartataminotransferase <200 IE/ml), nyre (kreatinin <1,5) gange den øvre grænse for normalområdet) og koagulation (international normaliseret ratio <2,3) funktion.

Ekskluderingskriterier:

  • Eksklusionskriterier omfattede en historie med behandling med immuncheckpoint-hæmmere, allergi over for immunterapi, systemisk immunsuppressiv terapi og igangværende eller aktiv infektion eller en aktiv autoimmun sygdom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Studiearm

Patienter med stabile sygdomme eller atypisk progression til ICIs monoterapi vil blive behandlet yderligere med ufuldstændig termisk ablation sammen med ICIs terapi; og for dem, der uden læsioner er berettiget til ufuldstændig ablation, vil ICI'er udelukkende blive givet.

Andre med fuldstændig eller delvis respons ville fortsætte med mono-ICI-behandling.
Medicin: pembrolizumab eller nivolumab eller JS001
ICIs-behandling af nivolumab (3 mg/kg, pr. 2 uger) eller pembrolizumab (2 mg/kg, pr. 3 uger) eller JS001 (240 mg, pr. 3 uger) blev udført, indtil kriterierne uden behandling var opfyldt. For deltagere med stabil sygdom eller atypisk progression til ICIs-terapi blev termisk ablation af radiofrekvensablation eller mikrobølgeablation udført yderligere.
Andre navne:
  • computertomografi styret radiofrekvensablation
  • eller computertomografistyret mikrobølgeablation

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser
Tidsramme: 6-8 uger
Sikkerhedsevaluering blev foretaget kontinuerligt under ICIs-behandling og op til 30 dage efter den sidste dosis ved at bruge Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE; version 4.03). Komplikationer relateret til ablationsproceduren blev vurderet peri-operationsperioden og rapporteret i henhold til det standardiserede Society of Interventional Radiology karaktersystem.
6-8 uger
Respons
Tidsramme: 6-8 uger
Effekten inkluderede objektiv respons (omfatter fuldstændig og delvis respons), varighed af respons og sygdomskontrol (omfatter fuldstændig og delvis respons, stabil sygdom og atypisk progression i mindst 3 måneder).
6-8 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til tumorprogression
Tidsramme: 3-4 måneder
tid fra første dosis af ICIs lægemiddel til den første typiske progression af sygdommen
3-4 måneder
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 3-4 måneder
tid fra første dag med ICIs behandling til første typiske sygdomsprogression eller død, som indtraf tidligere
3-4 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: 3-4 måneder
tid fra første undersøgelsesbehandling til død uanset årsag
3-4 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ming Zhao, MD, Ph.D, Sun Yat-sen University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. juli 2019

Studieafslutning (Faktiske)

31. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. april 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. maj 2019

Først opslået (Faktiske)

7. maj 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. august 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. august 2019

Sidst verificeret

1. august 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • B2018-151-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Carcinom, hepatocellulært

Kliniske forsøg med pembrolizumab eller nivolumab eller JS001

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner