- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03939975
Anti-PD-1-terapi kombineret med termisk ablation til avanceret HCC
En prospektiv undersøgelse af anti-PD-1-hæmmerterapi i kombination med ufuldstændig termisk ablation hos patienter med avanceret hepatocellulært karcinom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hepatocellulært karcinom (HCC) er rangeret som den tredje førende årsag til kræftdød både på verdensplan og i Kina. I det seneste årti kan overlevelsen af patienter med fremskreden HCC eller dem, der har udviklet sygdomme efter lokoregionale behandlinger, øges med multikinasehæmmeren sorafenib, det første bevis, der er identificeret lægemiddel for HCC. Nylige kliniske forsøg bekræftede yderligere nogle nye tyrosinkinasehæmmere såsom regorafenib og cabozantinib og to programmerede celledødsprotein-1 (PD-1) immun checkpoint-hæmmere (ICI'er), nivolumab og pembrolizumab, som nyttige behandlinger i anden linje efter sorafenib.
Fremskridt inden for programmeret celledødsprotein 1 (PD-1) blokade har vist en ORR på 15-17 % og median overlevelsestid på 12,9-15,0 måneder blandt patienter med fremskreden HCC. Af disse er nivolumab og pembrolizumab blevet accelereret godkendt som andenlinjebehandling af fremskreden HCC. Patienter, der har tumorreaktioner, opretholder især langvarig sygdomskontrol i 9,9-17 måneder, og stadig en stor del af patienterne (81-83%) reagerer ikke på mono PD-1 blokade, hvilket understreger behovet for at udforske strategier for at øge immunterapis effekt.
En tilgang til at udvide fordelene ved ICI'er kan involvere kombinationer med lokoregional terapi som radiofrekvensablation (RFA) og transarteriel kemoembolisering (TACE), sådanne behandlinger har vist sig at øge tumorspecifik T-celle-respons gennem frigivelse af TAA'er fra HCC-celler. Intent-to-treat-populationen i denne undersøgelse var en undergruppe af patienter, der modtog igangværende ICI-behandling for fremskreden HCC og har stabil sygdom eller atypiske responser i forskellige læsioner af de samme individer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Kvalificerede patienter havde patologisk diagnose af HCC ved enten kirurgisk resektionsvæv eller kernenålebiopsi; og havde et fremskredent stadium af sygdom, som er refraktær over for eller er med uacceptabel toksicitet af sorafenib. Andre berettigelseskriterier inkluderede: Child-Pugh A- eller B7-klassificering; Eastern Cooperative Oncology Group-præstationsstatusscore 0-2; tilstrækkelig knoglemarv (leukocyttal >3,0 ×109/L, hæmoglobin >8,0 g/L og blodpladetal >60 ×109/L), lever (alaninaminotransferase og aspartataminotransferase <200 IE/ml), nyre (kreatinin <1,5) gange den øvre grænse for normalområdet) og koagulation (international normaliseret ratio <2,3) funktion.
Ekskluderingskriterier:
- Eksklusionskriterier omfattede en historie med behandling med immuncheckpoint-hæmmere, allergi over for immunterapi, systemisk immunsuppressiv terapi og igangværende eller aktiv infektion eller en aktiv autoimmun sygdom.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Studiearm
Patienter med stabile sygdomme eller atypisk progression til ICIs monoterapi vil blive behandlet yderligere med ufuldstændig termisk ablation sammen med ICIs terapi; og for dem, der uden læsioner er berettiget til ufuldstændig ablation, vil ICI'er udelukkende blive givet. Andre med fuldstændig eller delvis respons ville fortsætte med mono-ICI-behandling. |
ICIs-behandling af nivolumab (3 mg/kg, pr. 2 uger) eller pembrolizumab (2 mg/kg, pr. 3 uger) eller JS001 (240 mg, pr. 3 uger) blev udført, indtil kriterierne uden behandling var opfyldt.
For deltagere med stabil sygdom eller atypisk progression til ICIs-terapi blev termisk ablation af radiofrekvensablation eller mikrobølgeablation udført yderligere.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hændelser
Tidsramme: 6-8 uger
|
Sikkerhedsevaluering blev foretaget kontinuerligt under ICIs-behandling og op til 30 dage efter den sidste dosis ved at bruge Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE; version 4.03).
Komplikationer relateret til ablationsproceduren blev vurderet peri-operationsperioden og rapporteret i henhold til det standardiserede Society of Interventional Radiology karaktersystem.
|
6-8 uger
|
|
Respons
Tidsramme: 6-8 uger
|
Effekten inkluderede objektiv respons (omfatter fuldstændig og delvis respons), varighed af respons og sygdomskontrol (omfatter fuldstændig og delvis respons, stabil sygdom og atypisk progression i mindst 3 måneder).
|
6-8 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til tumorprogression
Tidsramme: 3-4 måneder
|
tid fra første dosis af ICIs lægemiddel til den første typiske progression af sygdommen
|
3-4 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 3-4 måneder
|
tid fra første dag med ICIs behandling til første typiske sygdomsprogression eller død, som indtraf tidligere
|
3-4 måneder
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 3-4 måneder
|
tid fra første undersøgelsesbehandling til død uanset årsag
|
3-4 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ming Zhao, MD, Ph.D, Sun Yat-sen University
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Adenocarcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Leversygdomme
- Neoplasmer i leveren
- Karcinom
- Carcinom, hepatocellulært
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Nivolumab
- Pembrolizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- B2018-151-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .