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Anti-PD-1thérapie combinée à l'ablation thermique pour le CHC avancé

16 août 2019 mis à jour par: Ming Zhao, Sun Yat-sen University

Une étude prospective du traitement par inhibiteurs anti-PD-1 en association avec une ablation thermique incomplète chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé

L'inhibition de la protéine 1 de mort cellulaire programmée (PD-1) a montré une activité antitumorale prometteuse dans le carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé. Malheureusement, moins de 20% des HCC ont une réponse. L'effet du blocage de PD-1 et de l'ablation thermique incomplète chez les patients atteints de CHC avancé n'est pas encore clairement compris. Cette étude visait à analyser les résultats du CHC avancé traité avec des inhibiteurs anti-PD-1 en association avec une ablation thermique incomplète.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est classé comme la troisième cause de décès par cancer dans le monde et en Chine. Au cours de la dernière décennie, la survie des patients atteints de CHC avancé ou de ceux dont les maladies ont progressé à la suite de traitements locorégionaux peut être augmentée avec le sorafenib, un inhibiteur multi-kinase, le premier médicament identifié pour le CHC. Des essais cliniques récents ont en outre vérifié certains nouveaux inhibiteurs de la tyrosine kinase tels que le régorafénib et le cabozantinib, et deux inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (ICI) de la protéine de mort cellulaire programmée-1 (PD-1), le nivolumab et le pembrolizumab, en tant que thérapies utiles en deuxième intention après le sorafénib.

Les progrès du blocage de la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1) ont montré un ORR de 15 à 17 % et un temps de survie médian de 12,9 à 15,0 mois chez les patients atteints de CHC avancé. Parmi ceux-ci, le nivolumab et le pembrolizumab ont reçu une approbation accélérée en tant que traitement de deuxième intention du CHC avancé. Notamment, les patients qui ont des réponses tumorales maintiennent un contrôle durable de la maladie pendant 9,9 à 17 mois et encore une grande proportion de patients (81 à 83 %) ne répondent pas au monoblocage de PD-1, ce qui souligne la nécessité d'explorer des stratégies pour augmenter la efficacité de l'immunothérapie.

Une approche pour étendre les avantages des ICI peut impliquer des combinaisons avec une thérapie locorégionale comme l'ablation par radiofréquence (RFA) et la chimioembolisation transartérielle (TACE), il a été démontré que ces traitements stimulent la réponse des lymphocytes T spécifiques à la tumeur grâce à la libération d'AAT par les cellules HCC. La population en intention de traiter de cette étude était un sous-ensemble de patients recevant un traitement par ICI en cours pour un CHC avancé et présentant une maladie stable ou des réponses atypiques dans différentes lésions des mêmes individus.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510060
        • Sun Yat-Sen University Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Les patients éligibles avaient un diagnostic pathologique de CHC par résection chirurgicale du tissu ou par biopsie à l'aiguille centrale ; et avait un stade avancé de la maladie réfractaire au sorafénib ou présentant une toxicité inacceptable. Les autres critères d'éligibilité comprenaient : la classification Child-Pugh A ou B7 ; Eastern Cooperative Oncology Group - score de statut de performance 0-2 ; moelle osseuse adéquate (nombre de leucocytes > 3,0 × 109/L, hémoglobine > 8,0 g/L et numération plaquettaire > 60 × 109/L), foie (alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase < 200 UI/mL), rénal (créatinine < 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale) et la fonction de coagulation (rapport normalisé international <2,3).

Critère d'exclusion:

  • Les critères d'exclusion comprenaient des antécédents de traitement par des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, des allergies aux immunothérapies, un traitement immunosuppresseur systémique et une infection en cours ou active, ou une maladie auto-immune active.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras d'étude

Les patients présentant des maladies stables ou une progression atypique vers la monothérapie aux ICI seraient en outre traités par une ablation thermique incomplète en même temps que la thérapie aux ICI ; et pour ceux qui n'ont pas de lésions éligibles à l'ablation incomplète, les ICI seraient administrés uniquement.

D'autres avec des réponses complètes ou partielles continueraient avec la thérapie mono-ICI.
Médicament: pembrolizumab ou nivolumab ou JS001
Le traitement par ICI de nivolumab (3 mg/kg, toutes les 2 semaines) ou de pembrolizumab (2 mg/kg, toutes les 3 semaines) ou de JS001 (240 mg, toutes les 3 semaines) a été effectué jusqu'à ce que les critères d'arrêt du traitement soient remplis. Pour les participants présentant une maladie stable ou une progression atypique vers la thérapie ICI, une ablation thermique de l'ablation par radiofréquence ou par micro-ondes a été réalisée en plus.
Autres noms:
  • ablation par radiofréquence guidée par tomodensitométrie
  • ou ablation par micro-ondes guidée par tomodensitométrie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables
Délai: 6-8 semaines
L'évaluation de l'innocuité a été effectuée en continu pendant le traitement aux ICI et jusqu'à 30 jours après la dernière dose en utilisant les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE ; version 4.03). Les complications liées à la procédure d'ablation ont été évaluées pendant la période péri-opératoire et rapportées selon le système de classement standardisé de la Society of Interventional Radiology.
6-8 semaines
Réponse
Délai: 6-8 semaines
L'efficacité comprenait la réponse objective (y compris la réponse complète et partielle), la durée de la réponse et le contrôle de la maladie (y compris la réponse complète et partielle, la stabilité de la maladie et la progression atypique pendant au moins 3 mois).
6-8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai de progression tumorale
Délai: 3-4 mois
temps entre la première dose de médicament ICI et la première progression typique de la maladie
3-4 mois
Survie sans progression
Délai: 3-4 mois
le temps écoulé entre le premier jour du traitement par les ICI et la première progression typique de la maladie, ou le décès, survenu plus tôt
3-4 mois
La survie globale
Délai: 3-4 mois
délai entre le premier traitement à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause
3-4 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sun Yat-sen University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ming Zhao, MD, Ph.D, Sun Yat-sen University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2019

Achèvement primaire (Réel)

31 juillet 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

31 juillet 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 avril 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 mai 2019

Première publication (Réel)

7 mai 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 août 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 août 2019

Dernière vérification

1 août 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • B2018-151-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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