Terapia anti-PD-1 combinata con ablazione termica per HCC avanzato

Il carcinoma epatocellulare (HCC) è classificato come la terza principale causa di morte per cancro sia in tutto il mondo che in Cina. Nell'ultimo decennio, le sopravvivenze dei pazienti con HCC avanzato o di coloro che hanno avuto malattie in progressione a seguito di trattamenti locoregionali possono essere aumentate con l'inibitore multi-chinasico sorafenib, il primo farmaco identificato per l'HCC. Recenti studi clinici hanno ulteriormente verificato alcuni nuovi inibitori della tirosin-chinasi come regorafenib e cabozantinib, e due inibitori del checkpoint immunitario (ICI) della proteina di morte cellulare programmata-1 (PD-1), nivolumab e pembrolizumab, come terapie utili nell'impostazione di seconda linea dopo sorafenib.

I progressi nel blocco della proteina di morte cellulare programmata 1 (PD-1) hanno mostrato un ORR del 15-17% e un tempo di sopravvivenza mediano di 12,9-15,0 mesi tra i pazienti con HCC avanzato. Di questi, nivolumab e pembrolizumab sono stati approvati con accelerazione come trattamento di seconda linea dell'HCC avanzato. In particolare, i pazienti che hanno risposte tumorali mantengono il controllo della malattia a lungo termine per 9,9-17 mesi e ancora un'ampia percentuale di pazienti (81-83%) non risponde al blocco mono PD-1, il che sottolinea la necessità di esplorare strategie per aumentare la efficacia dell'immunoterapia.

Un approccio per espandere il beneficio degli ICI può comportare combinazioni con la terapia locoregionale come l'ablazione con radiofrequenza (RFA) e la chemioembolizzazione transarteriosa (TACE), tali trattamenti hanno dimostrato di aumentare la risposta delle cellule T specifiche del tumore attraverso il rilascio di TAA dalle cellule HCC. La popolazione intent-to-treat di questo studio era un sottogruppo di pazienti sottoposti a terapia con ICI in corso per HCC avanzato ed è con malattia stabile o risposte atipiche in diverse lesioni degli stessi individui.