Терапия против PD-1 в сочетании с термальной абляцией при прогрессирующем ГЦК

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) занимает третье место среди причин смерти от рака как во всем мире, так и в Китае. В последнее десятилетие выживаемость пациентов с распространенным ГЦК или тех, у кого заболевание прогрессировало после местно-регионарного лечения, можно увеличить с помощью мультикиназного ингибитора сорафениба, первого идентифицированного препарата для лечения ГЦК. Недавние клинические испытания дополнительно подтвердили некоторые новые ингибиторы тирозинкиназы, такие как регорафениб и кабозантиниб, и два ингибитора иммунных контрольных точек (ICI) белка программируемой гибели клеток-1 (PD-1), ниволумаб и пембролизумаб, в качестве полезных препаратов второй линии после сорафениба.

Успехи в блокаде белка запрограммированной клеточной смерти 1 (PD-1) показали ORR 15-17% и среднее время выживания 12,9-15,0. месяцев среди пациентов с распространенным ГЦК. Из них ниволумаб и пембролизумаб были одобрены в ускоренном порядке в качестве терапии второй линии при прогрессирующем ГЦК. Примечательно, что пациенты, у которых есть ответ опухоли, сохраняют длительный контроль над заболеванием в течение 9,9-17 месяцев, и все еще большая часть пациентов (81-83%) не отвечает на блокаду моно PD-1, что подчеркивает необходимость изучения стратегий для увеличения эффективность иммунотерапии.

Подход к расширению преимуществ ИКИ может включать в себя комбинации с локорегионарной терапией, такой как радиочастотная абляция (РЧА) и трансартериальная химиоэмболизация (ТАХЭ). Было показано, что такие методы лечения усиливают опухолеспецифический Т-клеточный ответ за счет высвобождения ТАА из клеток ГЦК. Популяция, предназначенная для лечения в этом исследовании, представляла собой подгруппу пациентов, получающих текущую терапию ИКИ по поводу распространенного ГЦК, со стабильным заболеванием или атипичными ответами при различных поражениях у одних и тех же людей.