ヒトパピローマウイルス陽性がんの治療のための UCPVax ワクチンとアテゾリズマブの併用 (VolATIL) (VolATIL)

包含基準:

1. 署名済みのインフォームド コンセント

2. p16+ (IHC) または HPV ジェノタイピングによって定義される、組織学的に確認された HPV+ がんで、以下の選択された扁平上皮がんのタイプのいずれかに対応します。

   • 肛門がん
   • 頭頸部がん、
   • 子宮頸がんおよび外陰がん
3. 局所進行または転移性疾患
4. -少なくとも1行の抗がん標準治療（化学療法、放射線化学療法、または標的療法…）で前処理されている
5. 年齢 18 歳以上 75 歳以下
6. -iRECIST v1.1ガイドラインに従って定義された測定可能な疾患（注：以前に照射された病変は、放射線照射後にその部位で疾患の進行が明確に記録されている場合にのみ、測定可能な疾患と見なすことができます.）
7. -患者は、以前の全身性抗がん治療後、少なくとも21日間の強制的な無治療間隔が必要です
8. 以前に全身抗がん治療および/または放射線療法を受けた患者は、治療関連の毒性からグレード1以下のレベルまで回復している必要があります（国立がん研究所[NCI]有害事象の共通用語基準、バージョン5（CTCAE v5）によると）グレード2の脱毛症を除く
9. パフォーマンスステータス < 2 (付録 3)
10. 治療前の腫瘍サンプル（アーカイブ FFPE [ホルマリン固定パラフィン包埋] ブロック）の入手可能性と、生検に適した腫瘍病変の存在
11. フランスの社会保障制度に加入または受給している患者
12. -治験責任医師の判断で、研究プロトコルを遵守する能力。

除外基準:

臨床試験に不適格：

1. -以前に抗PD-1、抗PD-L1、または抗CTLA4剤として抗腫瘍免疫療法にさらされた患者、または免疫療法。 （HPVワクチン接種可）
2. -治癒的に治療された皮膚の基底細胞癌を除いて、含める前の3年以内の追加の悪性腫瘍の診断および/または治癒的に切除された in situ 子宮頸がんまたは乳がん
3. -医学的または精神医学的状態または疾患のある患者で、患者をこの研究への参加に不適切にする
4. -治験薬の研究への現在の参加または除外期間中
5. -治療期間中および最後の治療投与から6か月間、妊娠中、授乳中または妊娠可能な患者のための適切な避妊の欠席/拒否

6. 後見人、保佐人、または司法の保護下にある患者

   がん固有の除外基準:

7. コントロールされていない胸水、心膜液、腹水または症候性瘻
8. コントロールされていない腫瘍関連の痛み: 患者をコルチコイドへの暴露または反復入院のリスクにさらす. 緩和放射線療法に適した症候性病変は、無作為化の前に治療する必要があります。 患者は放射線の影響から回復する必要があります。 最低限必要な回復期間はありません

9. -既知の中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎。 -以前に治療された脳転移があり、放射線学的および臨床的に安定している被験者は許可されます

   治療に不適格：

10. 不十分な臓器機能：不安定な冠状動脈障害、呼吸不全、または制御不能な感染症または別の生命にかかわる状態の既知の心不全
11. -活動性または慢性のB型またはC型肝炎および/またはHIV陽性（HIV 1/2抗体患者）、または活動性結核菌の既知の病歴
12. 免疫抑制療法（すなわち、 -コルチコステロイド> 10mgのヒドロコルチゾンまたは同等の用量） 研究療法の計画開始前の14日以内

13. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち コルチコステロイドまたは免疫抑制剤）。 補充療法（例： チロキシン、インスリン) が許可されています

    -アクティブまたは自己免疫疾患または免疫不全の病歴、重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群を含むがこれらに限定されない、または多発性硬化症 (自己免疫疾患および免疫不全のより包括的なリストについては、付録 5 を参照してください)、以下の例外があります。

    • -甲状腺補充ホルモンを服用している自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴を持つ患者は、研究の対象となります。
    • -インスリン療法を受けている制御された1型糖尿病の患者は、研究の対象となります。

    • 湿疹、乾癬、単純性慢性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者（例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます）は、次のすべての条件が満たされている場合、研究に適格です：

      1. 発疹は体表面積の 10% 未満をカバーする必要があります。
      2. 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所コルチコステロイドのみが必要です。
      3. -ソラレンと紫外線A放射線、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または高効力または経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪が過去12か月以内に発生していない、
14. -以前の同種骨髄移植または以前の固形臓器移植
15. -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴
16. -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品またはアテゾリズマブ製剤の成分に対する既知の過敏症またはアレルギー
17. -特発性または続発性肺線維症の病歴（放射線照射野線維症における放射線肺臓炎の病歴は許可されています）、または全身治療を必要とする活動性肺臓炎の証拠 研究療法の計画開始の28日前
18. -研究治療の開始前4週間以内の診断以外の主要な外科的処置、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測
19. -研究治療の開始前4週間以内の重度の感染症、感染症の合併症による入院、菌血症、または重度の肺炎を含むが、これらに限定されない
20. -研究治療の開始前2週間以内の治療用経口またはIV抗生物質による治療。 -予防的抗生物質を受けている患者（例えば、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の悪化を防ぐため）は研究に適格です
21. -全身性コルチコイドまたは他の免疫抑制薬（プレドニゾンまたはプレドニゾロン≤10 mg /日が許可される）による慢性治療を受けている患者 少なくとも4週間の期間、およびその治療は開始の1週間前に中止されませんでした 研究治療
22. -肺胞内出血、肺線維症、または制御不能な喘息、または慢性閉塞性疾患（COPD）の患者で、登録前の4か月以内に少なくとも1回の入院、または登録前の最後の年に少なくとも3回の悪化として定義されます
23. 酸素療法が必要な患者
24. LEVF (Left Ejection Ventricular Fraction) の患者
25. -登録前4週間以内の心血管疾患または肺疾患による入院。
26. -無作為化前の4週間以内の弱毒生ワクチンの受領、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される注：患者は、弱毒生インフルエンザワクチン（例：FluMist®）を28日以内に受けないことに同意する必要があります無作為化前、治療中、またはアテゾリズマブの最終投与後5か月以内
27. 不十分な血液学的機能: ベースラインでのリンパ球数 < 800/mm3;好中球数
28. 不十分な肝機能: ビリルビン ULN 2.5 倍 (正常の上限)、AST/ALT (アスパラギン酸トランスアミナーゼ /アラニン トランスアミナーゼ) ULN 2.5 倍または肝転移を伴う ULN 5 倍、国際正規化トロンボプラスチン時間比 >1.5
29. 不十分な腎機能: MDRD (腎疾患における食事の修正) CrCl (クレアチニンクリアランス)
30. その他不十分な臨床検査値: 血清アルブミン ULN ; BNP (脳型ナトリウム利尿ペプチド) > ULN.
31. 積極的なアルコールまたは薬物乱用。