Association du vaccin UCPVax et de l'atezolizumab pour le traitement des cancers positifs au papillomavirus humain (VolATIL) (VolATIL)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé

2. Cancers HPV+ histologiquement confirmés, définis par le génotypage p16+ (IHC) ou HPV, correspondant à l'un des types de carcinome épidermoïde sélectionnés suivants :

   • Cancer anal
   • Carcinome de la tête et du cou,
   • carcinome cervical et vulvaire
3. Maladie localement avancée ou métastatique
4. Prétraité par au moins 1 ligne de traitement anticancéreux standard (chimiothérapie, radiochimiothérapie ou thérapie ciblée…)
5. Âge ≥ 18 et ≤ 75 ans
6. Maladie mesurable définie selon les directives iRECIST v1.1 (Remarque : les lésions précédemment irradiées peuvent être considérées comme une maladie mesurable uniquement si la progression de la maladie a été documentée sans équivoque sur ce site depuis la radiothérapie.)
7. Les patients doivent avoir un intervalle sans traitement obligatoire d'au moins 21 jours après les traitements anticancéreux systémiques antérieurs
8. Les patients qui ont déjà reçu un traitement anticancéreux systémique et/ou une radiothérapie doivent avoir récupéré de toute toxicité liée au traitement, à un niveau ≤ grade 1 (selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute [NCI] pour les événements indésirables, version 5 (CTCAE v5) à l'exception de l'alopécie de grade 2
9. Statut de performance < 2 (Annexe 3)
10. Disponibilité d'un échantillon de tumeur avant traitement (bloc d'archivage FFPE [formalin-fixed paraffine-embedded]) et présence d'une lésion tumorale adaptée à une biopsie
11. Patient affilié ou bénéficiaire de la sécurité sociale française
12. Capacité à se conformer au protocole d'étude, au jugement de l'investigateur.

Critère d'exclusion:

Non éligible à un essai clinique :

1. Patients précédemment exposés à une immunothérapie anti-tumorale en tant qu'agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA4 ou à toute thérapie immunitaire. (la vaccination contre le VPH est autorisée)
2. Diagnostic de tumeur maligne additionnelle dans les 3 ans précédant l'inclusion à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau traité curativement et/ou du cancer in situ du col de l'utérus ou du sein réséqué curativement
3. Patient présentant une condition ou une maladie médicale ou psychiatrique, ce qui rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude
4. Participation actuelle à une étude d'un agent expérimental ou à la période d'exclusion
5. Grossesse, allaitement ou absence/refus de contraception adéquate chez les patientes fertiles pendant la durée du traitement et pendant 6 mois à compter de la dernière administration du traitement

6. Patient sous tutelle, curatelle ou sous la protection de la justice

   Critères d'exclusion spécifiques au cancer :

7. Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique, ascite ou fistule symptomatique
8. Douleurs tumorales non contrôlées : exposant les patients à des risques d'exposition aux corticoïdes ou d'hospitalisations itératives. Les lésions symptomatiques justiciables d'une radiothérapie palliative doivent être traitées avant la randomisation. Les patients doivent être récupérés des effets des radiations. Il n'y a pas de période de récupération minimale requise

9. Métastases actives connues du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse. Les sujets avec des métastases cérébrales déjà traitées et avec une stabilité radiologique et clinique sont autorisés

   Non éligible au traitement :

10. Fonctions organiques inadéquates : insuffisance cardiaque connue de coronaropathie instable, insuffisance respiratoire ou infection non contrôlée ou autre condition à risque vital
11. Hépatite B ou C active ou chronique et/ou séropositif (patients porteurs d'anticorps VIH 1/2), ou antécédents connus de bacille tuberculeux actif
12. Tout traitement immunosuppresseur (c.-à-d. corticostéroïdes > 10 mg d'hydrocortisone ou dose équivalente) dans les 14 jours précédant le début prévu du traitement à l'étude

13. Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c.-à-d. corticostéroïdes ou médicaments immunosuppresseurs). Thérapie de remplacement (par ex. thyroxine, insuline) est autorisé

    Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou de déficit immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie intestinale inflammatoire, le syndrome des anticorps antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, le syndrome de Guillain-Barré , ou sclérose en plaques, (voir l'annexe 5 pour une liste plus complète des maladies auto-immunes et des déficits immunitaires) avec les exceptions suivantes :

    • Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune qui sont sous hormone de remplacement de la thyroïde sont éligibles pour l'étude,
    • Les patients atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé qui suivent un régime d'insuline sont éligibles pour l'étude,

    • Les patients atteints d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les patients atteints de rhumatisme psoriasique sont exclus) sont éligibles pour l'étude à condition que toutes les conditions suivantes soient remplies :

      1. L'éruption doit couvrir < 10 % de la surface corporelle,
      2. La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des corticostéroïdes topiques de faible puissance,
      3. Aucune apparition d'exacerbations aiguës de l'affection sous-jacente nécessitant du psoralène plus un rayonnement ultraviolet A, du méthotrexate, des rétinoïdes, des agents biologiques, des inhibiteurs de la calcineurine par voie orale ou des corticostéroïdes à forte puissance ou par voie orale au cours des 12 derniers mois,
14. Transplantation de moelle osseuse allogénique antérieure ou transplantation d'organe solide antérieure
15. Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
16. Hypersensibilité ou allergie connue aux produits à base de cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant de la formulation d'atezolizumab
17. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique ou secondaire (les antécédents de pneumonite radique dans la fibrose du champ de rayonnement sont autorisés), ou preuve de pneumonite active nécessitant un traitement systémique 28 jours avant le début prévu du traitement à l'étude
18. Intervention chirurgicale majeure autre que pour le diagnostic dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
19. Infection grave dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour des complications d'infection, de bactériémie ou de pneumonie grave
20. Traitement avec des antibiotiques thérapeutiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude. Les patients recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour prévenir une infection des voies urinaires ou une exacerbation d'une maladie pulmonaire obstructive chronique) sont éligibles pour l'étude
21. Patients sous traitement chronique avec des corticoïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs (la prednisone ou la prednisolone ≤ 10 mg/jour est autorisée) pendant une période d'au moins 4 semaines et dont le traitement n'a pas été arrêté 1 semaine avant le début du traitement de l'étude
22. Patient présentant une hémorragie intra-alvéolaire, une fibrose pulmonaire ou un asthme non contrôlé ou une maladie obstructive chronique (MPOC), définie comme au moins 1 hospitalisation dans les 4 mois précédant l'inscription ou comme au moins 3 exacerbations au cours de la dernière année avant l'inscription
23. Patients nécessitant une oxygénothérapie
24. Patients atteints de LEVF (fraction ventriculaire d'éjection gauche)
25. Hospitalisation pour maladie cardiovasculaire ou pulmonaire dans les 4 semaines précédant l'inscription.
26. Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la randomisation ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude avant la randomisation, pendant le traitement ou dans les 5 mois suivant la dernière dose d'atezolizumab
27. Fonction hématologique inadéquate : nombre de lymphocytes au départ < 800/mm3 ; nombre de neutrophiles
28. Fonction hépatique inadéquate : bilirubine 2,5 fois la LSN (limite supérieure de la normale), AST/ALT (ASpartate Transaminase/ALanine Transaminase) 2,5 fois la LSN ou 5 fois la LSN avec métastases hépatiques, rapport international normalisé du temps de thromboplastine > 1,5
29. Insuffisance rénale : MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) CrCl (Creatinine Clearance)
30. Autres valeurs de laboratoire inadéquates : albumine sérique LSN ; BNP (Brain-Type Natriuretic Peptide) > ULN.
31. Abus actif d'alcool ou de drogues.