Combinación de vacuna UCPVax y atezolizumab para el tratamiento de cánceres positivos para el virus del papiloma humano (VolATIL) (VolATIL)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado

2. Cánceres VPH+ confirmados histológicamente, definidos por p16+ (IHC) o genotipado de VPH, correspondientes a uno de los siguientes tipos de carcinoma de células escamosas seleccionados:

   • cáncer de ano
   • Carcinoma de cabeza y cuello,
   • carcinoma cervical y vulvar
3. Enfermedad localmente avanzada o metastásica
4. Pretratados con al menos 1 línea de tratamiento estándar anticancerígeno (quimioterapia, radioquimioterapia o terapia dirigida…)
5. Edad ≥ 18 y ≤ 75 años
6. Enfermedad medible definida de acuerdo con las pautas de iRECIST v1.1 (Nota: las lesiones previamente irradiadas pueden considerarse como enfermedad medible solo si la progresión de la enfermedad se ha documentado inequívocamente en ese sitio desde la radiación).
7. Los pacientes deben tener un intervalo obligatorio sin tratamiento de al menos 21 días después de tratamientos anticancerosos sistémicos previos.
8. Los pacientes que han recibido tratamiento anticancerígeno sistémico previo y/o radioterapia deben haberse recuperado de cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento, a un nivel de ≤ grado 1 (según los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer [NCI], versión 5 (CTCAE v5) con la excepción de la alopecia de grado 2
9. Estado funcional < 2 (Anexo 3)
10. Disponibilidad de una muestra tumoral previa al tratamiento (bloque de archivo FFPE [fijado en formalina e incluido en parafina]) y presencia de una lesión tumoral adecuada para una biopsia
11. Paciente afiliado o beneficiario del sistema de seguridad social francés
12. Capacidad para cumplir con el protocolo del estudio, a juicio del Investigador.

Criterio de exclusión:

No elegible para un ensayo clínico:

1. Pacientes previamente expuestos a inmunoterapia antitumoral como agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA4 o cualquier inmunoterapia. (Se permite la vacunación contra el VPH)
2. Diagnóstico de malignidad adicional dentro de los 3 años anteriores a la inclusión, con la excepción de carcinoma de células basales de la piel tratado de forma curativa y/o cáncer de mama o de cuello uterino in situ resecado de forma curativa
3. Paciente con cualquier condición o enfermedad médica o psiquiátrica, que lo haría inapropiado para participar en este estudio.
4. Participación actual en un estudio de un agente en investigación o en el período de exclusión
5. Embarazo, lactancia o ausencia/rechazo de anticoncepción adecuada para pacientes fértiles durante el período de tratamiento y durante 6 meses desde la última administración del tratamiento

6. Paciente bajo tutela, curatela o bajo el amparo de la justicia

   Criterios de exclusión específicos del cáncer:

7. Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico, ascitis o fístula sintomática
8. Dolor relacionado con el tumor no controlado: exponer a los pacientes al riesgo de exposición a corticoides u hospitalizaciones iterativas. Las lesiones sintomáticas susceptibles de radioterapia paliativa deben tratarse antes de la aleatorización. Los pacientes deben recuperarse de los efectos de la radiación. No hay un período mínimo de recuperación requerido

9. Metástasis activas conocidas del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa. Se permiten sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas y con estabilidad radiológica y clínica.

   No elegible para el tratamiento:

10. Funciones orgánicas inadecuadas: insuficiencia cardíaca conocida o coronaropatía inestable, insuficiencia respiratoria o infección no controlada u otra condición de riesgo para la vida
11. Hepatitis B o C activa o crónica y/o VIH positivo (pacientes con anticuerpos contra el VIH 1/2), o antecedentes conocidos de bacilo de la tuberculosis activo
12. Cualquier terapia inmunosupresora (es decir, corticosteroides >10 mg de hidrocortisona o dosis equivalente) dentro de los 14 días anteriores al inicio planificado de la terapia del estudio

13. Enfermedad autoinmune activa que ha requerido un tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (por ej. tiroxina, insulina) está permitido

    Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia, que incluye, entre otros, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré , o esclerosis múltiple (consulte el Anexo 5 para obtener una lista más completa de enfermedades autoinmunes y deficiencias inmunitarias) con las siguientes excepciones:

    • Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo relacionado con la autoinmunidad que reciben hormona tiroidea de reemplazo son elegibles para el estudio.
    • Los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 controlada que están en un régimen de insulina son elegibles para el estudio,

    • Los pacientes con eczema, psoriasis, liquen simple crónico o vitíligo con manifestaciones dermatológicas únicamente (p. ej., los pacientes con artritis psoriásica están excluidos) son elegibles para el estudio siempre que se cumplan todas las condiciones siguientes:

      1. La erupción debe cubrir <10% de la superficie corporal,
      2. La enfermedad está bien controlada al inicio y requiere solo corticosteroides tópicos de baja potencia,
      3. Ausencia de exacerbaciones agudas de la afección subyacente que requieran psoraleno más radiación ultravioleta A, metotrexato, retinoides, agentes biológicos, inhibidores orales de la calcineurina o corticosteroides orales o de alta potencia en los 12 meses anteriores.
14. Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante previo de órgano sólido
15. Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión
16. Hipersensibilidad conocida o alergia a los productos de células de ovario de hámster chino o a cualquier componente de la formulación de atezolizumab
17. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática o secundaria (se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en la fibrosis del campo de radiación) o evidencia de neumonitis activa que requiera un tratamiento sistémico 28 días antes del inicio planificado de la terapia del estudio
18. Procedimiento quirúrgico mayor que no sea para diagnóstico dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio
19. Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, que incluye, entre otros, hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.
20. Tratamiento con antibióticos orales o intravenosos terapéuticos dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Los pacientes que reciben antibióticos profilácticos (por ejemplo, para prevenir una infección del tracto urinario o una exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica) son elegibles para el estudio.
21. Pacientes en tratamiento crónico con corticoides sistémicos u otros fármacos inmunosupresores (se permite prednisona o prednisolona ≤ 10 mg/día) durante un período de al menos 4 semanas y cuyo tratamiento no se suspendió 1 semana antes del inicio del tratamiento del estudio
22. Paciente con hemorragia intraalveolar, fibrosis pulmonar, asma no controlada o enfermedad obstructiva crónica (EPOC), definida como al menos 1 hospitalización en los 4 meses anteriores a la inscripción o al menos 3 exacerbaciones durante el último año anterior a la inscripción
23. Pacientes que requieren oxigenoterapia
24. Pacientes con LEVF (Fracción Ventricular de Eyección Izquierda)
25. Hospitalización por enfermedad cardiovascular o pulmonar dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
26. Recibir una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización o anticipación de que se requerirá dicha vacuna viva atenuada durante el estudio Nota: Los pacientes deben aceptar no recibir la vacuna viva atenuada contra la influenza (p. ej., FluMist®) dentro de los 28 días antes de la aleatorización, durante el tratamiento o en los 5 meses siguientes a la última dosis de atezolizumab
27. Función hematológica inadecuada: Recuento de linfocitos al inicio < 800/mm3; recuento de neutrófilos
28. Función hepática inadecuada: bilirrubina 2,5 veces el ULN (límite superior de lo normal), AST/ALT (ASpartato Transaminasa/ALanina Transaminasa) 2,5 veces el ULN o 5 veces el ULN con metástasis en el hígado, razón internacional normalizada del tiempo de tromboplastina >1,5
29. Función renal inadecuada: MDRD (Modificación de la Dieta en Enfermedad Renal) CrCl (Aclaramiento de Creatinina)
30. Otros valores de laboratorio inadecuados: albúmina sérica LSN; BNP (Péptido Natriurético Tipo Cerebro) > LSN.
31. Abuso activo de alcohol o drogas.