Kombination af UCPVax-vaccine og Atezolizumab til behandling af human papillomavirus-positiv kræft (VolATIL) (VolATIL)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke

2. Histologisk bekræftede HPV+ cancere, defineret ved p16+ (IHC) eller HPV genotypebestemmelse, svarende til en af ​​følgende udvalgte pladecellecarcinomtyper:

   • Anal cancer
   • Hoved- og halskarcinom,
   • cervikal og vulva carcinom
3. Lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom
4. Forbehandlet med mindst 1 linje af anticancer standardbehandling (kemoterapi, radiokemoterapi eller målrettet terapi...)
5. Alder ≥ 18 og ≤ 75 år
6. Målbar sygdom defineret i henhold til iRECIST v1.1-retningslinjer (Bemærk: Tidligere bestrålede læsioner kan kun betragtes som målbar sygdom, hvis sygdomsprogression er utvetydigt dokumenteret på det sted siden strålingen.)
7. Patienter skal have et obligatorisk behandlingsfrit interval på mindst 21 dage efter tidligere systemiske anti-kræftbehandlinger
8. Patienter, der tidligere har modtaget systemisk anticancerbehandling og/eller strålebehandling, bør være kommet sig fra enhver behandlingsrelateret toksicitet til et niveau på ≤ grad 1 (i henhold til National Cancer Institute [NCI] almindelige terminologikriterier for bivirkninger, version 5 (CTCAE v5) med undtagelse af grad 2 alopeci
9. Ydeevnestatus < 2 (bilag 3)
10. Tilgængelighed af en tumorprøve før behandling (arkiv FFPE [formalin-fikseret paraffin-indlejret] blok) og tilstedeværelse af en tumorlæsion, der er egnet til en biopsi
11. Patient tilknyttet eller begunstiget af det franske socialsikringssystem
12. Evne til at overholde undersøgelsesprotokollen, efter Investigators vurdering.

Ekskluderingskriterier:

Ikke kvalificeret til et klinisk forsøg:

1. Patienter, der tidligere har været udsat for antitumorimmunterapi som anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-CTLA4-middel eller enhver immunterapi. (HPV-vaccination er tilladt)
2. Diagnose af yderligere malignitet inden for 3 år før inklusion med undtagelse af kurativt behandlet basalcellekarcinom i huden og/eller kurativt resekeret in situ livmoderhals- eller brystkræft
3. Patient med enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom, som ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse
4. Aktuel deltagelse i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller i udelukkelsesperioden
5. Graviditet, amning eller fravær/afvisning af tilstrækkelig prævention til fertile patienter i behandlingsperioden og i 6 måneder fra sidste behandlingsadministrering

6. Patient under værgemål, kuratorskab eller under retfærdighedens beskyttelse

   Kræftspecifikke eksklusionskriterier:

7. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion, ascites eller symptomatisk fistel
8. Ukontrolleret tumorrelateret smerte: at udsætte patienter for risiko for eksponering for kortikoider eller iterative hospitalsindlæggelser. Symptomatiske læsioner, der er modtagelige for palliativ strålebehandling, bør behandles før randomisering. Patienter bør komme sig fra virkningerne af stråling. Der er ingen påkrævet minimumsrestitutionsperiode

9. Kendte aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser og med radiologisk og klinisk stabilitet er tilladt

   Ikke berettiget til behandling:

10. Utilstrækkelige organfunktioner: kendt hjertesvigt af ustabil koronaropati, respirationssvigt eller ukontrolleret infektion eller en anden livsrisikotilstand
11. Aktiv eller kronisk hepatitis B eller C og/eller HIV-positive (HIV 1/2 antistofpatienter) eller en kendt historie med aktiv tuberkulosebacille
12. Enhver immunsuppressiv terapi (dvs. kortikosteroider >10 mg hydrocortison eller tilsvarende dosis) inden for 14 dage før den planlagte start af studiebehandlingen

13. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet en systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin) er tilladt

    Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, antiphospholipid antistof syndrom, Wegener granulomatosis, Guillagrens syndrom, Sjögren syndrom eller multipel sklerose (se bilag 5 for en mere omfattende liste over autoimmune sygdomme og immundefekter) med følgende undtagelser:

    • Patienter med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme, som er på thyreoideaerstatningshormon, er kvalificerede til undersøgelsen,
    • Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus, som er på insulinkur, er kvalificerede til undersøgelsen,

    • Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. er patienter med psoriasisgigt udelukket) er kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at alle følgende betingelser er opfyldt:

      1. Udslæt skal dække < 10 % af kropsoverfladen,
      2. Sygdommen er velkontrolleret ved baseline og kræver kun topikale kortikosteroider med lav styrke,
      3. Ingen forekomst af akutte eksacerbationer af den underliggende tilstand, der kræver psoralen plus ultraviolet A-stråling, methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere eller højpotente eller orale kortikosteroider inden for de foregående 12 måneder,
14. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller forudgående solid organtransplantation
15. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
16. Kendt overfølsomhed eller allergi over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller enhver komponent i atezolizumab-formuleringen
17. Anamnese med idiopatisk eller sekundær lungefibrose (Historie om strålingspneumonitis i strålefeltfibrose er tilladt), eller tegn på aktiv pneumonitis, der kræver en systemisk behandling med 28 dage før den planlagte start af studieterapi
18. Større kirurgisk indgreb, bortset fra diagnosticering inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
19. Alvorlig infektion inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse
20. Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Patienter, der får profylaktisk antibiotika (f.eks. for at forhindre en urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdom) er kvalificerede til undersøgelsen
21. Patienter under kronisk behandling med systemiske kortikoider eller andre immunsuppressive lægemidler (prednison eller prednisolon ≤ 10 mg/dag er tilladt) i en periode på mindst 4 uger, og hvis behandling ikke blev stoppet 1 uge før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen
22. Patient med intraalveolær blødning, lungefibrose eller ukontrolleret astma eller kronisk obstruktiv sygdom (KOL), defineret som mindst 1 indlæggelse inden for 4 måneder før indskrivning eller som mindst 3 eksacerbationer i løbet af det sidste år før indskrivning
23. Patienter, der har behov for iltbehandling
24. Patienter med LEVF (Left Ejection Ventricular Fraction)
25. Indlæggelse for hjerte-kar- eller lungesygdomme inden for 4 uger før indskrivning.
26. Modtagelse af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før randomisering eller forventning om, at en sådan levende, svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen. Bemærk: Patienter skal acceptere ikke at modtage levende, svækket influenzavaccine (f.eks. FluMist®) inden for 28 dage før randomisering, under behandling eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab
27. Utilstrækkelig hæmatologisk funktion: Lymfocyttal ved baseline < 800/mm3; neutrofiltal
28. Utilstrækkelig leverfunktion: bilirubin 2,5 gange ULN (øvre grænse for normal), AST/ALAT (ASpartat Transaminase/ALanine Transaminase) 2,5 gange ULN eller 5 gange ULN med levermetastase, internationalt normaliseret thromboplastin tidsforhold >1,5
29. Utilstrækkelig nyrefunktion: MDRD (modifikation af diæt ved nyresygdom) CrCl (kreatininclearance)
30. Andre utilstrækkelige laboratorieværdier: serumalbumin ULN ; BNP (Brain-Type Natriuretic Peptide) > ULN.
31. Aktivt alkohol- eller stofmisbrug.