UCPVax vakcina és atezolizumab kombinációja a humán papillomavírus pozitív rák kezelésére (VolATIL) (VolATIL)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt, tájékozott beleegyezés

2. Szövettanilag igazolt HPV+ rákok, p16+ (IHC) vagy HPV genotipizálással meghatározottak, amelyek megfelelnek a következő kiválasztott laphámsejtes karcinóma típusok egyikének:

   • Anális rák
   • Fej-nyaki karcinóma,
   • méhnyak- és szeméremtest karcinóma
3. Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség
4. Előkezelt legalább 1 sor rákellenes standard kezeléssel (kemoterápia, radiokemoterápia vagy célzott terápia…)
5. Életkor ≥ 18 és ≤ 75 év
6. Az iRECIST v1.1 irányelvei szerint definiált mérhető betegség (Megjegyzés: A korábban besugárzott elváltozások csak akkor tekinthetők mérhető betegségnek, ha a betegség progresszióját egyértelműen dokumentálták az adott helyen a besugárzás óta.)
7. A betegeknek legalább 21 napos kötelező kezelésmentes időszakot kell tartaniuk a korábbi szisztémás rákellenes kezelések után
8. Azoknak a betegeknek, akik korábban szisztémás rákellenes kezelésben és/vagy sugárkezelésben részesültek, minden kezeléssel összefüggő toxicitásból ≤ 1-es fokozatig fel kell gyógyulniuk (a National Cancer Institute [NCI] nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai, 5. verzió (CTCAE v5) szerint. a 2. fokozatú alopecia kivételével
9. Teljesítményállapot < 2 (3. melléklet)
10. A kezelés előtti tumorminta (archív FFPE [formalin-fixált paraffinba ágyazott] blokk) elérhetősége és biopsziára alkalmas daganatos elváltozás megléte
11. A francia társadalombiztosítási rendszerhez csatlakozott vagy annak kedvezményezettje
12. Képes betartani a vizsgálati protokollt, a vizsgáló megítélése szerint.

Kizárási kritériumok:

Nem alkalmas klinikai vizsgálatra:

1. Olyan betegek, akik korábban tumorellenes immunterápiának voltak kitéve, mint anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-CTLA4 szer, vagy bármilyen immunterápia. (HPV elleni védőoltás megengedett)
2. További rosszindulatú daganat diagnosztizálása a felvételt megelőző 3 éven belül, kivéve a gyógyítólag kezelt bőr bazálissejtes karcinómát és/vagy gyógyítólag reszekált in situ méhnyak- vagy emlőrákot
3. Bármilyen olyan orvosi vagy pszichiátriai állapottal vagy betegséggel küzdő beteg, amely alkalmatlanná tenné a vizsgálatba való belépést
4. Jelenlegi részvétel egy vizsgálati ügynök vizsgálatában vagy a kizárás időszakában
5. Terhesség, szoptatás vagy a megfelelő fogamzásgátlás hiánya/elutasítása termékeny betegeknél a kezelés ideje alatt és az utolsó kezelést követő 6 hónapig

6. Gyámság, gondnokság vagy az igazságszolgáltatás védelme alatt álló beteg

   Rákspecifikus kizárási kritériumok:

7. Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem, ascites vagy tüneti fisztula
8. Kontrollálatlan daganattal kapcsolatos fájdalom: a betegeket a kortikoid-expozíció vagy az ismétlődő kórházi kezelés kockázatának teszi ki. A palliatív sugárkezelésre alkalmas tünetekkel járó elváltozásokat a randomizálás előtt kezelni kell. A betegeket fel kell gyógyítani a sugárzás hatásaiból. Nincs kötelező minimális helyreállítási időszak

9. Ismert aktív központi idegrendszeri áttétek és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező, radiológiai és klinikai stabilitású alanyok megengedettek

   Kezelésre nem jogosult:

10. Nem megfelelő szervi funkciók: instabil koronaropathia ismert szívelégtelensége, légzési elégtelenség, kontrollálatlan fertőzés vagy más életveszélyes állapot
11. Aktív vagy krónikus hepatitis B vagy C és/vagy HIV-pozitív (HIV 1/2 antitestes betegek), vagy ismert, hogy a kórelőzményében aktív Tuberculosis bacillus szerepel
12. Bármilyen immunszuppresszív terápia (pl. kortikoszteroidok >10 mg hidrokortizon vagy azzal egyenértékű dózis) a vizsgálati terápia tervezett megkezdése előtt 14 napon belül

13. Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (pl. kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek). Helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin) megengedett

    Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség vagy immunhiány, beleértve, de nem kizárólagosan, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, antifoszfolipid antitest szindróma, Wegener granulomatosis, Sjögren szindróma, Guillain-Barré szindróma , vagy sclerosis multiplex (az autoimmun betegségek és immunhiányos betegségek átfogóbb listáját lásd az 5. mellékletben), az alábbi kivételekkel:

    • A vizsgálatban részt vehetnek azok a betegek, akiknek a kórtörténetében autoimmun eredetű hypothyreosis szerepel, és pajzsmirigypótló hormont szednek,
    • Kontrollált 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő, inzulinkezelésben részesülő betegek jogosultak a vizsgálatra,

    • Az ekcémában, pikkelysömörben, lichen simplex chronicusban vagy csak bőrgyógyászati ​​megnyilvánulásokkal járó vitiligóban szenvedő betegek (pl. a psoriaticus ízületi gyulladásban szenvedő betegek kizárva) jogosultak a vizsgálatra, feltéve, hogy az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

      1. A kiütésnek a testfelület < 10%-át ki kell terjednie,
      2. A betegség kezdetben jól kontrollált, és csak alacsony hatású helyi kortikoszteroidokra van szükség,
      3. Az elmúlt 12 hónapban nem fordult elő az alapbetegség akut súlyosbodása, amely psoralen plusz ultraibolya A sugárzást, metotrexátot, retinoidokat, biológiai szereket, orális kalcineurin inhibitorokat vagy nagy hatásfokú vagy orális kortikoszteroidokat igényel,
14. Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció vagy korábbi szilárd szervátültetés
15. Súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben
16. Kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy az atezolizumab készítmény bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység vagy allergia
17. A kórelőzményben szereplő idiopátiás vagy másodlagos tüdőfibrózis (sugárzónás tüdőfibrózis előfordulása megengedett), vagy szisztémás kezelést igénylő aktív pneumonitis 28 nappal a vizsgálati terápia tervezett megkezdése előtt.
18. A vizsgálati kezelés megkezdése előtti 4 héten belüli diagnosztizáláson kívüli jelentős sebészeti beavatkozás, vagy a vizsgálat során várhatóan nagyobb sebészeti beavatkozás szükségessége
19. Súlyos fertőzés a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan, a fertőzés szövődményei, bakterémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést
20. Terápiás orális vagy IV antibiotikumokkal végzett kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül. Azok a betegek, akik profilaktikus antibiotikumot kapnak (pl. húgyúti fertőzés vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség exacerbációjának megelőzése érdekében), jogosultak a vizsgálatra
21. Azok a betegek, akik szisztémás kortikoidokkal vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel (prednizon vagy prednizolon ≤ 10 mg/nap megengedett) krónikus kezelésben részesültek legalább 4 hétig, és akiknél a kezelést a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 1 héttel nem hagyták abba
22. Intraalveoláris vérzésben, tüdőfibrózisban, kontrollálatlan asztmában vagy krónikus obstruktív betegségben (COPD) szenvedő beteg, aki a beiratkozást megelőző 4 hónapon belül legalább 1 kórházi kezelésként vagy a felvételt megelőző utolsó évben legalább 3 exacerbációként definiált
23. Oxigénterápiát igénylő betegek
24. LEVF-ben (bal ejekciós kamrai frakció) szenvedő betegek
25. Kórházi ellátás szív- és érrendszeri vagy tüdőbetegség miatt a beiratkozást megelőző 4 héten belül.
26. Élő, legyengített vakcina beérkezése a véletlen besorolást megelőző 4 héten belül, vagy annak feltételezése, hogy ilyen élő, legyengített vakcinára lesz szükség a vizsgálat során. Megjegyzés: A betegeknek vállalniuk kell, hogy 28 napon belül nem kapnak élő, legyengített influenza vakcinát (pl. FluMist®). a randomizálás előtt, a kezelés alatt vagy az utolsó atezolizumab adag beadását követő 5 hónapon belül
27. Nem megfelelő hematológiai funkció: Kiindulási limfocitaszám < 800/mm3; neutrofilszám
28. Nem megfelelő májműködés: bilirubin 2,5-szerese a normálérték felső határának, AST/ALT (ASpartát-transzamináz/ALanin-transzamináz) 2,5-szerese a normálérték felső határának vagy 5-szöröse májmetasztázissal, nemzetközi normalizált tromboplasztin időarány >1,5
29. Nem megfelelő veseműködés: MDRD (az étrend módosítása vesebetegségben) CrCl (kreatinin-clearance)
30. Egyéb nem megfelelő laboratóriumi értékek: szérum albumin ULN ; BNP (Brain-Type Natriuretic Peptide) > ULN.
31. Aktív alkohol- vagy kábítószer-visszaélés.