Kombinasjon av UCPVax-vaksine og Atezolizumab for behandling av humant papillomavirus-positiv kreft (VolATIL) (VolATIL)

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke

2. Histologisk bekreftet HPV+-kreft, definert av p16+ (IHC) eller HPV-genotyping, tilsvarende en av følgende utvalgte plateepitelkarsinomtyper:

   • Anal kreft
   • Hode- og nakkekarsinom,
   • livmorhals- og vulvarkarsinom
3. Lokalt avansert eller metastatisk sykdom
4. Forbehandlet med minst 1 linje med standardbehandling mot kreft (kjemoterapi, radiokjemoterapi eller målrettet terapi...)
5. Alder ≥ 18 og ≤ 75 år
6. Målbar sykdom definert i henhold til retningslinjer for iRECIST v1.1 (Merk: Tidligere bestrålte lesjoner kan kun betraktes som målbare sykdommer hvis sykdomsprogresjon har blitt utvetydig dokumentert på det stedet siden strålingen.)
7. Pasienter må ha et obligatorisk behandlingsfritt intervall på minst 21 dager etter tidligere systemiske anti-kreftbehandlinger
8. Pasienter som har mottatt tidligere systemisk antikreftbehandling og/eller strålebehandling, bør ha kommet seg etter all behandlingsrelatert toksisitet, til et nivå på ≤ grad 1 (i henhold til National Cancer Institute [NCI] vanlige terminologikriterier for bivirkninger, versjon 5 (CTCAE v5) med unntak av grad 2 alopecia
9. Ytelsesstatus < 2 (vedlegg 3)
10. Tilgjengelighet av en svulstprøve før behandling (arkiv FFPE [formalinfiksert parafininnstøpt] blokk) og tilstedeværelse av en svulstlesjon egnet for en biopsi
11. Pasient tilknyttet eller begunstiget av det franske trygdesystemet
12. Evne til å følge studieprotokollen, etter etterforskerens vurdering.

Ekskluderingskriterier:

Ikke kvalifisert for en klinisk prøve:

1. Pasienter som tidligere har vært utsatt for antitumorimmunterapi som anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA4-middel eller annen immunterapi. (HPV-vaksinasjon er tillatt)
2. Diagnose av ytterligere malignitet innen 3 år før inkludering med unntak av kurativt behandlet basalcellekarsinom i huden og/eller kurativt resekert in situ livmorhals- eller brystkreft
3. Pasient med enhver medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom som vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien
4. Nåværende deltakelse i en studie av en undersøkelsesagent eller i eksklusjonsperioden
5. Graviditet, amming eller fravær/avslag på adekvat prevensjon for fertile pasienter i løpet av behandlingsperioden og i 6 måneder fra siste behandlingsadministrering

6. Pasient under vergemål, kuratorskap eller under beskyttelse av rettferdigheten

   Kreftspesifikke eksklusjonskriterier:

7. Ukontrollert pleural effusjon, perikardial effusjon, ascites eller symptomatisk fistel
8. Ukontrollert tumorrelatert smerte: utsette pasienter for risiko for eksponering for kortikoider eller iterative sykehusinnleggelser. Symptomatiske lesjoner som er mottagelig for palliativ strålebehandling bør behandles før randomisering. Pasienter bør komme seg fra effekten av stråling. Det er ingen påkrevd minimumsrestitusjonsperiode

9. Kjente aktive metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser og med radiologisk og klinisk stabilitet er tillatt

   Ikke kvalifisert for behandling:

10. Utilstrekkelige organfunksjoner: kjent hjertesvikt av ustabil koronaropati, respirasjonssvikt eller ukontrollert infeksjon eller annen livsrisikotilstand
11. Aktiv eller kronisk hepatitt B eller C og/eller HIV-positive (HIV 1/2 antistoffpasienter), eller en kjent historie med aktiv tuberkulosebasill
12. Enhver immunsuppressiv terapi (dvs. kortikosteroider >10 mg hydrokortison eller tilsvarende dose) innen 14 dager før planlagt start av studieterapi

13. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. kortikosteroider eller immundempende legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin) er tillatt

    Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, antifosfolipid antistoffsyndrom, Wegener granulomatose, Guillagrens syndrom, Guillagren syndrom , eller multippel sklerose, (se vedlegg 5 for en mer omfattende liste over autoimmune sykdommer og immundefekter) med følgende unntak:

    • Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose som bruker thyreoideaerstatningshormon er kvalifisert for studien,
    • Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus som er på insulinkur er kvalifisert for studien,

    • Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. er pasienter med psoriasisartritt ekskludert) er kvalifisert for studien forutsatt at alle følgende betingelser er oppfylt:

      1. Utslett må dekke < 10 % av kroppsoverflaten,
      2. Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun lav-potens topikale kortikosteroider,
      3. Ingen forekomst av akutte forverringer av den underliggende tilstanden som krever psoralen pluss ultrafiolett A-stråling, metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere eller høypotens eller orale kortikosteroider i løpet av de siste 12 månedene,
14. Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller tidligere solid organtransplantasjon
15. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
16. Kjent overfølsomhet eller allergi mot eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller en hvilken som helst komponent i atezolizumab-formuleringen
17. Anamnese med idiopatisk eller sekundær lungefibrose (Historie om strålingspneumonitt i strålefeltet fibrose er tillatt), eller tegn på aktiv pneumonitt som krever systemisk behandling med 28 dager før planlagt start av studieterapi
18. Større kirurgisk prosedyre annet enn for diagnose innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
19. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse
20. Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika innen 2 uker før oppstart av studiebehandling. Pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forhindre urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdomsforverring) er kvalifisert for studien
21. Pasienter under kronisk behandling med systemiske kortikoider eller andre immunsuppressive medikamenter (prednison eller prednisolon ≤ 10 mg/dag er tillatt) i en periode på minst 4 uker og hvis behandling ikke ble stoppet 1 uke før starten av studiebehandlingen
22. Pasient med intraalveolær blødning, lungefibrose eller ukontrollert astma, eller kronisk obstruktiv sykdom (KOLS), definert som minst 1 sykehusinnleggelse innen 4 måneder før innskrivning eller som minst 3 eksacerbasjoner i løpet av det siste året før innskrivning
23. Pasienter som trenger oksygenbehandling
24. Pasienter med LEVF (Left Ejection Ventricular Fraction)
25. Sykehusinnleggelse for kardiovaskulær eller lungesykdom innen 4 uker før påmelding.
26. Mottak av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før randomisering eller forventning om at en slik levende, svekket vaksine vil være nødvendig under studien. Merk: Pasienter må godta å ikke motta levende, svekket influensavaksine (f.eks. FluMist®) innen 28 dager før randomisering, under behandling eller innen 5 måneder etter siste dose atezolizumab
27. Utilstrekkelig hematologisk funksjon: Lymfocytttelling ved baseline < 800/mm3; nøytrofiltall
28. Utilstrekkelig leverfunksjon: bilirubin 2,5 ganger ULN (øvre normalgrense), AST/ALT (ASpartattransaminase/ALanintransaminase) 2,5 ganger ULN eller 5 ganger ULN med levermetastase, internasjonalt normalisert tromboplastin-tidsforhold >1,5
29. Utilstrekkelig nyrefunksjon: MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) CrCl (kreatininclearance)
30. Andre utilstrekkelige laboratorieverdier: serumalbumin ULN ; BNP (Brain-Type Natriuretic Peptide) > ULN.
31. Aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk.