인간 유두종 바이러스 양성 암(VolATIL) 치료를 위한 UCPVax 백신과 Atezolizumab의 병용 (VolATIL)
인간 유두종 바이러스 양성 암 치료를 위해 CD4 TH1 유도제 암 백신인 UCPVax와 Atezolizumab을 결합하는 것에 대한 관심을 평가하는 II상 연구
자궁경부암의 70%, 항문암의 95%, 구강인두암의 약 70%가 인유두종바이러스(HPV) 감염과 관련이 있습니다. HPV 발암성 단백질은 텔로머라제의 트랜스-활성화제입니다. 실제로, E6 종양단백질은 인간 텔로머라아제(hTert)를 트랜스활성화합니다. 우리 그룹은 진행성 편평 세포 항문암(SCCA)에서 임상 시험(NCT02402842)을 수행했으며 연구자들은 항 HPV 면역의 존재와 항텔로머라제 T helpher 1(TH1) CD4 T 세포 반응 사이의 상관관계를 보여 텔로머라제 확립 HPV 관련 암에서 적절한 항원으로.
종양 반응성 CD4+ T 세포는 종양 부위에서 효율적인 이펙터 세포독성 T 림프구(CTL) 모집을 보장하는 것으로 밝혀졌습니다. 종양 특이적 TH1 CD4 활성화를 촉진하는 것은 항-PD-1/PD-L1(프로그램화된 세포 사멸-1/프로그램화된 세포 사멸-리간드1) 효능을 향상시키는 매력적인 치료 옵션이 될 수 있습니다. 그러나 현재 대부분의 환자에서 종양 특이적 TH1 림프구를 확장할 수 있는 옵션은 없습니다. 그런 다음 연구자들은 "Universal Cancer Peptides"(UCP)라고 하는 인간 텔로머라제 역전사 효소(TERT)에서 파생된 4개의 새로운 MHC(주요 조직 적합성 복합체) 클래스 II 제한 펩티드를 확인했습니다. UCPVax는 우리 팀이 개발한 치료용 암 백신으로 텔로머라제에서 파생된 UCP2 및 UCP4라는 두 개의 개별 펩타이드로 구성됩니다. 이 UCPVax 백신은 현재 비소폐암(NSCLC)(NCT2818426)의 다기관 I/II상 연구에서 평가되었으며 안전하고 면역원성인 것으로 보입니다.
PD-1/PD-L1 면역 체크포인트는 HPV에 의한 면역 회피에서 PD-1 및 그 리간드 PD-L1의 현저한 역할에 기초하여 HPV+ 암에서 면역 요법을 위한 관련 후보 표적입니다. HPV+ 암에서 PD-1 요법을 사용하는 것이 합리적이지만, 항 PD-1/PD-L1 치료는 HPV 질환에서 제한된 수의 장기 반응을 유도합니다. 항-PD-1/PD-L1 요법과 항종양 백신을 병용하는 것은 HPV+ 암에서 심각한 고려 대상이 됩니다. 실제로 항암 백신은 종양 특이적 T 세포 확장 및 활성화를 유도할 수 있으므로 기존의 항종양 반응이 없는 환자의 암-면역 주기를 복원할 수 있습니다.
따라서 연구자들은 iRecist 기준에 따라 4개월 시점에서 객관적 반응률을 평가하여 HPV+ 암 환자에서 CD4 헬퍼 T 유도 암 백신(UCPVax)과 아테졸리주맙을 결합한 치료법의 임상적 관심과 면역학적 효능을 결정할 것을 제안합니다.
연구 개요
상태
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Besançon, 프랑스
- CHU de Besançon
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Dijon, 프랑스
- Centre Georges François Leclerc
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Lyon, 프랑스, 69000
- Centre Léon Bérard
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Lyon, 프랑스, 69000
- Hospices Civils de Lyon
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 서명된 동의서
조직학적으로 확인된 HPV+ 암, p16+(IHC) 또는 HPV 유전자형 분석으로 정의되며 다음 선택된 편평 세포 암종 유형 중 하나에 해당합니다.
- 항문암
- 머리와 목 암종,
- 자궁경부 및 외음부 암종
- 국소 진행성 또는 전이성 질환
- 항암 표준치료(화학요법, 방사선화학요법 또는 표적요법…
- 연령 ≥ 18 및 ≤ 75세
- iRECIST v1.1 가이드라인에 따라 정의된 측정 가능한 질병(참고: 이전에 방사선 조사된 병변은 방사선 조사 이후 해당 부위에서 질병 진행이 명백하게 기록된 경우에만 측정 가능한 질병으로 간주될 수 있습니다.)
- 환자는 이전의 전신 항암 치료 후 최소 21일의 의무적인 무치료 기간을 가져야 합니다.
- 이전에 전신 항암 치료 및/또는 방사선 요법을 받은 환자는 부작용에 대한 국립 암 연구소(NCI) 공통 용어 기준, 버전 5(CTCAE v5)에 따라 ≤ 등급 1 수준으로 모든 치료 관련 독성에서 회복되어야 합니다. 2등급 탈모증을 제외하고
- 성과 상태 < 2(부록 3)
- 전처리 종양 샘플(archival FFPE[formalin-fixed paraffin-embedded] block)의 가용성 및 생검에 적합한 종양 병변의 존재
- 프랑스 사회보장제도에 가입되어 있거나 수혜자
- 조사자의 판단에 따라 연구 프로토콜을 준수할 수 있는 능력.
제외 기준:
임상 시험에 부적격:
- 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 CTLA4 제제 또는 면역 요법으로 항 종양 면역 요법에 노출된 환자. (HPV 백신 접종 가능)
- 근치적으로 치료된 피부의 기저 세포 암종 및/또는 근치적으로 제자리 자궁경부암 또는 유방암을 절제한 경우를 제외하고 포함 전 3년 이내에 추가 악성 진단
- 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만드는 의학적 또는 정신과적 상태 또는 질병이 있는 환자
- 조사 대상자 연구 또는 배제 기간에 현재 참여
- 치료 기간 및 마지막 치료 투여로부터 6개월 동안 임신, 수유 또는 가임 환자의 적절한 피임 부재/거부
후견, 큐레이터 또는 정의의 보호를 받는 환자
암 관련 제외 기준:
- 조절되지 않는 흉수, 심낭 삼출, 복수 또는 증상이 있는 누공
- 통제되지 않는 종양 관련 통증: 환자를 코르티코이드 또는 반복적인 입원 위험에 노출시킵니다. 완화적 방사선 요법을 받을 수 있는 증상이 있는 병변은 무작위 배정 전에 치료해야 합니다. 환자는 방사선의 영향으로부터 회복되어야 합니다. 필요한 최소 복구 기간이 없습니다.
활동성 중추신경계 전이 및/또는 암성 뇌수막염이 알려져 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있고 방사선학적 및 임상적 안정성이 있는 피험자는 허용됩니다.
치료 불가:
- 부적절한 장기 기능: 불안정한 관상동맥병증, 호흡 부전, 통제되지 않는 감염 또는 다른 생명을 위협하는 상태로 알려진 심부전
- 활동성 또는 만성 B형 또는 C형 간염 및/또는 HIV 양성(HIV 1/2 항체 환자), 또는 활동성 결핵균의 알려진 병력
- 모든 면역억제 요법(즉, 계획된 연구 요법 시작 전 14일 이내에 코르티코스테로이드 >10mg의 하이드로코르티손 또는 등가 용량)
지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환(즉, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제). 대체 요법(예: 티록신, 인슐린) 허용
중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활성 또는 병력 또는 다발성 경화증(자가 면역 질환 및 면역 결핍에 대한 보다 포괄적인 목록은 부록 5 참조)을 제외하고는 다음과 같습니다.
- 갑상선 대체 호르몬을 복용하고 있는 자가면역 관련 갑상선 기능저하증 병력이 있는 환자가 연구 대상이 됩니다.
- 인슐린 요법을 받고 있는 통제된 제1형 진성 당뇨병 환자는 연구에 적합합니다.
습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건을 모두 충족하는 경우 연구에 적합합니다.
- 발진은 신체 표면적의 < 10%를 덮어야 합니다.
- 질병은 기준선에서 잘 통제되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.
- 지난 12개월 이내에 솔라렌 + 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 또는 경구용 코르티코스테로이드를 필요로 하는 근본적인 상태의 급성 악화가 발생하지 않음,
- 이전 동종이계 골수 이식 또는 이전 고형 장기 이식
- 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
- 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 아테졸리주맙 제제의 성분에 대해 알려진 과민성 또는 알레르기
- 특발성 또는 속발성 폐 섬유증의 병력(방사선 분야 섬유증의 방사선 폐렴 병력은 허용됨), 또는 계획된 연구 요법 시작 28일 전 전신 치료를 필요로 하는 활동성 폐렴의 증거
- 연구 치료 시작 전 4주 이내의 진단을 위한 것 이외의 대수술 또는 연구 과정 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우
- 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 치료 시작 전 4주 이내에 중증 감염
- 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제를 사용한 치료. 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화를 예방하기 위해)를 투여받는 환자는 본 연구에 적합합니다.
- 최소 4주 동안 전신 코르티코이드 또는 기타 면역억제제(프레드니손 또는 프레드니솔론 ≤ 10mg/일 허용)로 만성 치료를 받고 있고 연구 치료 시작 1주 전에 치료를 중단하지 않은 환자
- 등록 전 4개월 이내에 최소 1회 입원 또는 등록 전 마지막 1년 동안 최소 3회 악화로 정의되는 폐포내 출혈, 폐 섬유증, 조절되지 않는 천식 또는 만성 폐쇄성 질환(COPD)이 있는 환자
- 산소 요법이 필요한 환자
- LEVF(Left Ejection Ventricular Fraction) 환자
- 등록 전 4주 이내에 심혈관 또는 폐 질환으로 입원.
- 무작위화 전 4주 이내에 약독화 생백신을 받거나 그러한 약독화 생백신이 연구 기간 동안 필요할 것으로 예상되는 경우 참고: 환자는 28일 이내에 약독화 생백신(예: FluMist®)을 접종받지 않는 데 동의해야 합니다. 무작위 배정 전, 치료 중 또는 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 5개월 이내
- 부적절한 혈액학 기능: 베이스라인에서 림프구 수 < 800/mm3; 호중구 수
- 부적절한 간 기능: 간 전이가 있는 빌리루빈 2.5배 ULN(정상 상한), AST/ALT(ASpartate Transaminase/ALanine Transaminase) 2.5배 ULN 또는 5배 ULN, 국제 표준화 트롬보플라스틴 시간 비율 >1.5
- 부적절한 신장 기능: MDRD(신장 질환의 식단 수정) CrCl(크레아티닌 청소율)
- 기타 부적절한 실험실 값: 혈청 알부민 ULN ; BNP(뇌형 나트륨 이뇨 펩티드) > ULN.
- 적극적인 알코올 또는 약물 남용.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아테졸리주맙 및 UCPVax
유도 단계:
부스트 단계:
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다음 장소에서 4개의 혈액 샘플을 수집합니다.
6ml의 총 8개의 EDTA(에틸렌디아민테트라아세트산) 튜브를 각 시점에서 수집하여 다음을 수행합니다. PBMC 수집: 말초 혈액 단핵 세포[PBMC] 6ml의 EDTA 튜브 6개가 승인된 운송업체를 통해 실온에서 24시간 이내에 중앙 실험실(브장송의 생물 모니터링 플랫폼, Etablissement Français du Sang에 위치한 CHRU de Besançon)로 보내집니다. 처리, 보관 및 면역 모니터링 분석을 위해. 샘플 발송 시트는 각 단일 샘플에 첨부됩니다. 혈장 수집: 혈장 수집을 위해 각 연구 센터에서 하나의 6ml EDTA 튜브를 동결해야 합니다. 순환 종양 DNA(ctDNA) 수집을 위한 혈장: ctDNA 수집을 위해 각 조사 센터에서 하나의 6ml EDTA 튜브를 동결해야 합니다.
종양 생검이 실현되고 기준선과 2개월에 중앙 집중화됩니다.
종양 생검 수집은 초음파 또는 CT 스캔으로 안내됩니다.
CT 스캔이 계획됩니다
유도 단계: 제1일부터 3주마다 아테졸리주맙 1200 mg 정맥 주사 추가 단계: 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 3주마다 Atezolizumab 1200mg을 정맥 주사합니다.
다른 이름들:
유도 단계: 1일, 8일, 15일, 29일, 36일 및 43일(유도 단계)에 2개의 개별 부위(펩티드당 한 부위)에서 피하로 1mg의 UCPVax(보강제로서 Montanide ISA51과 조합됨). 부스트 단계: UCPVax는 2회의 첫 번째 부스트(부스트 1 및 부스트 2)에 대해 6주마다 백신을 부스팅하고 그 다음에는 9주마다(부스트 3에서 부스트 5) 백신을 부스팅합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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4개월 시점의 객관적 반응률
기간: 4개월
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이 임상 시험의 주요 목적은 iRecist에 따른 4개월 시점의 객관적 반응률을 평가하여 HPV+ 암 환자에서 UCPVax와 아테졸리주맙을 병용하는 전략의 효능을 평가하는 것입니다.
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4개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 학업 수료까지 평균 2년
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어떤 이유로든 편입일로부터 사망까지의 지연
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학업 수료까지 평균 2년
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무진행생존
기간: 학업 수료까지 평균 2년
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포함 날짜부터 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 날짜까지의 지연
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학업 수료까지 평균 2년
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건강 관련 삶의 질(HrQoL)
기간: 포함 환자에서 최대 2년 동안
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건강 관련 삶의 질은 EORTC(European Organization for Research and Treatment of Cancer) 설문지를 사용하여 평가됩니다.
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포함 환자에서 최대 2년 동안
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항-PD-L1과 관련된 UCPVax의 안전성
기간: 포함 환자에서 최대 2년 동안
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NCI-CTCAE 기준 버전 5에 따라 등급이 매겨진 독성
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포함 환자에서 최대 2년 동안
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Christophe BORG, Pr, CHU Besançon
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Dosset M, Godet Y, Vauchy C, Beziaud L, Lone YC, Sedlik C, Liard C, Levionnois E, Clerc B, Sandoval F, Daguindau E, Wain-Hobson S, Tartour E, Langlade-Demoyen P, Borg C, Adotevi O. Universal cancer peptide-based therapeutic vaccine breaks tolerance against telomerase and eradicates established tumor. Clin Cancer Res. 2012 Nov 15;18(22):6284-95. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-0896. Epub 2012 Oct 2.
- Godet Y, Fabre E, Dosset M, Lamuraglia M, Levionnois E, Ravel P, Benhamouda N, Cazes A, Le Pimpec-Barthes F, Gaugler B, Langlade-Demoyen P, Pivot X, Saas P, Maillere B, Tartour E, Borg C, Adotevi O. Analysis of spontaneous tumor-specific CD4 T-cell immunity in lung cancer using promiscuous HLA-DR telomerase-derived epitopes: potential synergistic effect with chemotherapy response. Clin Cancer Res. 2012 May 15;18(10):2943-53. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-3185. Epub 2012 Mar 8.
- Kim S, Francois E, Andre T, Samalin E, Jary M, El Hajbi F, Baba-Hamed N, Pernot S, Kaminsky MC, Bouche O, Desrame J, Zoubir M, Ghiringhelli F, Parzy A, De La Fouchardiere C, Smith D, Deberne M, Spehner L, Badet N, Adotevi O, Anota A, Meurisse A, Vernerey D, Taieb J, Vendrely V, Buecher B, Borg C. Docetaxel, cisplatin, and fluorouracil chemotherapy for metastatic or unresectable locally recurrent anal squamous cell carcinoma (Epitopes-HPV02): a multicentre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2018 Aug;19(8):1094-1106. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30321-8. Epub 2018 Jul 2.
- Dosset M, Vauchy C, Beziaud L, Adotevi O, Godet Y. Universal tumor-reactive helper peptides from telomerase as new tools for anticancer vaccination. Oncoimmunology. 2013 Mar 1;2(3):e23430. doi: 10.4161/onci.23430.
- Rebucci-Peixoto M, Vienot A, Adotevi O, Jacquin M, Ghiringhelli F, de la Fouchardiere C, You B, Maurina T, Kalbacher E, Bazan F, Meynard G, Clairet AL, Fagnoni-Legat C, Spehner L, Bouard A, Vernerey D, Meurisse A, Kim S, Borg C, Mansi L. A Phase II Study Evaluating the Interest to Combine UCPVax, a Telomerase CD4 TH1-Inducer Cancer Vaccine, and Atezolizumab for the Treatment of HPV Positive Cancers: VolATIL Study. Front Oncol. 2022 Jul 19;12:957580. doi: 10.3389/fonc.2022.957580. eCollection 2022.
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- P/2019/418
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미국 FDA 규제 의약품 연구
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