Combinatie van UCPVax-vaccin en atezolizumab voor de behandeling van humaan papillomavirus-positieve kankers (VolATIL) (VolATIL)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming

2. Histologisch bevestigde HPV+-kankers, gedefinieerd door p16+ (IHC) of HPV-genotypering, overeenkomend met een van de volgende geselecteerde typen plaveiselcelcarcinoom:

   • Anale kanker
   • Hoofd-halscarcinoom,
   • cervicaal en vulvair carcinoom
3. Lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte
4. Voorbehandeld met minstens 1 standaardbehandeling tegen kanker (chemotherapie, radiochemotherapie of gerichte therapie...)
5. Leeftijd ≥ 18 en ≤ 75 jaar oud
6. Meetbare ziekte gedefinieerd volgens de iRECIST v1.1-richtlijnen (Opmerking: eerder bestraalde laesies kunnen alleen als meetbare ziekte worden beschouwd als ziekteprogressie ondubbelzinnig is gedocumenteerd op die plaats sinds de bestraling.)
7. Patiënten moeten een verplichte behandelingsvrije periode van ten minste 21 dagen hebben na eerdere systemische behandelingen tegen kanker
8. Patiënten die eerder een systemische antikankerbehandeling en/of radiotherapie hebben ondergaan, zouden hersteld moeten zijn van eventuele aan de behandeling gerelateerde toxiciteit, tot een niveau van ≤ graad 1 (volgens de algemene terminologiecriteria voor bijwerkingen van het National Cancer Institute [NCI], versie 5 (CTCAE v5) met uitzondering van alopecia graad 2
9. Prestatiestatus < 2 (bijlage 3)
10. Beschikbaarheid van een tumormonster vóór de behandeling (gearchiveerd FFPE [formaline-gefixeerd in paraffine ingebed] blok) en aanwezigheid van een tumorlaesie die geschikt is voor een biopsie
11. Patiënt aangesloten bij of begunstigde van het Franse socialezekerheidsstelsel
12. Vaardigheid om te voldoen aan het onderzoeksprotocol, naar het oordeel van de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

Komt niet in aanmerking voor een klinische proef:

1. Patiënten die eerder zijn blootgesteld aan antitumorimmunotherapie als anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-CTLA4-middel of een andere immuuntherapie. (HPV-vaccinatie is toegestaan)
2. Diagnose van additionele maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan opname met uitzondering van curatief behandeld basaalcelcarcinoom van de huid en/of curatief in situ gereseceerde baarmoederhals- of borstkanker
3. Patiënt met een medische of psychiatrische aandoening of ziekte, waardoor de patiënt niet geschikt is voor deelname aan dit onderzoek
4. Huidige deelname aan een onderzoek van een onderzoeksagent of in de periode van uitsluiting
5. Zwangerschap, borstvoeding of afwezigheid/weigering van adequate anticonceptie voor vruchtbare patiënten tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van de behandeling

6. Patiënt onder curatele, curatele of onder bescherming van justitie

   Kankerspecifieke uitsluitingscriteria:

7. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie, ascites of symptomatische fistel
8. Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn: patiënten blootstellen aan het risico van blootstelling aan corticoïden of iteratieve ziekenhuisopnames. Symptomatische laesies die vatbaar zijn voor palliatieve radiotherapie moeten voorafgaand aan randomisatie worden behandeld. Patiënten moeten worden hersteld van de effecten van straling. Er is geen vereiste minimale herstelperiode

9. Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen en met radiologische en klinische stabiliteit zijn toegestaan

   Niet in aanmerking voor behandeling:

10. Inadequate orgaanfuncties: bekend hartfalen of onstabiele coronaropathie, respiratoire insufficiëntie of ongecontroleerde infectie of een andere levensgevaarlijke aandoening
11. Actieve of chronische hepatitis B of C en/of HIV-positief (hiv 1/2-antilichamenpatiënten), of een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculosebacil
12. Elke immunosuppressieve therapie (d.w.z. corticosteroïden > 10 mg hydrocortison of equivalente dosis) binnen 14 dagen voor de geplande start van de studietherapie

13. Actieve auto-immuunziekte waarvoor de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling nodig was (d.w.z. corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline) is toegestaan

    Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie, waaronder, maar niet beperkt tot, myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, antifosfolipiden-antilichaamsyndroom, Wegener-granulomatose, syndroom van Sjögren, syndroom van Guillain-Barré of multiple sclerose (zie bijlage 5 voor een uitgebreidere lijst van auto-immuunziekten en immuundeficiënties), met de volgende uitzonderingen:

    • Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die schildkliervervangend hormoon gebruiken, komen in aanmerking voor de studie,
    • Patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 die een insulineregime volgen, komen in aanmerking voor de studie,

    • Patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties (bijv. patiënten met artritis psoriatica zijn uitgesloten) komen in aanmerking voor het onderzoek, mits aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:

      1. Uitslag moet < 10% van het lichaamsoppervlak bedekken,
      2. De ziekte is bij baseline goed onder controle en vereist alleen lokale corticosteroïden met een lage potentie.
      3. Geen optreden van acute exacerbaties van de onderliggende aandoening waarvoor psoraleen plus ultraviolet A-straling, methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers of krachtige of orale corticosteroïden nodig zijn in de afgelopen 12 maanden,
14. Eerdere allogene beenmergtransplantatie of eerdere orgaantransplantatie
15. Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
16. Bekende overgevoeligheid of allergie voor eierstokcelproducten van Chinese hamsters of voor een bestanddeel van de formulering van atezolizumab
17. Geschiedenis van idiopathische of secundaire longfibrose (geschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveldfibrose is toegestaan), of bewijs van actieve pneumonitis die een systemische behandeling vereist met 28 dagen vóór de geplande start van de studietherapie
18. Grote chirurgische ingreep anders dan voor diagnose binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie
19. Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking
20. Behandeling met therapeutische orale of intraveneuze antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Patiënten die profylactische antibiotica krijgen (bijvoorbeeld om een ​​urineweginfectie of exacerbatie van chronische obstructieve longziekte te voorkomen) komen in aanmerking voor de studie
21. Patiënten die chronisch worden behandeld met systemische corticoïden of andere immunosuppressiva (prednison of prednisolon ≤ 10 mg/dag is toegestaan) gedurende een periode van ten minste 4 weken en bij wie de behandeling 1 week voor aanvang van de onderzoeksbehandeling niet is gestopt
22. Patiënt met intra-alveolaire bloeding, longfibrose of ongecontroleerde astma, of chronische obstructieve ziekte (COPD), gedefinieerd als ten minste 1 ziekenhuisopname binnen 4 maanden voorafgaand aan inschrijving of als ten minste 3 exacerbaties gedurende het laatste jaar voorafgaand aan inschrijving
23. Patiënten die zuurstoftherapie nodig hebben
24. Patiënten met LEVF (linker-ejectieventriculaire fractie)
25. Ziekenhuisopname voor cardiovasculaire of longziekte binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
26. Ontvangst van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie of anticipatie dat een dergelijk levend, verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek Opmerking: Patiënten moeten ermee instemmen om binnen 28 dagen geen levend, verzwakt griepvaccin (bijv. FluMist®) te krijgen voorafgaand aan randomisatie, tijdens de behandeling of binnen 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab
27. Inadequate hematologische functie: aantal lymfocyten bij aanvang < 800/mm3; aantal neutrofielen
28. Inadequate leverfunctie: bilirubine 2,5-voudig ULN (bovengrens van normaal), AST/ALT (ASpartaattransaminase/ALaninetransaminase) 2,5-voudig ULN of 5-voudig ULN met levermetastase, internationaal genormaliseerde tromboplastinetijdratio >1,5
29. Ontoereikende nierfunctie: MDRD (modificatie van het dieet bij nierziekte) CrCl (creatinineklaring)
30. Andere ontoereikende laboratoriumwaarden: serumalbumine ULN; BNP (natriuretisch peptide van het hersentype) > ULN.
31. Actief alcohol- of drugsmisbruik.