Комбинация вакцины UCPVax и атезолизумаба для лечения рака с положительной реакцией на вирус папилломы человека (VolATIL) (VolATIL)

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие

2. Гистологически подтвержденный рак HPV+, определенный с помощью p16+ (IHC) или генотипирования HPV, соответствующий одному из следующих выбранных типов плоскоклеточного рака:

   • Анальный рак
   • карцинома головы и шеи,
   • рак шейки матки и вульвы
3. Местнораспространенное или метастатическое заболевание
4. Предварительное лечение по крайней мере 1 линией стандартного противоопухолевого лечения (химиотерапия, радиохимиотерапия или таргетная терапия…)
5. Возраст ≥ 18 и ≤ 75 лет
6. Поддающееся измерению заболевание, определенное в соответствии с рекомендациями iRECIST v1.1 (Примечание: ранее облученные поражения можно рассматривать как измеримое заболевание только в том случае, если прогрессирование заболевания было однозначно задокументировано в этом месте после облучения).
7. Пациенты должны иметь обязательный перерыв в лечении не менее 21 дня после предыдущего системного противоракового лечения.
8. Пациенты, ранее получавшие системное противораковое лечение и/или лучевую терапию, должны были оправиться от любой токсичности, связанной с лечением, до уровня ≤ 1 степени (в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака [NCI], версия 5 (CTCAE v5) за исключением алопеции 2 степени
9. Статус производительности < 2 (Приложение 3)
10. Наличие образца опухоли до лечения (архивный блок FFPE [фиксированный формалином, залитый парафином]) и наличие опухолевого очага, подходящего для биопсии
11. Пациент, связанный или бенефициар французской системы социального обеспечения
12. Способность соблюдать протокол исследования, по мнению исследователя.

Критерий исключения:

Не допускаются к клиническому испытанию:

1. Пациенты, ранее подвергавшиеся противоопухолевой иммунотерапии в виде агента против PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA4 или любой иммунотерапии. (Вакцинация против ВПЧ разрешена)
2. Диагностика дополнительных злокачественных новообразований в течение 3 лет до включения, за исключением радикально пролеченной базально-клеточной карциномы кожи и/или радикально резецированного in situ рака шейки матки или молочной железы
3. Пациент с любым медицинским или психическим заболеванием или заболеванием, которое делает пациента неприемлемым для участия в этом исследовании.
4. Текущее участие в исследовании исследуемого агента или в период исключения
5. Беременность, кормление грудью или отсутствие/отказ от адекватной контрацепции для фертильных пациенток в период лечения и в течение 6 месяцев с момента последнего введения препарата

6. Больной, находящийся под опекой, попечительством или под защитой правосудия

   Критерии исключения, специфичные для рака:

7. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот, асцит или симптоматическая фистула
8. Неконтролируемая боль, связанная с опухолью: подвергание пациентов риску воздействия кортикоидов или повторяющихся госпитализаций. Симптоматические поражения, поддающиеся паллиативной лучевой терапии, следует лечить до рандомизации. Пациенты должны быть восстановлены от последствий радиации. Минимальный восстановительный период не установлен

9. Известные активные метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит. Допускаются субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг и с радиологической и клинической стабильностью.

   Не подлежат лечению:

10. Неадекватные функции органов: известная сердечная недостаточность или нестабильная коронаропатия, дыхательная недостаточность, неконтролируемая инфекция или другое угрожающее жизни состояние.
11. Активный или хронический гепатит В или С и/или ВИЧ-положительный (пациенты с антителами к ВИЧ 1/2), или известная история активной туберкулезной палочки
12. Любая иммуносупрессивная терапия (т. кортикостероиды >10 мг гидрокортизона или эквивалентной дозы) в течение 14 дней до запланированного начала исследуемой терапии

13. Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (т. кортикостероиды или иммунодепрессанты). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин) разрешено

    Активное или имеющееся в анамнезе аутоиммунное заболевание или иммунодефицит, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, синдром антифосфолипидных антител, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре. или рассеянный склероз (более полный список аутоиммунных заболеваний и иммунодефицитов см. в Приложении 5) со следующими исключениями:

    • Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, принимающие заместительный гормон щитовидной железы, имеют право на участие в исследовании.
    • Пациенты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, получающие инсулин, имеют право на участие в исследовании.

    • Пациенты с экземой, псориазом, простым хроническим лишаем или витилиго только с дерматологическими проявлениями (например, пациенты с псориатическим артритом исключены) имеют право на участие в исследовании при соблюдении всех следующих условий:

      1. Сыпь должна покрывать < 10% поверхности тела,
      2. Заболевание хорошо контролируется на исходном уровне и требует только местных кортикостероидов низкой активности.
      3. Отсутствие острых обострений основного заболевания, требующих применения псоралена в сочетании с ультрафиолетовым излучением А, метотрексатом, ретиноидами, биологическими агентами, пероральными ингибиторами кальциневрина или сильнодействующими или пероральными кортикостероидами в течение предшествующих 12 месяцев,
14. Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или предшествующая трансплантация паренхиматозных органов
15. Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе.
16. Известная гиперчувствительность или аллергия на клеточные продукты яичников китайского хомячка или любой компонент препарата атезолизумаба.
17. Идиопатический или вторичный фиброз легких в анамнезе (в анамнезе допускается радиационный пневмонит в поле облучения с фиброзом) или признаки активного пневмонита, требующего системного лечения за 28 дней до запланированного начала исследуемой терапии
18. Серьезная хирургическая процедура, не связанная с диагностикой, в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или ожидание необходимости серьезной хирургической процедуры в ходе исследования.
19. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
20. Лечение терапевтическими пероральными или внутривенными антибиотиками в течение 2 недель до начала исследуемого лечения. Пациенты, получающие антибиотики в профилактических целях (например, для предотвращения инфекции мочевыводящих путей или обострения хронической обструктивной болезни легких), имеют право на участие в исследовании.
21. Пациенты, находящиеся на длительном лечении системными кортикостероидами или другими иммунодепрессантами (разрешены дозы преднизолона или преднизолона ≤ 10 мг/сут) в течение не менее 4 недель и чье лечение не было прекращено за 1 неделю до начала исследуемого лечения.
22. Пациент с внутриальвеолярным кровоизлиянием, легочным фиброзом или неконтролируемой астмой или хронической обструктивной болезнью (ХОБЛ), определяемой как минимум 1 госпитализация в течение 4 месяцев до включения в исследование или как минимум 3 обострения в течение последнего года перед включением в исследование
23. Пациенты, нуждающиеся в оксигенотерапии
24. Пациенты с LEVF (фракцией выброса левого желудочка)
25. Госпитализация по поводу сердечно-сосудистых или легочных заболеваний в течение 4 недель до регистрации.
26. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до рандомизации или ожидание того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования. Примечание. Пациенты должны согласиться не получать живую аттенуированную гриппозную вакцину (например, FluMist®) в течение 28 дней. до рандомизации, во время лечения или в течение 5 месяцев после введения последней дозы атезолизумаба
27. Неадекватная гематологическая функция: исходное количество лимфоцитов < 800/мм3; количество нейтрофилов
28. Неадекватная функция печени: билирубин в 2,5 раза выше ВГН (верхняя граница нормы), АСТ/АЛТ (АС-партаттрансаминаза/аланинтрансаминаза) выше ВГН в 2,5 раза или в 5 раз выше ВГН с метастазами в печень, международное нормализованное отношение тромбопластинового времени >1,5
29. Неадекватная функция почек: MDRD (модификация диеты при заболеваниях почек) CrCl (клиренс креатинина)
30. Другие неадекватные лабораторные показатели: сывороточный альбумин ВГН; BNP (натрийуретический пептид мозгового типа) > ULN.
31. Активное употребление алкоголя или наркотиков.