透析中低血圧を予防するための統合戦略 (DialHypot 研究) (DialHypot)

これは前向き無作為クロスオーバー試験です。 試験は 2 段階で実施されます。 各フェーズは、いくつかのサブフェーズに分割されます (「4.1 調査フェーズ」を参照)。 フェーズ 1 は、患者ごとに 9 週間の治療 (27 回の HD セッション) で構成されます。フェーズ 2 は、患者ごとに 11 週間の治療 (33 回の HD セッション) で構成されます。 各被験者は、彼/彼女自身のコントロールとして使用されます。 UF率と透析ナトリウム濃度を除いて、乾燥重量、降圧薬、および透析パラメーターは、研究フェーズ中に変更されません。

研究段階

1 - 第 1 段階: 標準透析ナトリウム濃度による新しい UF プロファイルの検証

1. 慣らし運転: 一定の Na 濃度、一定の UF 率 - 2 週間 (6 セッション)
2. 2 段階下降 Na プロファイル、線形下降 UF プロファイル - 3 週間 (9 セッション)
3. ウォッシュアウト: 一定の Na 濃度、一定の UF 率 - 1 週間 (3 セッション)
4. 2 段階降順 Na プロファイル、昇順/降順 UF プロファイル - 3 週間 (9 セッション)

2 - 第 2 段階: UF プロファイルと個別化された透析液ナトリウム濃度の組み合わせ

1. 慣らし運転: 標準的な一定の Na 濃度、一定の UF 率 - 2 週間 (6 セッション)
2. 個別化された一定の Na 濃度、一定の UF 率 - 2 週間 (6 セッション)
3. 個別化された 2 段階の Na プロファイル、直線的に下降する UF プロファイル - 3 週間 (9 セッション)
4. ウォッシュアウト: 個別化された一定の Na プロファイル、一定の UF 率 - 1 週間 (3 セッション)
5. 個別化された 2 ステップ Na プロファイル、昇順/降順 UF プロファイル - 3 週間 (9 セッション)

フェーズ 1 では、患者は次のシーケンスのいずれかにランダムに割り当てられます。

• (1)、(2)、(3)、(4)
• (1)、(4)、(3)、(2)

フェーズ 2 では、患者は次のシーケンスのいずれかにランダムに割り当てられます。

• (1)、(2)、(3)、(4)、(5)
• (1)、(2)、(5)、(4)、(3) 第 1 相に含まれる患者は、第 2 相に入る前に少なくとも 2 週間のウォッシュアウト期間を経ます。 -高血圧治療は再評価され、再評価される場合があります。

透析処方

すべての患者は、次の処方箋で標準的な HD を受けます。

• 血流: 250 から 350 mL/min の個別化 (この値は、以前の評価に基づいて慣らし段階の開始時に各患者に対して確立され、研究の全期間にわたって変更されずに維持されます)
• 透析液の流れ: 500 mL/分
• 透析液組成: HCO3- 34 mmol/L、K+ 3 mmol/L、Ca2+ 1.25 mmol/L、Mg2+ 0.5 mmol/L、Cl- 111.5 mmol/L、アセテート 3.0 mmol/L、グルコース 1 g/L
• 透析液温度：36℃
• HD セッション時間: 4 時間
• 各透析セッション中、患者は最大 150 mL の水、お茶、またはコーヒーを飲むことができ、軽食を食べることができます。

UF プロファイル

• 「線形下降」ＵＦプロファイル：このプロファイルは、平均ＵＦ速度の１．３３倍のＵＦ速度（全ＵＦ速度の３３．２５％）から始まる、透析中のＵＦ速度を一定に減少させる。
• 「昇順/降順」UF プロファイル: このプロファイルは、2 つの異なるフェーズに分けることができます。 最初のステップには、治療の最初の 1 時間に 3 つの上昇ステップが含まれ、各ステップは 20 分間続きます (第 1 ステップでは UF 率は合計 UF 率の 15% に設定され、第 2 ステップでは合計 UF 率の 25% に設定され、第 3 ステップでは合計 UF 率の 35% で)。 次の 3 時間の間、UF 率は、UF 率が平均 UF 率の 1.33 倍 (全 UF 率の 33.25%) から始まり、一定に減少する UF 率で、直線的に下降する UF プロファイルとして形作られます。

透析液ナトリウム

1. - 第1段階

   • 「標準」濃度: 研究者は、透析施設で通常処方される濃度である 140 mmol/L の透析液ナトリウム濃度を「標準」とみなします。
   • 透析液ナトリウム プロファイルは、下降する 2 段階のランピングとして形成されます。各段階は、合計治療時間 (2 時間) の半分で構成され、2 つの段階のそれぞれに定義された濃度の差は 6 mmol/L です。 透析液ナトリウムが可変のモノコンパートメント モデルを考慮して、プロファイルは「等価ナトリウム」に基づいて設定されます。 この値は、固定標準濃度 (140 mmol/L) が提供するのと同じ拡散バランスを生成すると予想される透析液ナトリウム濃度に対応します: 最初の 2 時間は 144 mmol/L、最後の 2 時間は 138 mmol/L

2. - 第二段階

   • 「個別化された」濃度:各患者の透析液ナトリウム濃度は、慣らし段階でプレ HD サンプリングによって測定されたナトリウム血漿値の平均に基づいて確立されます (各 HD セッションの前に 2 回繰り返し測定し、合計患者ごとに 12 の値)。 血漿値は、直接電位差分析によって得られます。 透析液のナトリウム濃度は、患者の平均血漿ナトリウム濃度に設定されます
   • 透析液ナトリウム プロファイルは、下降する 2 段階のランピングとして形成されます。各段階は、合計治療時間 (2 時間) の半分で構成され、2 つの段階のそれぞれに設定された濃度の差は 6 mmol/L です。 透析液ナトリウムが可変のモノコンパートメント モデルを考慮して、プロファイルは「等価ナトリウム」に基づいて設定されます。 この値は、固定された個別化された濃度 (患者の平均血漿ナトリウム濃度に等しい) が提供するのと同じ拡散バランスを生成すると予想される透析ナトリウム濃度に対応します: 最初の 2 時間は「平均 + 4」mmol/L、「平均- 過去 2 時間は 2" mmol/L

「乾燥重量」、「UF量」および「透析中の体重増加」の定義

• 乾燥重量は、標準的な臨床基準によって推定されます
• 総 UF 量 (除去される正味の体液) は、各セッションの前に、患者の体重と乾燥重量の差として計算されます。 12.5 mL/kg/h の制限は、最大総 UF ボリュームと見なされます
• IDGW は、透析開始時の患者の体重と前のセッションの終了時に登録された体重との差として計算されます。したがって、各特定の患者により関連性の高い対策を取得します。

「透析中低血圧」の主な結果と定義

主な結果は、透析中の低血圧エピソードの発生率です。 低血圧のイベントおよび症状 (頭痛、けいれん、吐き気、および嘔吐) は、HD セッションの開始からの発生回数および発生時間の両方として記録および分析されます。 IDH は次のように定義されます。

• 「症候性IDH」：症状に伴うSBP≧20mmHgまたはMAP≧10mmHgの低下（KDIGO定義）
• 「無症候性 IDH」: 症状に関係なく、20 分以内に血圧が低下する (SBP ≥ 20 mmHg または MAP ≥ 10 mmHg)
• 治療開始時に SBP が 100 mmHg 未満の患者の場合、治験責任医師は SBP が 10% 以上低下した場合は IDH とみなします

低血圧イベントの場合の介入

• トレンデレンブルグ体位
• UF の一時停止 (10 分)、その後、「総 UF - 100 mL」に等しい UF 速度で再開
• 生理食塩水 150 mL のオンライン注入
• セッションの中断

BVモニタリング 相対血液量は、透析装置に統合されたBVMシステムを通じて評価されます。 RBV は 10 分ごとに記録されます。

その他のアウトカム測定

• プレ、イントラ（1時間ごとの治療後）、およびポストHD血漿ナトリウムレベルは、直接電位差測定によって決定されます
• 血圧と心拍数は 20 分ごとに記録されますが、臨床的に必要な場合はさらに頻繁に、機械に統合された BPM によって記録されます。

• UF の達成は、次のように見なされます。

  • 乾燥重量の達成: % 目標 UFDW = UF vol / (preHD 重量 - 乾燥重量) x 100
  • IDWG 除去: % ターゲット UFWG = UF ボリューム / IDWG x 100
• 「UF 失敗」は、% ターゲット UFDW < 70% として定義されます。
• 「セッションの失敗」は、処方された時間の 75% (治療の 3 時間前) より前に治療を中止しなければならない場合に発生します。
• Kt/Vは、マシンに統合されたシステムを通じて推定されます（ワトソンの式を使用して計算された総体水分）