Integrierte Strategien zur Vorbeugung einer intradialytischen Hypotonie (Die DialHypot-Studie) (DialHypot)

Dies ist eine prospektive, randomisierte Crossover-Studie. Die Studie wird in 2 Phasen durchgeführt. Jede Phase wird in mehrere Teilphasen unterteilt (siehe „4.1 Studienphasen“). Phase 1 besteht aus 9 Behandlungswochen (27 HD-Sitzungen) für jeden Patienten; Phase 2 besteht aus 11 Behandlungswochen (33 HD-Sitzungen) für jeden Patienten. Jedes Subjekt wird als seine/ihre eigene Kontrolle verwendet. Trockengewicht, blutdrucksenkende Medikamente und Dialyseparameter werden während der Studienphasen nicht geändert, mit Ausnahme der UF-Rate und der Natriumkonzentration im Dialysat.

Studienphasen

1 - Erste Phase: Validierung des neuen UF-Profils mit einer Standard-Natriumkonzentration im Dialysat

1. Einlauf: konstante Na-Konzentration, konstante UF-Rate – 2 Wochen (6 Sitzungen)
2. 2-Stufen absteigendes Na-Profil, linear absteigendes UF-Profil – 3 Wochen (9 Sitzungen)
3. Auswaschung: konstante Na-Konzentration, konstante UF-Rate – 1 Woche (3 Sitzungen)
4. 2-Stufen absteigendes Na-Profil, aufsteigendes/absteigendes UF-Profil – 3 Wochen (9 Sitzungen)

2 - Zweite Phase: Kombination von UF-Profilen und individualisierter Natriumkonzentration im Dialysat

1. Run-in: Standard konstante Na-Konzentration, konstante UF-Rate – 2 Wochen (6 Sitzungen)
2. individualisierte konstante Na-Konzentration, konstante UF-Rate - 2 Wochen (6 Sitzungen)
3. individualisiertes 2-stufiges Na-Profil, linear absteigendes UF-Profil – 3 Wochen (9 Sitzungen)
4. Auswaschung: individualisiertes konstantes Na-Profil, konstante UF-Rate – 1 Woche (3 Sitzungen)
5. individualisiertes 2-stufiges Na-Profil, aufsteigendes/absteigendes UF-Profil – 3 Wochen (9 Sitzungen)

In Phase 1 werden die Patienten nach dem Zufallsprinzip einer der folgenden Sequenzen zugeteilt:

• (1), (2), (3), (4)
• (1), (4), (3), (2)

In Phase 2 werden die Patienten zufällig einer der folgenden Sequenzen zugeteilt:

• (1), (2), (3), (4), (5)
• (1), (2), (5), (4), (3) Patienten, die in Phase 1 aufgenommen werden, durchlaufen eine mindestens 2-wöchige Auswaschphase, bevor sie in Phase 2 eintreten. Während dieser 2 Wochen Trockengewicht und Anti -Hypertonie-Therapie kann neu bewertet und neu bewertet werden.

Dialyserezept

Jeder Patient wird einer HD-Standardbehandlung mit folgendem Rezept unterzogen:

• Blutfluss: individualisiert von 250 bis 350 ml/min (dieser Wert wird für jeden Patienten zu Beginn der Run-in-Phase auf Basis vorheriger Auswertungen ermittelt und über die gesamte Studiendauer unverändert beibehalten)
• Dialysatfluss: 500 ml/min
• Dialysatzusammensetzung: HCO3- 34 mmol/L, K+ 3 mmol/L, Ca2+ 1,25 mmol/L, Mg2+ 0,5 mmol/L, Cl- 111,5 mmol/L, Acetat 3,0 mmol/L, Glucose 1 g/L
• Dialysattemperatur: 36°C
• Dauer der HD-Sitzung: 4 Stunden
• Während jeder Dialysesitzung dürfen die Patienten maximal 150 ml Wasser, Tee oder Kaffee trinken und einen Snack essen

UF-Profile

• „linear absteigendes“ UF-Profil: Dieses Profil bietet eine konstant abnehmende UF-Rate während der Dialyse, beginnend bei einer UF-Rate, die dem 1,33-fachen der durchschnittlichen UF-Rate entspricht (33,25 % der gesamten UF-Rate)
• UF-Profil „aufsteigend/absteigend“: Dieses Profil kann in 2 verschiedene Phasen unterteilt werden. Die erste umfasst 3 aufsteigende Schritte während der ersten Behandlungsstunde, wobei jeder Schritt 20 Minuten dauert (während des 1. Schritts wird die UF-Rate auf 15 % der gesamten UF-Rate eingestellt, während des 2. Schritts auf 25 % der gesamten UF-Rate, während des 3. Schritts bei 35 % der gesamten UF-Rate). Während der folgenden 3 Stunden ist die UF-Rate als linear absteigendes UF-Profil geformt, mit einer konstant abnehmenden UF-Rate, beginnend bei einer UF-Rate, die dem 1,33-fachen der durchschnittlichen UF-Rate entspricht (33,25 % der gesamten UF-Rate).

Natrium dialysieren

1. - Erste Phase

   • „Standard“-Konzentration: Die Prüfärzte betrachten eine Dialysat-Natrium-Konzentration von 140 mmol/L als „Standard“, was die üblicherweise in unserer Dialyseeinrichtung verschriebene Konzentration ist
   • Das Dialysatnatriumprofil wird als absteigender 2-stufiger Anstieg geformt, wobei jeder Schritt die Hälfte der gesamten Behandlungsdauer (2 Stunden) umfasst, mit einem Unterschied von 6 mmol/L zwischen den für jeden der beiden Schritte definierten Konzentrationen. Betrachtet man ein monokompartimentelles Modell mit variablem Dialysat-Natrium, wird das Profil auf der Grundlage eines "äquivalenten Natriums" festgelegt. Dieser Wert entspricht der Dialysat-Natriumkonzentration, von der erwartet wird, dass sie dasselbe Diffusionsgleichgewicht erzeugt, das eine feste Standardkonzentration (140 mmol/L) liefern würde: 144 mmol/L für die ersten 2 Stunden, 138 mmol/L für die letzten 2 Stunden

2. - Zweite Phase

   • "individualisierte" Konzentration: Für jeden Patienten wird die Dialysat-Natriumkonzentration auf der Grundlage des Mittelwerts der Natrium-Plasmawerte bestimmt, die während der Einlaufphase vor der HD-Probenahme gemessen wurden (2 Wiederholungsmessungen vor jeder HD-Sitzung, insgesamt 12 Werte für jeden Patienten). Die Plasmawerte werden durch eine direkte potentiometrische Analyse erhalten. Die Natriumkonzentration im Dialysat wird auf die durchschnittliche Plasmanatriumkonzentration des Patienten eingestellt
   • Das Dialysatnatriumprofil wird als absteigender 2-stufiger Anstieg geformt, wobei jeder Schritt die Hälfte der gesamten Behandlungsdauer (2 Stunden) umfasst, mit einem Unterschied von 6 mmol/L zwischen den für jeden der beiden Schritte eingestellten Konzentrationen. Betrachtet man ein monokompartimentelles Modell mit variablem Dialysat-Natrium, wird das Profil auf der Grundlage eines "äquivalenten Natriums" festgelegt. Dieser Wert entspricht der Dialysat-Natriumkonzentration, von der erwartet wird, dass sie dasselbe Diffusionsgleichgewicht erzeugt, das eine feste individualisierte Konzentration (gleich der durchschnittlichen Plasma-Natriumkonzentration des Patienten) liefern würde: "Durchschnitt + 4" mmol/L für die ersten 2 Stunden, "Durchschnitt - 2" mmol/L in den letzten 2 Stunden

Definition von „Trockengewicht“, „UF-Volumen“ und „Interdialytische Gewichtszunahme“

• Das Trockengewicht wird anhand klinischer Standardkriterien geschätzt
• Das gesamte UF-Volumen (zu entfernende Nettoflüssigkeit) wird vor jeder Sitzung als Differenz zwischen dem Gewicht des Patienten und seinem/ihrem Trockengewicht berechnet. Als maximales UF-Gesamtvolumen gilt ein Grenzwert von 12,5 ml/kg/h
• IDGW wird als Differenz zwischen dem Gewicht des Patienten zu Beginn der Dialyse und dem am Ende der vorherigen Sitzung registrierten Gewicht berechnet. UF und IDGW werden jeweils um das Gewicht vor der HD (UF %) und das Trockengewicht (IDWG %) korrigiert. wodurch Maßnahmen erhalten werden, die für jeden spezifischen Patienten relevanter sind.

Primärer Endpunkt und Definition der „intradialytischen Hypotonie“

Das primäre Ergebnis wird die Inzidenz von intradialytischen hypotensiven Episoden sein. Hypotensive Ereignisse und Symptome (Kopfschmerzen, Krämpfe, Übelkeit und Erbrechen) werden aufgezeichnet und sowohl als Anzahl des Auftretens als auch als Zeitpunkt des Auftretens ab Beginn der HD-Sitzung analysiert. IDH wird wie folgt definiert:

• „symptomatische IDH“: Abnahme des SBP ≥ 20 mmHg oder des MAP ≥ 10 mmHg verbunden mit Symptomen (KDIGO-Definition)
• „asymptomatische IDH“: Blutdruckabfall (SBP ≥ 20 mmHg oder MAP ≥ 10 mmHg) innerhalb eines 20-Minuten-Intervalls, unabhängig von Symptomen
• Bei Patienten, deren SBD zu Beginn der Behandlung < 100 mmHg beträgt, betrachten die Prüfärzte jede Abnahme des SBD um ≥ 10 % als IDH.

Interventionen bei hypotensiven Ereignissen

• Trendelenburg-Position
• Vorübergehender Stopp der UF (10 Minuten), dann Neustart mit einer UF-Rate gleich „Gesamt-UF – 100 ml“
• Online-Infusion von 150 ml Kochsalzlösung
• Abbruch der Sitzung

BV-Überwachung Das relative Blutvolumen wird durch das im Dialysegerät integrierte BVM-System ausgewertet. RBV wird alle 10 Minuten aufgezeichnet.

Andere Ergebnismessungen

• Prä-, Intra- (nach jeder Behandlungsstunde) und Post-HD-Plasmanatriumspiegel werden durch direkte Potentiometrie bestimmt
• Blutdruck und Herzfrequenz werden alle 20 Minuten oder häufiger, wenn dies für klinische Notwendigkeiten erforderlich ist, durch das geräteintegrierte BPM aufgezeichnet

• Das Erreichen von UF gilt als:

  • Erreichen des Trockengewichts: % Ziel UFDW = UF vol / (PreHD-Gewicht - Trockengewicht) x 100
  • IDWG-Entfernung: % Ziel-UFWG = UF-Vol / IDWG x 100
• „UF-Ausfall“ wird definiert als % Ziel-UFDW < 70 %
• „Sitzungsversagen“ tritt auf, wenn die Behandlung vor 75 % der vorgeschriebenen Zeit (vor 3 Stunden Behandlung) abgebrochen werden muss
• Kt/V wird durch das in der Maschine integrierte System geschätzt (Ganzkörperwasser berechnet mit der Watson-Gleichung)