自己誘発性 NK 介在性拒絶反応の欠落を示す腎移植患者の治療におけるエベロリムスの有効性 (STARR)
自己誘発性ナチュラルキラー細胞媒介性（NK媒介性）拒絶反応を示す腎移植患者の治療におけるエベロリムスの有効性
バックグラウンド：
臓器移植の長期的な成功は、拒絶による移植片機能の容赦ない損失によって制限されます。 同種移植拒絶反応はもっぱら適応免疫系によって媒介されるという一般的な定説が主張されています。T 細胞は細胞性拒絶反応の原因であり、ドナー特異的抗体 (DSA) を産生する B 細胞は体液性拒絶反応の原因です。 最近、移植血管内皮細胞上の自己主要組織適合遺伝子複合体 (MHC) クラス I 分子の発現の欠如 (「missing self」) をキラー細胞で感知することにより、先天性 NK 細胞が慢性血管拒絶反応病変の発生に関与している可能性があることを実証しました。免疫グロブリン様 (KIR) 受容体。 ヒトの in vitro およびマウスの in vivo モデルを使用して、哺乳動物のラパマイシン標的 (mTOR) 阻害剤がこの新しい種類の拒絶反応を効率的に防止できることも示しました。
目的：
したがって、私たちのプロジェクトの目的は、腎臓移植患者のコホートで、この新しい種類の拒絶反応を治療するための mTOR 阻害剤の有効性をテストすることです。
方法:
NK介在性拒絶の原因となる移植片の自己欠損を有する20人の腎移植患者のコホートが、前向きに確立される。 これらの患者には、カルシニューリン阻害剤およびコルチコステロイドと組み合わせて、mTOR 阻害剤が 6 か月間導入されます。 移植機能、組織学的病変、および NK 活性化は、この治療の変更後に監視されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Alice KOENIG, MD
- 電話番号：+33 472110178
- メール：alice.koenig@chu-lyon.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Daniel SPERANDIO, MD
- 電話番号：+33 472116926
- メール：daniel.sperandio@chu-lyon.fr
研究場所
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Lyon、フランス、69003
- 募集
- Service de transplantation, néphrologie et immunologie clinique, Hôpital Edouard Herriot (HCL)
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コンタクト：
- Alice KOENIG, MD
- 電話番号：+33 472110178
- メール：alice.koenig@chu-lyon.fr
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コンタクト：
- Daniel SPERANDIO
- 電話番号：+33 472116926
- メール：daniel.sperandio@chu-lyon.fr
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主任研究者：
- Alice KOENIG, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の患者
- 腎移植患者
- 軽度の慢性病変に関連する彼の移植片生検で微小血管炎症病変を有する
- ドナー特異的抗体がない場合
- 欠けた自分の前で
除外基準:
- タンパク尿/尿中クレアチニン > 100 mg/mmol
- エベロリムスまたはシロリムスに対する耐性不良または過敏症の前例
- 重度の慢性病変
- ドナー特異的抗体の存在
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エベロリムス
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患者は、6〜8 ng / mlのトラフレベルを得るために必要な用量のエベロリムス（CERTICAN）を6か月間経口投与されます。
エベロリムスは、以前に使用していた抗増殖薬（アザチオプリンまたはミコフェノール酸）に取って代わります。
エベロリムスは、コルチコステロイド (プレドニゾロン) およびカルシニューリン阻害剤 (タクロリムスまたはシクロスポリン) と関連付けられます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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推定糸球体濾過率の変化
時間枠：エベロリムス治療開始6ヶ月後
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糸球体濾過率は、慢性腎臓病 - 疫学コラボレーション I (CKD-EP) 式によって推定されます。 ベースライン (D0 の 15 ～ 30 日前) と比較したエベロリムス治療導入後 6 か月 (D0) の結果評価。 |
エベロリムス治療開始6ヶ月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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同種移植生検における拒絶反応病変の重症度の変化
時間枠：エベロリムス治療開始6ヶ月後
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Banff 2013分類に従って分類された微小血管炎症および慢性糸球体および血管病変の進展。 ベースライン (D0 の 15 ～ 30 日前) と比較したエベロリムス治療導入後 6 か月 (D0) の結果評価。 |
エベロリムス治療開始6ヶ月後
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NK細胞活性化能の変化
時間枠：エベロリムス治療開始6ヶ月後
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Nk 細胞の活性化は、フローサイトメトリーによって循環 NK 細胞上の活性化マーカー (CD107a および MIP1B) の発現を調べることによって測定されます。 ベースライン (D0 の 15 ～ 30 日前) と比較したエベロリムス治療導入後 6 か月 (D0) の結果評価。 |
エベロリムス治療開始6ヶ月後
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蛋白尿の変化
時間枠：エベロリムス治療開始6ヶ月後
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タンパク尿/尿中クレアチニン指数の計算。
ベースライン (D0 の 15 ～ 30 日前) と比較したエベロリムス治療導入後 6 か月 (D0) の結果評価。
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エベロリムス治療開始6ヶ月後
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。