Efficacité de l'évérolimus pour le traitement des patients transplantés rénaux présentant un rejet auto-induit médié par les NK manquant (STARR)
Efficacité de l'évérolimus pour le traitement des patients transplantés rénaux présentant un rejet auto-induit par les cellules tueuses naturelles (médié par NK) manquant
Arrière-plan:
Le succès à long terme de la transplantation d'organes est limité par la perte inexorable de la fonction du greffon due au rejet. Le dogme répandu défend que le rejet d'allogreffe est exclusivement médié par le système immunitaire adaptatif : les cellules T sont responsables des rejets cellulaires et les cellules B produisant des anticorps spécifiques du donneur (DSA) sont responsables du rejet humoral. Récemment, nous avons démontré que les cellules NK innées pouvaient être impliquées dans la génération de lésions de rejets vasculaires chroniques en détectant l'absence d'expression des molécules du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) de classe I ("manque de soi") sur les cellules endothéliales greffées avec leur cellule tueuse. récepteurs de type immunoglobuline (KIR). En utilisant des modèles humains in vitro et murins in vivo, nous avons également montré que les inhibiteurs de Mammalian Target Of Rapamycin (mTOR) pouvaient prévenir efficacement ce nouveau type de rejet.
Objectif:
L'objectif de notre projet est donc de tester dans une cohorte de greffés rénaux l'efficacité des inhibiteurs de mTOR pour traiter ce nouveau type de rejet
Méthodes :
Une cohorte de 20 greffés rénaux présentant un self manquant sur leur greffon responsable d'un rejet médié par les NK sera constituée de manière prospective. Un inhibiteur de mTOR sera introduit chez ces patients pendant 6 mois en association avec un inhibiteur de la calcineurine et des corticoïdes. La fonction du greffon, les lésions histologiques et l'activabilité des NK seront surveillées suite à cette modification de traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Alice KOENIG, MD
- Numéro de téléphone: +33 472110178
- E-mail: alice.koenig@chu-lyon.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Daniel SPERANDIO, MD
- Numéro de téléphone: +33 472116926
- E-mail: daniel.sperandio@chu-lyon.fr
Lieux d'étude
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Lyon, France, 69003
- Recrutement
- Service de transplantation, néphrologie et immunologie clinique, Hôpital Edouard Herriot (HCL)
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Contact:
- Alice KOENIG, MD
- Numéro de téléphone: +33 472110178
- E-mail: alice.koenig@chu-lyon.fr
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Contact:
- Daniel SPERANDIO
- Numéro de téléphone: +33 472116926
- E-mail: daniel.sperandio@chu-lyon.fr
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Chercheur principal:
- Alice KOENIG, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patient âgé > 18 ans
- Patient transplanté rénal
- Avoir une lésion d'inflammation microvasculaire sur sa biopsie de greffe associée à des lésions chroniques légères
- En l'absence d'anticorps spécifiques du donneur
- En présence d'un moi manquant
Critère d'exclusion:
- Protéinurie/créatinine urinaire > 100 mg/mmol
- Antécédent de mauvaise tolérance ou d'hypersensibilité à l'évérolimus ou au sirolimus
- Lésions chroniques sévères
- Présence d'anticorps spécifiques au donneur
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Évérolimus
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Les patients recevront de l'évérolimus (CERTICAN), forme orale, à la dose nécessaire pour obtenir des taux résiduels compris entre 6 et 8 ng/ml, pendant 6 mois.
L'évérolimus remplacera l'anti-prolifératif dont ils disposaient auparavant (azathioprine ou acide mycophénolique).
L'évérolimus sera associé à des corticoïdes (prednisolone) et à un inhibiteur de la calcineurine (tacrolimus ou ciclosporine).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement du débit de filtration glomérulaire estimé
Délai: 6 mois après le début du traitement par Everolimus
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Le taux de filtration glomérulaire sera estimé par l'équation de la maladie rénale chronique - Epidemiology CollaborationI (CKD-EP). Évaluation des résultats à 6 mois après l'introduction du traitement par évérolimus (à J0) par rapport à l'inclusion (entre 15 et 30 jours avant J0). |
6 mois après le début du traitement par Everolimus
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la sévérité des lésions de rejet sur biopsie d'allogreffe
Délai: 6 mois après le début du traitement par Everolimus
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Évolution de l'inflammation microvasculaire et des lésions glomérulaires et vasculaires chroniques classées selon la classification de Banff 2013. Évaluation des résultats à 6 mois après l'introduction du traitement par évérolimus (à J0) par rapport à l'inclusion (entre 15 et 30 jours avant J0). |
6 mois après le début du traitement par Everolimus
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Modification de l'activabilité des cellules NK
Délai: 6 mois après le début du traitement par Everolimus
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L'activabilité des cellules Nk sera mesurée en examinant l'expression des marqueurs d'activation (CD107a et MIP1B) sur les cellules NK circulantes par cytométrie en flux. Évaluation des résultats à 6 mois après l'introduction du traitement par évérolimus (à J0) par rapport à l'inclusion (entre 15 et 30 jours avant J0). |
6 mois après le début du traitement par Everolimus
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Modification de la protéinurie
Délai: 6 mois après le début du traitement par Everolimus
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Calcul de l'indice de protéinurie/créatinine urinaire.
Évaluation des résultats à 6 mois après l'introduction du traitement par évérolimus (à J0) par rapport à l'inclusion (entre 15 et 30 jours avant J0).
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6 mois après le début du traitement par Everolimus
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 69HCL17_0706
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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