Skuteczność ewerolimusu w leczeniu pacjentów po przeszczepieniu nerki, u których występuje brak odrzucenia wywołanego przez NK (STARR)
Skuteczność ewerolimusu w leczeniu pacjentów po przeszczepieniu nerki, u których występuje brak samoistnego odrzucenia komórek NK
Tło:
Długoterminowy sukces przeszczepu narządu jest ograniczony przez nieuniknioną utratę funkcji przeszczepu z powodu odrzucenia. Powszechny dogmat broni, że odrzucenie alloprzeszczepu odbywa się wyłącznie za pośrednictwem adaptacyjnego układu odpornościowego: limfocyty T są odpowiedzialne za odrzucenia komórkowe, a limfocyty B wytwarzające przeciwciała swoiste dla dawcy (DSA) są odpowiedzialne za odrzucenie humoralne. Niedawno wykazaliśmy, że wrodzone komórki NK mogą być zaangażowane w powstawanie przewlekłych zmian odrzucania naczyń poprzez wyczuwanie braku ekspresji własnych cząsteczek głównego kompleksu zgodności tkankowej (MHC) klasy I („brakujące ja”) na komórkach śródbłonka przeszczepu z ich komórką zabójczą receptory immunoglobulinopodobne (KIR). Korzystając z ludzkich modeli in vitro i mysich modeli in vivo, wykazaliśmy również, że inhibitory ssaczego celu rapamycyny (mTOR) mogą skutecznie zapobiegać temu nowemu rodzajowi odrzucenia.
Cel:
Celem naszego projektu jest zatem przetestowanie w kohorcie pacjentów po przeszczepie nerki skuteczności inhibitorów mTOR w leczeniu tego nowego rodzaju odrzucenia
Metody:
Prospektywnie zostanie ustalona kohorta 20 pacjentów po przeszczepie nerki, u których brakujące ja w przeszczepie jest odpowiedzialne za odrzucenie za pośrednictwem NK. U tych pacjentów przez 6 miesięcy zostanie wprowadzony inhibitor mTOR w skojarzeniu z inhibitorem kalcyneuryny i kortykosteroidami. Czynność przeszczepu, zmiany histologiczne i aktywność NK będą monitorowane po tej modyfikacji leczenia.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Alice KOENIG, MD
- Numer telefonu: +33 472110178
- E-mail: alice.koenig@chu-lyon.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Daniel SPERANDIO, MD
- Numer telefonu: +33 472116926
- E-mail: daniel.sperandio@chu-lyon.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Lyon, Francja, 69003
- Rekrutacyjny
- Service de transplantation, néphrologie et immunologie clinique, Hôpital Edouard Herriot (HCL)
-
Kontakt:
- Alice KOENIG, MD
- Numer telefonu: +33 472110178
- E-mail: alice.koenig@chu-lyon.fr
-
Kontakt:
- Daniel SPERANDIO
- Numer telefonu: +33 472116926
- E-mail: daniel.sperandio@chu-lyon.fr
-
Główny śledczy:
- Alice KOENIG, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent w wieku > 18 lat
- Pacjent po przeszczepie nerki
- Zmiany zapalne mikronaczyniowe w biopsji przeszczepu związane z łagodnymi zmianami przewlekłymi
- W przypadku braku przeciwciał specyficznych dla dawcy
- W obecności brakującego ja
Kryteria wyłączenia:
- Białkomocz/kreatynina w moczu > 100 mg/mmol
- Poprzednik złej tolerancji lub nadwrażliwości na ewerolimus lub syrolimus
- Ciężkie przewlekłe zmiany
- Obecność przeciwciał specyficznych dla dawcy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ewerolimus
|
Pacjenci będą otrzymywać ewerolimus (CERTICAN) w postaci doustnej w dawce niezbędnej do uzyskania minimalnego stężenia między 6 a 8 ng/ml w ciągu 6 miesięcy.
Everolimus zastąpi dotychczasowy lek antyproliferacyjny (azatioprynę lub kwas mykofenolowy).
Everolimus będzie łączony z kortykosteroidami (prednizolonem) i inhibitorem kalcyneuryny (takrolimusem lub cyklosporyną).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana szacowanej szybkości przesączania kłębuszkowego
Ramy czasowe: 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia ewerolimusem
|
Współczynnik przesączania kłębuszkowego zostanie oszacowany za pomocą równania dotyczącego przewlekłej choroby nerek — współpracy epidemiologicznej I (CKD-EP). Ocena wyników po 6 miesiącach od wprowadzenia leczenia ewerolimusem (w dniu 0) w porównaniu z wartością wyjściową (między 15 a 30 dniem przed dniem 0). |
6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia ewerolimusem
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana nasilenia zmian odrzucania w biopsji alloprzeszczepu
Ramy czasowe: 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia ewerolimusem
|
Ewolucja zapalenia mikronaczyniowego oraz przewlekłych zmian kłębuszkowych i naczyniowych według klasyfikacji Banffa 2013. Ocena wyników po 6 miesiącach od wprowadzenia leczenia ewerolimusem (w dniu 0) w porównaniu z wartością wyjściową (między 15 a 30 dniem przed dniem 0). |
6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia ewerolimusem
|
|
Zmiana aktywności komórek NK
Ramy czasowe: 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia ewerolimusem
|
Aktywność komórek Nk będzie mierzona przez obserwację ekspresji markerów aktywacji (CD107a i MIP1B) na krążących komórkach NK za pomocą cytometrii przepływowej. Ocena wyników po 6 miesiącach od wprowadzenia leczenia ewerolimusem (w dniu 0) w porównaniu z wartością wyjściową (między 15 a 30 dniem przed dniem 0). |
6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia ewerolimusem
|
|
Zmiana w białkomoczu
Ramy czasowe: 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia ewerolimusem
|
Obliczanie białkomoczu/wskaźnika kreatyniny w moczu.
Ocena wyników po 6 miesiącach od wprowadzenia leczenia ewerolimusem (w dniu 0) w porównaniu z wartością wyjściową (między 15 a 30 dniem przed dniem 0).
|
6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia ewerolimusem
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 69HCL17_0706
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .