Эффективность эверолимуса для лечения пациентов с трансплантацией почки с отсутствующим самоиндуцированным NK-опосредованным отторжением (STARR)
Эффективность эверолимуса для лечения пациентов с трансплантацией почки, страдающих отторжением, опосредованным самоиндуцированным естественными клетками-киллерами (NK-опосредованное)
Фон:
Долгосрочный успех трансплантации органов ограничивается неумолимой потерей функции трансплантата из-за отторжения. Распространенная догма утверждает, что отторжение аллотрансплантата опосредуется исключительно адаптивной иммунной системой: Т-клетки ответственны за клеточное отторжение, а В-клетки, продуцирующие донорские специфические антитела (ДСА), ответственны за гуморальное отторжение. Недавно мы продемонстрировали, что врожденные NK-клетки могут быть вовлечены в образование поражений хронического отторжения сосудов путем определения отсутствия экспрессии собственных молекул главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса I («отсутствующие собственные») на эндотелиальных клетках трансплантата с их клетками-киллерами. иммуноглобулиноподобные (KIR) рецепторы. Используя модели человека in vitro и мыши in vivo, мы также показали, что ингибиторы рапамицина-мишени млекопитающих (mTOR) могут эффективно предотвращать этот новый вид отторжения.
Цель:
Таким образом, цель нашего проекта состоит в том, чтобы проверить на когорте пациентов с трансплантацией почки эффективность ингибиторов mTOR для лечения этого нового вида отторжения.
Методы:
Проспективно будет создана когорта из 20 пациентов с трансплантированной почкой, у которых на трансплантате отсутствует собственная личность, ответственная за NK-опосредованное отторжение. Ингибитор mTOR будет введен этим пациентам на 6 месяцев в сочетании с ингибитором кальциневрина и кортикостероидами. Функция трансплантата, гистологические поражения и активность NK будут контролироваться после этой модификации лечения.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Alice KOENIG, MD
- Номер телефона: +33 472110178
- Электронная почта: alice.koenig@chu-lyon.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Daniel SPERANDIO, MD
- Номер телефона: +33 472116926
- Электронная почта: daniel.sperandio@chu-lyon.fr
Места учебы
-
-
-
Lyon, Франция, 69003
- Рекрутинг
- Service de transplantation, néphrologie et immunologie clinique, Hôpital Edouard Herriot (HCL)
-
Контакт:
- Alice KOENIG, MD
- Номер телефона: +33 472110178
- Электронная почта: alice.koenig@chu-lyon.fr
-
Контакт:
- Daniel SPERANDIO
- Номер телефона: +33 472116926
- Электронная почта: daniel.sperandio@chu-lyon.fr
-
Главный следователь:
- Alice KOENIG, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациент в возрасте > 18 лет
- Пациент с пересадкой почки
- Наличие очага воспаления микрососудов на биоптате его трансплантата, связанного с легкими хроническими поражениями
- При отсутствии донорских специфических антител
- В присутствии пропавшего я
Критерий исключения:
- Протеинурия/креатинин в моче > 100 мг/ммоль
- Предшествующая плохая переносимость или повышенная чувствительность к эверолимусу или сиролимусу
- Тяжелые хронические поражения
- Наличие донорских специфических антител
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Эверолимус
|
Пациенты будут получать эверолимус (CERTICAN), пероральную форму, в необходимой дозе для достижения минимальных уровней от 6 до 8 нг/мл в течение 6 месяцев.
Эверолимус заменит антипролиферативное лекарство, которое у них было раньше (азатиоприн или микофеноловая кислота).
Эверолимус будет связан с кортикостероидами (преднизолон) и ингибитором кальциневрина (такролимус или циклоспорин).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации
Временное ограничение: Через 6 месяцев после начала лечения эверолимусом
|
Скорость клубочковой фильтрации будет оцениваться по уравнению хронической болезни почек - эпидемиологического сотрудничества I (CKD-EP). Оценка результатов через 6 месяцев после начала лечения эверолимусом (в день 0) по сравнению с исходным уровнем (между 15 и 30 днями до дня 0). |
Через 6 месяцев после начала лечения эверолимусом
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение тяжести поражений отторжения при биопсии аллотрансплантата
Временное ограничение: Через 6 месяцев после начала лечения эверолимусом
|
Эволюция микрососудистого воспаления и хронических гломерулярных и сосудистых поражений по классификации Banff 2013. Оценка результатов через 6 месяцев после начала лечения эверолимусом (в день 0) по сравнению с исходным уровнем (между 15 и 30 днями до дня 0). |
Через 6 месяцев после начала лечения эверолимусом
|
|
Изменение активности NK-клеток
Временное ограничение: Через 6 месяцев после начала лечения эверолимусом
|
Активность Nk-клеток будет измеряться по экспрессии маркеров активации (CD107a и MIP1B) на циркулирующих NK-клетках с помощью проточной цитометрии. Оценка результатов через 6 месяцев после начала лечения эверолимусом (в день 0) по сравнению с исходным уровнем (между 15 и 30 днями до дня 0). |
Через 6 месяцев после начала лечения эверолимусом
|
|
Изменение протеинурии
Временное ограничение: Через 6 месяцев после начала лечения эверолимусом
|
Расчет индекса протеинурии/креатинина в моче.
Оценка результатов через 6 месяцев после начала лечения эверолимусом (в день 0) по сравнению с исходным уровнем (между 15 и 30 днями до дня 0).
|
Через 6 месяцев после начала лечения эверолимусом
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 69HCL17_0706
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .