Effektiviteten af Everolimus til behandling af nyretransplanterede patienter, der udviser en manglende selv-induceret NK-medieret afvisning (STARR)
Effektiviteten af Everolimus til behandling af nyretransplanterede patienter, der præsenterer en manglende selv-induceret naturlige dræberceller medieret (NK-medieret) afvisning
Baggrund:
Langsigtet succes med organtransplantation er begrænset af det ubønhørlige tab af graftfunktion på grund af afstødning. Udbredt dogme forsvarer, at allotransplantatafstødning udelukkende medieres af det adaptive immunsystem: T-celler er ansvarlige for cellulære afstødninger, og B-celler, der producerer donorspecifikke antistoffer (DSA), er ansvarlige for humoral afstødning. For nylig demonstrerede vi, at medfødte NK-celler kunne være impliceret i dannelsen af kroniske vaskulære afstødningslæsioner ved at fornemme fraværet af ekspression af selv Major Histocompatibility Complex (MHC) klasse I-molekyler ("missing self") på transplantatendotelceller med deres dræbercelle immunoglobulinlignende (KIR) receptorer. Ved at bruge humane in vitro og murine in vivo-modeller viste vi også, at Mammalian Target Of Rapamycin (mTOR)-hæmmere effektivt kunne forhindre denne nye form for afvisning.
Objektiv:
Målet med vores projekt er derfor at teste i en kohorte af nyretransplanterede patienter effektiviteten af mTOR-hæmmere til at behandle denne nye form for afstødning
Metoder:
En kohorte på 20 nyretransplanterede patienter med et manglende selv på deres graft ansvarlig for en NK-medieret afstødning vil blive etableret prospektivt. En mTOR-hæmmer vil blive introduceret i disse patienter i 6 måneder i forbindelse med en calcineurin-hæmmer og kortikosteroider. Graftfunktion, histologiske læsioner og NK-aktiverbarhed vil blive overvåget efter denne modifikation af behandlingen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Alice KOENIG, MD
- Telefonnummer: +33 472110178
- E-mail: alice.koenig@chu-lyon.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Daniel SPERANDIO, MD
- Telefonnummer: +33 472116926
- E-mail: daniel.sperandio@chu-lyon.fr
Studiesteder
-
-
-
Lyon, Frankrig, 69003
- Rekruttering
- Service de transplantation, néphrologie et immunologie clinique, Hôpital Edouard Herriot (HCL)
-
Kontakt:
- Alice KOENIG, MD
- Telefonnummer: +33 472110178
- E-mail: alice.koenig@chu-lyon.fr
-
Kontakt:
- Daniel SPERANDIO
- Telefonnummer: +33 472116926
- E-mail: daniel.sperandio@chu-lyon.fr
-
Ledende efterforsker:
- Alice KOENIG, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patient > 18 år
- Nyretransplanteret patient
- At have mikrovaskulær inflammationslæsion på sin transplantatbiopsi forbundet med milde kroniske læsioner
- I fravær af donorspecifikke antistoffer
- I nærvær af et savnet jeg
Ekskluderingskriterier:
- Proteinuri/urinkreatinin > 100 mg/mmol
- Forud for dårlig tolerance eller overfølsomhed over for everolimus eller sirolimus
- Alvorlige kroniske læsioner
- Tilstedeværelse af donorspecifikke antistoffer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Everolimus
|
Patienterne vil modtage everolimus (CERTICAN), oral form, i den nødvendige dosis for at opnå bundniveauer mellem 6 og 8 ng/ml i løbet af 6 måneder.
Everolimus vil erstatte det anti-proliferative lægemiddel, de har tidligere (azathioprin eller mycophenolsyre).
Everolimus vil være forbundet med kortikosteroider (prednisolon) og en calcineurinhæmmer (tacrolimus eller cyclosporin).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i estimeret glomerulær filtrationshastighed
Tidsramme: 6 måneder efter start af behandling med Everolimus
|
Glomerulær filtrationshastighed vil blive estimeret af Chronic Kidney Disease - Epidemiology CollaborationI (CKD-EP) ligning. Resultatevaluering 6 måneder efter introduktion af everolimus-behandling (ved D0) sammenlignet med baseline (mellem 15 og 30 dage før D0). |
6 måneder efter start af behandling med Everolimus
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i sværhedsgraden af afstødningslæsioner på allotransplantatbiopsi
Tidsramme: 6 måneder efter start af behandling med Everolimus
|
Udvikling af mikrovaskulær inflammation og kroniske glomerulære og vaskulære læsioner klassificeret i henhold til Banff 2013 klassifikation. Resultatevaluering 6 måneder efter introduktion af everolimus-behandling (ved D0) sammenlignet med baseline (mellem 15 og 30 dage før D0). |
6 måneder efter start af behandling med Everolimus
|
|
Ændring i NK-celleaktiverbarhed
Tidsramme: 6 måneder efter start af behandling med Everolimus
|
Nk-celleaktiverbarhed vil blive målt ved at se på ekspressionen af aktiveringsmarkører (CD107a og MIP1B) på cirkulerende NK-celler ved flowcytometri. Resultatevaluering 6 måneder efter introduktion af everolimus-behandling (ved D0) sammenlignet med baseline (mellem 15 og 30 dage før D0). |
6 måneder efter start af behandling med Everolimus
|
|
Ændring i proteinuri
Tidsramme: 6 måneder efter start af behandling med Everolimus
|
Beregning af proteinuri/urinkreatininindeks.
Resultatevaluering 6 måneder efter introduktion af everolimus-behandling (ved D0) sammenlignet med baseline (mellem 15 og 30 dage før D0).
|
6 måneder efter start af behandling med Everolimus
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 69HCL17_0706
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .