Efficiëntie van everolimus voor de behandeling van niergetransplanteerde patiënten met een ontbrekende, zelf-geïnduceerde NK-gemedieerde afstoting (STARR)
Efficiëntie van everolimus voor de behandeling van niergetransplanteerde patiënten met een ontbrekende, zelf-geïnduceerde, door natuurlijke killercellen gemedieerde (NK-gemedieerde) afstoting
Achtergrond:
Het succes van orgaantransplantatie op lange termijn wordt beperkt door het onverbiddelijke verlies van transplantaatfunctie als gevolg van afstoting. Het heersende dogma verdedigt dat allotransplantaatafstoting uitsluitend wordt gemedieerd door het adaptieve immuunsysteem: T-cellen zijn verantwoordelijk voor cellulaire afstoting en B-cellen die donorspecifieke antilichamen (DSA) produceren, zijn verantwoordelijk voor humorale afstoting. Onlangs hebben we aangetoond dat aangeboren NK-cellen betrokken kunnen zijn bij het genereren van chronische vasculaire afstotingslaesies door de afwezigheid van expressie van het zelf te detecteren. immunoglobuline-achtige (KIR) receptoren. Met behulp van menselijke in-vitro- en muriene-in-vivo-modellen hebben we ook aangetoond dat mTOR-remmers (Moogdierdoelwit van Rapamycin) dit nieuwe soort afstoting efficiënt kunnen voorkomen.
Objectief:
Het doel van ons project is daarom om in een cohort van niergetransplanteerde patiënten de efficiëntie van mTOR-remmers te testen om deze nieuwe vorm van afstoting te behandelen.
methoden:
Een cohort van 20 niertransplantatiepatiënten met een ontbrekend zelf op hun transplantaat dat verantwoordelijk is voor een NK-gemedieerde afstoting zal prospectief worden samengesteld. Bij deze patiënten zal gedurende 6 maanden een mTOR-remmer worden geïntroduceerd in combinatie met een calcineurineremmer en corticosteroïden. De functie van het transplantaat, histologische laesies en NK-activabiliteit zullen worden gecontroleerd na deze wijziging van de behandeling.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Alice KOENIG, MD
- Telefoonnummer: +33 472110178
- E-mail: alice.koenig@chu-lyon.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Daniel SPERANDIO, MD
- Telefoonnummer: +33 472116926
- E-mail: daniel.sperandio@chu-lyon.fr
Studie Locaties
-
-
-
Lyon, Frankrijk, 69003
- Werving
- Service de transplantation, néphrologie et immunologie clinique, Hôpital Edouard Herriot (HCL)
-
Contact:
- Alice KOENIG, MD
- Telefoonnummer: +33 472110178
- E-mail: alice.koenig@chu-lyon.fr
-
Contact:
- Daniel SPERANDIO
- Telefoonnummer: +33 472116926
- E-mail: daniel.sperandio@chu-lyon.fr
-
Hoofdonderzoeker:
- Alice KOENIG, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt ouder dan 18 jaar
- Nier getransplanteerde patiënt
- Een microvasculaire ontstekingslaesie hebben op zijn transplantaatbiopsie geassocieerd met milde chronische laesies
- Bij afwezigheid van donorspecifieke antilichamen
- In aanwezigheid van een ontbrekend zelf
Uitsluitingscriteria:
- Proteïnurie/creatinine in de urine > 100 mg/mmol
- Antecedent van slechte tolerantie of overgevoeligheid voor everolimus of sirolimus
- Ernstige chronische laesies
- Aanwezigheid van donorspecifieke antilichamen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Everolimus
|
Patiënten zullen oraal everolimus (CERTICAN) krijgen in de dosis die nodig is om dalspiegels tussen 6 en 8 ng/ml te bereiken gedurende 6 maanden.
Everolimus zal het antiproliferatieve geneesmiddel dat ze eerder hadden (azathioprine of mycofenolzuur) vervangen.
Everolimus wordt geassocieerd met corticosteroïden (prednisolon) en een calcineurineremmer (tacrolimus of ciclosporine).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in geschatte glomerulaire filtratiesnelheid
Tijdsspanne: 6 maanden na de start van de behandeling met Everolimus
|
De glomerulaire filtratiesnelheid wordt geschat door de vergelijking Chronic Kidney Disease - Epidemiology CollaborationI (CKD-EP). Evaluatie van het resultaat 6 maanden na de start van de behandeling met everolimus (bij D0) vergeleken met de uitgangswaarde (tussen 15 en 30 dagen vóór D0). |
6 maanden na de start van de behandeling met Everolimus
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de ernst van afstotingslaesies bij allotransplantaatbiopsie
Tijdsspanne: 6 maanden na de start van de behandeling met Everolimus
|
Evolutie van microvasculaire ontsteking en chronische glomerulaire en vasculaire laesies gerangschikt volgens Banff 2013-classificatie. Evaluatie van het resultaat 6 maanden na de start van de behandeling met everolimus (bij D0) vergeleken met de uitgangswaarde (tussen 15 en 30 dagen vóór D0). |
6 maanden na de start van de behandeling met Everolimus
|
|
Verandering in de activatie van NK-cellen
Tijdsspanne: 6 maanden na de start van de behandeling met Everolimus
|
De activatie van Nk-cellen zal worden gemeten door te kijken naar de expressie van activeringsmarkers (CD107a en MIP1B) op circulerende NK-cellen door middel van flowcytometrie. Evaluatie van het resultaat 6 maanden na de start van de behandeling met everolimus (bij D0) vergeleken met de uitgangswaarde (tussen 15 en 30 dagen vóór D0). |
6 maanden na de start van de behandeling met Everolimus
|
|
Verandering in proteïnurie
Tijdsspanne: 6 maanden na de start van de behandeling met Everolimus
|
Berekening van proteïnurie/urinaire creatinine-index.
Evaluatie van het resultaat 6 maanden na de start van de behandeling met everolimus (bij D0) vergeleken met de uitgangswaarde (tussen 15 en 30 dagen vóór D0).
|
6 maanden na de start van de behandeling met Everolimus
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 69HCL17_0706
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .