Efficienza di Everolimus per il trattamento di pazienti trapiantati di rene che presentano un rigetto mediato da NK autoindotto mancante (STARR)
Efficacia di Everolimus per il trattamento di pazienti trapiantati di rene che presentano un rigetto mediato da cellule natural killer (NK-mediato) autoindotto mancante
Sfondo:
Il successo a lungo termine del trapianto di organi è limitato dall'inesorabile perdita della funzione del trapianto dovuta al rigetto. Il dogma prevalente difende che il rigetto dell'allotrapianto è mediato esclusivamente dal sistema immunitario adattativo: le cellule T sono responsabili del rigetto cellulare e le cellule B che producono anticorpi specifici del donatore (DSA) sono responsabili del rigetto umorale. Recentemente, abbiamo dimostrato che le cellule NK innate potrebbero essere implicate nella generazione di lesioni da rigetto vascolare cronico rilevando l'assenza di espressione di molecole di classe I del complesso maggiore di istocompatibilità (MHC) ("sé mancante") sulle cellule endoteliali dell'innesto con la loro cellula killer recettori immunoglobulin-like (KIR). Utilizzando modelli umani in vitro e murini in vivo, abbiamo anche dimostrato che gli inibitori di Mammalian Target Of Rapamycin (mTOR) potrebbero prevenire efficacemente questo nuovo tipo di rigetto.
Obbiettivo:
Lo scopo del nostro progetto è quindi quello di testare in una coorte di pazienti trapiantati di rene l'efficacia degli inibitori di mTOR per trattare questo nuovo tipo di rigetto
Metodi:
Verrà stabilita in modo prospettico una coorte di 20 pazienti sottoposti a trapianto di rene con un sé mancante sul loro innesto responsabile di un rigetto mediato da NK. In questi pazienti verrà introdotto un inibitore di mTOR per 6 mesi in associazione con un inibitore della calcineurina e corticosteroidi. La funzione dell'innesto, le lesioni istologiche e l'attivazione delle NK saranno monitorate in seguito a questa modifica del trattamento.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Alice KOENIG, MD
- Numero di telefono: +33 472110178
- Email: alice.koenig@chu-lyon.fr
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Daniel SPERANDIO, MD
- Numero di telefono: +33 472116926
- Email: daniel.sperandio@chu-lyon.fr
Luoghi di studio
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Lyon, Francia, 69003
- Reclutamento
- Service de transplantation, néphrologie et immunologie clinique, Hôpital Edouard Herriot (HCL)
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Contatto:
- Alice KOENIG, MD
- Numero di telefono: +33 472110178
- Email: alice.koenig@chu-lyon.fr
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Contatto:
- Daniel SPERANDIO
- Numero di telefono: +33 472116926
- Email: daniel.sperandio@chu-lyon.fr
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Investigatore principale:
- Alice KOENIG, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Paziente di età > 18 anni
- Paziente trapiantato di rene
- Avere una lesione infiammatoria microvascolare sulla biopsia del suo innesto associata a lievi lesioni croniche
- In assenza di anticorpi specifici del donatore
- In presenza di un sé mancante
Criteri di esclusione:
- Proteinuria/creatinina urinaria > 100 mg/mmol
- Precedenti di scarsa tolleranza o ipersensibilità a everolimus o sirolimus
- Lesioni croniche gravi
- Presenza di anticorpi specifici del donatore
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Everolimo
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I pazienti riceveranno everolimus (CERTICAN), in forma orale, alla dose necessaria per ottenere livelli minimi compresi tra 6 e 8 ng/ml, per 6 mesi.
Everolimus sostituirà il farmaco antiproliferativo che avevano prima (azatioprina o acido micofenolico).
Everolimus sarà associato a corticosteroidi (prednisolone) ea un inibitore della calcineurina (tacrolimus o ciclosporina).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione della velocità di filtrazione glomerulare stimata
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inizio del trattamento con Everolimus
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La velocità di filtrazione glomerulare sarà stimata mediante l'equazione Chronic Kidney Disease - Epidemiology CollaborationI (CKD-EP). Valutazione dell'esito a 6 mesi dall'introduzione del trattamento con everolimus (a D0) rispetto al basale (tra 15 e 30 giorni prima di D0). |
6 mesi dopo l'inizio del trattamento con Everolimus
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione della gravità delle lesioni da rigetto alla biopsia dell'allotrapianto
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inizio del trattamento con Everolimus
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Evoluzione dell'infiammazione microvascolare e delle lesioni croniche glomerulari e vascolari classificate secondo la classificazione di Banff 2013. Valutazione dell'esito a 6 mesi dall'introduzione del trattamento con everolimus (a D0) rispetto al basale (tra 15 e 30 giorni prima di D0). |
6 mesi dopo l'inizio del trattamento con Everolimus
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Cambiamento nell'attivabilità delle cellule NK
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inizio del trattamento con Everolimus
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L'attivazione delle cellule nk sarà misurata osservando l'espressione dei marcatori di attivazione (CD107a e MIP1B) sulle cellule NK circolanti mediante citometria a flusso. Valutazione dell'esito a 6 mesi dall'introduzione del trattamento con everolimus (a D0) rispetto al basale (tra 15 e 30 giorni prima di D0). |
6 mesi dopo l'inizio del trattamento con Everolimus
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Alterazione della proteinuria
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inizio del trattamento con Everolimus
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Calcolo della proteinuria/indice di creatinina urinaria.
Valutazione dell'esito a 6 mesi dall'introduzione del trattamento con everolimus (a D0) rispetto al basale (tra 15 e 30 giorni prima di D0).
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6 mesi dopo l'inizio del trattamento con Everolimus
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 69HCL17_0706
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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