Effektiviteten til Everolimus for behandling av nyretransplanterte pasienter som presenterer en manglende selvindusert NK-mediert avvisning (STARR)
Effektiviteten til Everolimus for behandling av nyretransplanterte pasienter som presenterer en manglende selv-indusert naturlige drepeceller mediert (NK-mediert) avvisning
Bakgrunn:
Langsiktig suksess med organtransplantasjon er begrenset av ubønnhørlig tap av graftfunksjon på grunn av avvisning. Utbredt dogme forsvarer at allograftavvisning utelukkende medieres av det adaptive immunsystemet: T-celler er ansvarlige for cellulære avvisninger og B-celler som produserer donorspesifikke antistoffer (DSA) er ansvarlige for humoral avvisning. Nylig demonstrerte vi at medfødte NK-celler kan være involvert i generering av kroniske vaskulære avstøtningslesjoner ved å føle fraværet av ekspresjon av selv Major Histocompatibility Complex (MHC) klasse I-molekyler ("missing self") på graft-endotelceller med deres Killer-celle. immunoglobulinlignende (KIR) reseptorer. Ved å bruke humane in vitro og murine in vivo-modeller, viste vi også at Mammalian Target Of Rapamycin (mTOR)-hemmere effektivt kunne forhindre denne nye typen avvisning.
Objektiv:
Målet med prosjektet vårt er derfor å teste i en kohort av nyretransplanterte pasienter effektiviteten til mTOR-hemmere for å behandle denne nye typen avstøting
Metoder:
En kohort på 20 nyretransplanterte pasienter med et manglende selv på transplantatet som er ansvarlig for en NK-mediert avstøtning vil bli etablert prospektivt. En mTOR-hemmer vil bli introdusert hos disse pasientene i 6 måneder i forbindelse med en calcineurin-hemmer og kortikosteroider. Graftfunksjon, histologiske lesjoner og NK-aktiverbarhet vil bli overvåket etter denne modifikasjonen av behandlingen.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Alice KOENIG, MD
- Telefonnummer: +33 472110178
- E-post: alice.koenig@chu-lyon.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Daniel SPERANDIO, MD
- Telefonnummer: +33 472116926
- E-post: daniel.sperandio@chu-lyon.fr
Studiesteder
-
-
-
Lyon, Frankrike, 69003
- Rekruttering
- Service de transplantation, néphrologie et immunologie clinique, Hôpital Edouard Herriot (HCL)
-
Ta kontakt med:
- Alice KOENIG, MD
- Telefonnummer: +33 472110178
- E-post: alice.koenig@chu-lyon.fr
-
Ta kontakt med:
- Daniel SPERANDIO
- Telefonnummer: +33 472116926
- E-post: daniel.sperandio@chu-lyon.fr
-
Hovedetterforsker:
- Alice KOENIG, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasient > 18 år
- Nyretransplantert pasient
- Å ha mikrovaskulær betennelseslesjon på transplantatbiopsien assosiert med milde kroniske lesjoner
- I fravær av donorspesifikke antistoffer
- I nærvær av et savnet jeg
Ekskluderingskriterier:
- Proteinuri/urinkreatinin > 100 mg/mmol
- Forløper til dårlig toleranse eller overfølsomhet overfor everolimus eller sirolimus
- Alvorlige kroniske lesjoner
- Tilstedeværelse av donorspesifikke antistoffer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Everolimus
|
Pasienter vil få everolimus (CERTICAN), oral form, i den nødvendige dosen for å oppnå bunnnivåer mellom 6 og 8 ng/ml, i løpet av 6 måneder.
Everolimus vil erstatte det antiproliferative stoffet de har tidligere (azatioprin eller mykofenolsyre).
Everolimus vil være assosiert med kortikosteroider (prednisolon) og en kalsineurinhemmer (takrolimus eller ciklosporin).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i estimert glomerulær filtrasjonshastighet
Tidsramme: 6 måneder etter oppstart av behandling med Everolimus
|
Glomerulær filtrasjonshastighet vil bli estimert av Chronic Kidney Disease - Epidemiology CollaborationI (CKD-EP) ligning. Resultatevaluering 6 måneder etter introduksjon av everolimus-behandling (ved D0) sammenlignet med baseline (mellom 15 og 30 dager før D0). |
6 måneder etter oppstart av behandling med Everolimus
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i alvorlighetsgraden av avstøtningslesjoner på allograftbiopsi
Tidsramme: 6 måneder etter oppstart av behandling med Everolimus
|
Evolusjon av mikrovaskulær betennelse og kroniske glomerulære og vaskulære lesjoner gradert i henhold til Banff 2013-klassifisering. Resultatevaluering 6 måneder etter introduksjon av everolimus-behandling (ved D0) sammenlignet med baseline (mellom 15 og 30 dager før D0). |
6 måneder etter oppstart av behandling med Everolimus
|
|
Endring i NK-celleaktiverbarhet
Tidsramme: 6 måneder etter oppstart av behandling med Everolimus
|
Aktiverbarheten av Nk-celler vil bli målt ved å se på ekspresjonen av aktiveringsmarkører (CD107a og MIP1B) på sirkulerende NK-celler ved flowcytometri. Resultatevaluering 6 måneder etter introduksjon av everolimus-behandling (ved D0) sammenlignet med baseline (mellom 15 og 30 dager før D0). |
6 måneder etter oppstart av behandling med Everolimus
|
|
Endring i proteinuri
Tidsramme: 6 måneder etter oppstart av behandling med Everolimus
|
Beregning av proteinuri/urinkreatininindeks.
Resultatevaluering 6 måneder etter introduksjon av everolimus-behandling (ved D0) sammenlignet med baseline (mellom 15 og 30 dager før D0).
|
6 måneder etter oppstart av behandling med Everolimus
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 69HCL17_0706
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .