Everolimuusin tehokkuus munuaissiirteen saaneiden potilaiden hoidossa, joilta puuttuu itsestään aiheutettu NK-välitteinen hylkimisreaktio (STARR)
Everolimuusin tehokkuus munuaissiirteen saaneiden potilaiden hoidossa, joilta puuttuu itsestään aiheutettu luonnollinen tappajasoluvälitteinen (NK-välitteinen) hylkimisreaktio
Tausta:
Elinsiirron pitkän aikavälin menestystä rajoittaa hylkimisreaktion aiheuttama vääjäämätön siirteen toiminnan menetys. Vallitseva dogma puolustaa sitä, että allograftin hylkiminen on yksinomaan adaptiivisen immuunijärjestelmän välittämää: T-solut ovat vastuussa solujen hylkimisreaktioista ja luovuttajaspesifisiä vasta-aineita (DSA) tuottavat B-solut ovat vastuussa humoraalisesta hylkimisestä. Äskettäin osoitimme, että synnynnäiset NK-solut voivat olla osallisena kroonisten verisuonten hyljintäleesioiden syntymiseen havaitsemalla, että omat Major Histocompatibility Complex (MHC) -luokan I molekyylit ("puuttuva itse") ilmentyivät siirteen endoteelisoluissa niiden tappajasolujen kanssa. immunoglobuliinin kaltaiset (KIR) reseptorit. Käyttäen ihmisen in vitro ja hiiren in vivo -malleja osoitimme myös, että nisäkäskohde rapamysiinin (mTOR) estäjät voivat tehokkaasti estää tämän uudenlaisen hylkimisen.
Tavoite:
Siksi projektimme tavoitteena on testata munuaissiirtopotilaiden ryhmässä mTOR-estäjien tehokkuutta tämän uudenlaisen hylkimisreaktion hoidossa.
Menetelmät:
Prospektiivisesti perustetaan 20 munuaisensiirtopotilaan kohortti, joiden siirteestä puuttuu minä, joka on vastuussa NK-välitteisestä hylkimisreaktiosta. Näille potilaille annetaan mTOR-estäjä 6 kuukauden ajan yhdessä kalsineuriinin estäjän ja kortikosteroidien kanssa. Siirteen toimintaa, histologisia vaurioita ja NK-aktivoituvuutta seurataan tämän hoidon muutoksen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Alice KOENIG, MD
- Puhelinnumero: +33 472110178
- Sähköposti: alice.koenig@chu-lyon.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Daniel SPERANDIO, MD
- Puhelinnumero: +33 472116926
- Sähköposti: daniel.sperandio@chu-lyon.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Lyon, Ranska, 69003
- Rekrytointi
- Service de transplantation, néphrologie et immunologie clinique, Hôpital Edouard Herriot (HCL)
-
Ottaa yhteyttä:
- Alice KOENIG, MD
- Puhelinnumero: +33 472110178
- Sähköposti: alice.koenig@chu-lyon.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Daniel SPERANDIO
- Puhelinnumero: +33 472116926
- Sähköposti: daniel.sperandio@chu-lyon.fr
-
Päätutkija:
- Alice KOENIG, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18-vuotias potilas
- Munuaisensiirtopotilas
- Hänellä on mikrovaskulaarinen tulehdusleesio siirteen biopsiassa, joka liittyy lieviin kroonisiin vaurioihin
- Luovuttajaspesifisten vasta-aineiden puuttuessa
- Kadonneen itsensä läsnäollessa
Poissulkemiskriteerit:
- Proteinuria/virtsan kreatiniini > 100 mg/mmol
- Huono sietokyky tai yliherkkyys everolimuusille tai sirolimuusille
- Vakavat krooniset vauriot
- Luovuttajaspesifisten vasta-aineiden esiintyminen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Everolimus
|
Potilaat saavat everolimuusia (CERTICAN), oraalista muotoa, tarvittavalla annoksella saavuttaakseen 6-8 ng/ml:n alimman tason 6 kuukauden ajan.
Everolimuusi korvaa aiemmin käyttämänsä antiproliferatiivisen lääkkeen (atsatiopriini tai mykofenolihappo).
Everolimuusi yhdistetään kortikosteroidien (prednisoloni) ja kalsineuriinin estäjän (takrolimuusi tai siklosporiini) kanssa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos arvioidussa glomerulussuodatusnopeudessa
Aikaikkuna: 6 kuukautta Everolimus-hoidon aloittamisen jälkeen
|
Glomerulaarinen suodatusnopeus arvioidaan kroonisen munuaissairauden - epidemiologisen yhteistyön I (CKD-EP) -yhtälön avulla. Tuloksen arviointi 6 kuukautta everolimuusihoidon aloittamisen jälkeen (päivänä 0) verrattuna lähtötilanteeseen (15–30 päivää ennen päivää 0). |
6 kuukautta Everolimus-hoidon aloittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos hyljintäleesioiden vaikeudessa allograft-biopsiassa
Aikaikkuna: 6 kuukautta Everolimus-hoidon aloittamisen jälkeen
|
Mikrovaskulaarisen tulehduksen ja kroonisten glomerulaaristen ja verisuonivaurioiden kehitys Banff 2013 -luokituksen mukaan. Tuloksen arviointi 6 kuukautta everolimuusihoidon aloittamisen jälkeen (päivänä 0) verrattuna lähtötilanteeseen (15–30 päivää ennen päivää 0). |
6 kuukautta Everolimus-hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Muutos NK-solujen aktivaatiossa
Aikaikkuna: 6 kuukautta Everolimus-hoidon aloittamisen jälkeen
|
Nk-solujen aktivoituvuus mitataan tarkastelemalla aktivaatiomarkkerien (CD107a ja MIP1B) ilmentymistä kiertävissä NK-soluissa virtaussytometrialla. Tuloksen arviointi 6 kuukautta everolimuusihoidon aloittamisen jälkeen (päivänä 0) verrattuna lähtötilanteeseen (15–30 päivää ennen päivää 0). |
6 kuukautta Everolimus-hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Muutos proteinuriassa
Aikaikkuna: 6 kuukautta Everolimus-hoidon aloittamisen jälkeen
|
Proteinurian/virtsan kreatiniiniindeksin laskeminen.
Tuloksen arviointi 6 kuukautta everolimuusihoidon aloittamisen jälkeen (päivänä 0) verrattuna lähtötilanteeseen (15–30 päivää ennen päivää 0).
|
6 kuukautta Everolimus-hoidon aloittamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 69HCL17_0706
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .