자가유도 NK 매개 거부반응이 없는 신장이식 환자의 치료를 위한 Everolimus의 효율성 (STARR)
자기유도 자연살해세포 매개(NK-매개) 거부반응이 없는 신장이식 환자의 치료를 위한 에베로리무스의 효율성
배경:
장기 이식의 장기적인 성공은 거부로 인한 이식 기능의 냉혹한 손실로 인해 제한됩니다. 널리 퍼진 교리는 동종이식 거부반응이 적응 면역 체계에 의해 독점적으로 매개된다고 주장합니다. T 세포는 세포성 거부반응을 담당하고 B 세포는 기증자 특이 항체(DSA)를 생성하여 체액성 거부반응을 담당합니다. 최근에 우리는 킬러 세포가 있는 이식 내피 세포에서 자기 MHC(Major Histocompatibility Complex) 클래스 I 분자("누락된 자기")의 발현 부재를 감지함으로써 선천적 NK 세포가 만성 혈관 거부 병변의 생성에 연루될 수 있음을 입증했습니다. 면역글로불린 유사(KIR) 수용체. 인간 체외 및 쥐 생체 내 모델을 사용하여 mTOR(Mammalian Target Of Rapamycin) 억제제가 이러한 새로운 유형의 거부 반응을 효율적으로 예방할 수 있음을 보여주었습니다.
목적:
따라서 우리 프로젝트의 목표는 신장 이식 환자 집단에서 이 새로운 종류의 거부 반응을 치료하기 위한 mTOR 억제제의 효율성을 테스트하는 것입니다.
행동 양식:
NK 매개 거부반응의 원인이 되는 이식편에 자기가 없는 20명의 신장 이식 환자 코호트가 전향적으로 확립될 것입니다. mTOR 억제제는 칼시뉴린 억제제 및 코르티코스테로이드와 함께 6개월 동안 이들 환자에게 도입될 것입니다. 이식 기능, 조직학적 병변 및 NK 활성도는 이러한 치료 수정에 따라 모니터링됩니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Alice KOENIG, MD
- 전화번호: +33 472110178
- 이메일: alice.koenig@chu-lyon.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Daniel SPERANDIO, MD
- 전화번호: +33 472116926
- 이메일: daniel.sperandio@chu-lyon.fr
연구 장소
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Lyon, 프랑스, 69003
- 모병
- Service de transplantation, néphrologie et immunologie clinique, Hôpital Edouard Herriot (HCL)
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연락하다:
- Alice KOENIG, MD
- 전화번호: +33 472110178
- 이메일: alice.koenig@chu-lyon.fr
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연락하다:
- Daniel SPERANDIO
- 전화번호: +33 472116926
- 이메일: daniel.sperandio@chu-lyon.fr
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수석 연구원:
- Alice KOENIG, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 환자
- 신장 이식 환자
- 가벼운 만성 병변과 관련된 이식편 생검에서 미세혈관 염증 병변이 있음
- 기증자 특정 항체가 없는 경우
- 잃어버린 자아 앞에서
제외 기준:
- 단백뇨/뇨 크레아티닌 > 100 mg/mmol
- 에베롤리무스 또는 시롤리무스에 대한 내약성 또는 과민성의 선행
- 심한 만성 병변
- 기증자 특정 항체의 존재
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 에베로리무스
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환자는 6개월 동안 6~8ng/ml의 최저 수준을 얻기 위해 필요한 용량의 에버로리무스(CERTICAN)를 경구 형태로 투여받게 됩니다.
Everolimus는 이전에 가지고 있던 항증식제(azathioprine 또는 mycophenolic acid)를 대체할 것입니다.
에베로리무스는 코르티코스테로이드(프레드니솔론) 및 칼시뉴린 억제제(타크로리무스 또는 사이클로스포린)와 연관됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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예상 사구체 여과율의 변화
기간: Everolimus 치료 시작 후 6개월
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사구체 여과율은 만성 신장 질환 - 역학 협력I(CKD-EP) 방정식으로 추정됩니다. 기준선(D0 이전 15일에서 30일 사이)과 비교하여 에베로리무스 치료 도입 후 6개월(D0)에 결과 평가. |
Everolimus 치료 시작 후 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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동종이식 조직검사에서 거부반응 병변의 중증도 변화
기간: Everolimus 치료 시작 후 6개월
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밴프 2013 분류에 따라 등급이 매겨진 미세혈관 염증 및 만성 사구체 및 혈관 병변의 진화. 기준선(D0 이전 15일에서 30일 사이)과 비교하여 에베로리무스 치료 도입 후 6개월(D0)에 결과 평가. |
Everolimus 치료 시작 후 6개월
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NK세포 활성도 변화
기간: Everolimus 치료 시작 후 6개월
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NK 세포 활성도는 유동 세포측정법에 의해 순환하는 NK 세포 상의 활성화 마커(CD107a 및 MIP1B)의 발현을 관찰함으로써 측정될 것이다. 기준선(D0 이전 15일에서 30일 사이)과 비교하여 에베로리무스 치료 도입 후 6개월(D0)에 결과 평가. |
Everolimus 치료 시작 후 6개월
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단백뇨의 변화
기간: Everolimus 치료 시작 후 6개월
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단백뇨/요 크레아티닌 지수 계산.
기준선(D0 이전 15일에서 30일 사이)과 비교하여 에베로리무스 치료 도입 후 6개월(D0)에 결과 평가.
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Everolimus 치료 시작 후 6개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 69HCL17_0706
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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