Eficacia de everolimus en el tratamiento de pacientes trasplantados renales que presentan un rechazo mediado por NK autoinducido faltante (STARR)
Eficiencia de everolimus para el tratamiento de pacientes trasplantados de riñón que presentan un rechazo faltante autoinducido por células asesinas naturales (mediado por NK)
Fondo:
El éxito a largo plazo del trasplante de órganos está limitado por la pérdida inexorable de la función del injerto debido al rechazo. El dogma predominante defiende que el rechazo del aloinjerto está exclusivamente mediado por el sistema inmunitario adaptativo: las células T son las responsables de los rechazos celulares y las células B productoras de anticuerpos específicos del donante (DSA) son las responsables del rechazo humoral. Recientemente, demostramos que las células NK innatas podrían estar implicadas en la generación de lesiones crónicas de rechazo vascular al detectar la ausencia de expresión de moléculas propias de clase I del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) ("missing self") en las células endoteliales del injerto con su célula asesina. receptores tipo inmunoglobulina (KIR). Usando modelos humanos in vitro e in vivo murinos, también demostramos que los inhibidores de Mammalian Target Of Rapamicina (mTOR) podrían prevenir de manera eficiente este nuevo tipo de rechazo.
Objetivo:
Por tanto, el objetivo de nuestro proyecto es probar en una cohorte de pacientes trasplantados renales la eficacia de los inhibidores de mTOR para tratar este nuevo tipo de rechazo.
Métodos:
Se establecerá prospectivamente una cohorte de 20 pacientes trasplantados de riñón con un yo faltante en su injerto responsable de un rechazo mediado por NK. En estos pacientes se introducirá un inhibidor de mTOR durante 6 meses asociado a un inhibidor de la calcineurina y corticoides. La función del injerto, las lesiones histológicas y la activación de NK se controlarán después de esta modificación del tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Alice KOENIG, MD
- Número de teléfono: +33 472110178
- Correo electrónico: alice.koenig@chu-lyon.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Daniel SPERANDIO, MD
- Número de teléfono: +33 472116926
- Correo electrónico: daniel.sperandio@chu-lyon.fr
Ubicaciones de estudio
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Lyon, Francia, 69003
- Reclutamiento
- Service de transplantation, néphrologie et immunologie clinique, Hôpital Edouard Herriot (HCL)
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Contacto:
- Alice KOENIG, MD
- Número de teléfono: +33 472110178
- Correo electrónico: alice.koenig@chu-lyon.fr
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Contacto:
- Daniel SPERANDIO
- Número de teléfono: +33 472116926
- Correo electrónico: daniel.sperandio@chu-lyon.fr
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Investigador principal:
- Alice KOENIG, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente mayor de 18 años
- Paciente trasplantado de riñón
- Tener lesión de inflamación microvascular en su biopsia de injerto asociada a lesiones crónicas leves
- En ausencia de anticuerpos específicos del donante
- En presencia de un yo perdido
Criterio de exclusión:
- Proteinuria/creatinina urinaria > 100 mg/mmol
- Antecedente de mala tolerancia o hipersensibilidad a everolimus o sirolimus
- Lesiones crónicas severas
- Presencia de anticuerpos específicos del donante
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Everolimus
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Los pacientes recibirán everolimus (CERTICAN), por vía oral, a la dosis necesaria para obtener niveles valle entre 6 y 8 ng/ml, durante 6 meses.
Everolimus sustituirá al fármaco antiproliferativo que tenían antes (azatioprina o ácido micofenólico).
El everolimus se asociará con corticoides (prednisolona) y un inhibidor de la calcineurina (tacrolimus o ciclosporina).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la tasa de filtración glomerular estimada
Periodo de tiempo: 6 meses después del inicio del tratamiento con Everolimus
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La tasa de filtración glomerular se estimará mediante la ecuación Chronic Kidney Disease - Epidemiology CollaborationI (CKD-EP). Evaluación de resultados a los 6 meses después de la introducción del tratamiento con everolimus (en el D0) en comparación con el inicio (entre 15 y 30 días antes del D0). |
6 meses después del inicio del tratamiento con Everolimus
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la gravedad de las lesiones de rechazo en la biopsia de aloinjerto
Periodo de tiempo: 6 meses después del inicio del tratamiento con Everolimus
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Evolución de la inflamación microvascular y de las lesiones glomerulares y vasculares crónicas graduadas según la clasificación de Banff 2013. Evaluación de resultados a los 6 meses después de la introducción del tratamiento con everolimus (en el D0) en comparación con el inicio (entre 15 y 30 días antes del D0). |
6 meses después del inicio del tratamiento con Everolimus
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Cambio en la activabilidad de las células NK
Periodo de tiempo: 6 meses después del inicio del tratamiento con Everolimus
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La activación de las células Nk se medirá observando la expresión de los marcadores de activación (CD107a y MIP1B) en las células NK circulantes mediante citometría de flujo. Evaluación de resultados a los 6 meses después de la introducción del tratamiento con everolimus (en el D0) en comparación con el inicio (entre 15 y 30 días antes del D0). |
6 meses después del inicio del tratamiento con Everolimus
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Cambio en la proteinuria
Periodo de tiempo: 6 meses después del inicio del tratamiento con Everolimus
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Cálculo del índice proteinuria/creatinina urinaria.
Evaluación de resultados a los 6 meses después de la introducción del tratamiento con everolimus (en el D0) en comparación con el inicio (entre 15 y 30 días antes del D0).
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6 meses después del inicio del tratamiento con Everolimus
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 69HCL17_0706
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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