Eficiência do Everolimo no Tratamento de Pacientes Transplantados Renais Apresentando Rejeição Autoinduzida Mediada por NK Ausente (STARR)
Eficiência do Everolimo no Tratamento de Pacientes Transplantados Renais Apresentando Rejeição Autoinduzida por Células Natural Killer Mediadas (mediadas por NK) ausentes
Fundo:
O sucesso a longo prazo do transplante de órgãos é limitado pela perda inexorável da função do enxerto devido à rejeição. O dogma predominante defende que a rejeição do aloenxerto é exclusivamente mediada pelo sistema imune adaptativo: as células T são responsáveis pelas rejeições celulares e as células B produtoras de anticorpos específicos do doador (DSA) são responsáveis pela rejeição humoral. Recentemente, demonstramos que as células NK inatas podem estar implicadas na geração de lesões de rejeição vascular crônica, detectando a ausência de expressão de moléculas próprias do Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) classe I ("missing self") em células endoteliais do enxerto com suas células Killer receptores do tipo imunoglobulina (KIR). Usando modelos humanos in vitro e murinos in vivo, também mostramos que os inibidores Mammalian Target Of Rapamicina (mTOR) podem prevenir eficientemente esse novo tipo de rejeição.
Objetivo:
O objetivo do nosso projeto é, portanto, testar em uma coorte de pacientes transplantados renais a eficiência dos inibidores de mTOR para tratar esse novo tipo de rejeição
Métodos:
Uma coorte de 20 pacientes transplantados renais com um auto ausente em seu enxerto responsável por uma rejeição mediada por NK será estabelecida prospectivamente. Um inibidor de mTOR será introduzido nesses pacientes por 6 meses em associação com um inibidor de calcineurina e corticosteróides. A função do enxerto, lesões histológicas e ativabilidade NK serão monitoradas após esta modificação do tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Alice KOENIG, MD
- Número de telefone: +33 472110178
- E-mail: alice.koenig@chu-lyon.fr
Estude backup de contato
- Nome: Daniel SPERANDIO, MD
- Número de telefone: +33 472116926
- E-mail: daniel.sperandio@chu-lyon.fr
Locais de estudo
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Lyon, França, 69003
- Recrutamento
- Service de transplantation, néphrologie et immunologie clinique, Hôpital Edouard Herriot (HCL)
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Contato:
- Alice KOENIG, MD
- Número de telefone: +33 472110178
- E-mail: alice.koenig@chu-lyon.fr
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Contato:
- Daniel SPERANDIO
- Número de telefone: +33 472116926
- E-mail: daniel.sperandio@chu-lyon.fr
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Investigador principal:
- Alice KOENIG, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente com idade > 18 anos
- paciente transplantado renal
- Tendo lesão de inflamação microvascular em sua biópsia de enxerto associada a lesões crônicas leves
- Na ausência de anticorpos específicos do doador
- Na presença de um eu ausente
Critério de exclusão:
- Proteinúria/creatinina urinária > 100 mg/mmol
- Antecedente de baixa tolerância ou hipersensibilidade ao everolimus ou sirolimus
- Lesões crônicas graves
- Presença de anticorpos específicos do doador
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Everolimo
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Os pacientes receberão everolimus (CERTICAN), via oral, na dose necessária para obtenção de níveis mínimos entre 6 e 8 ng/ml, durante 6 meses.
Everolimo substituirá o medicamento antiproliferativo que eles tinham antes (azatioprina ou ácido micofenólico).
Everolimo será associado a corticosteroides (prednisolona) e um inibidor de calcineurina (tacrolimo ou ciclosporina).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na taxa de filtração glomerular estimada
Prazo: 6 meses após o início do tratamento com Everolimus
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A taxa de filtração glomerular será estimada pela equação Chronic Kidney Disease - Epidemiology Collaboration I (CKD-EP). Avaliação do resultado 6 meses após a introdução do tratamento com everolimus (no D0) em comparação com a linha de base (entre 15 e 30 dias antes do D0). |
6 meses após o início do tratamento com Everolimus
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na gravidade das lesões de rejeição na biópsia do aloenxerto
Prazo: 6 meses após o início do tratamento com Everolimus
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Evolução da inflamação microvascular e lesões glomerulares e vasculares crônicas graduadas de acordo com a classificação de Banff 2013. Avaliação do resultado 6 meses após a introdução do tratamento com everolimus (no D0) em comparação com a linha de base (entre 15 e 30 dias antes do D0). |
6 meses após o início do tratamento com Everolimus
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Alteração na ativabilidade das células NK
Prazo: 6 meses após o início do tratamento com Everolimus
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A ativabilidade das células Nk será medida observando a expressão de marcadores de ativação (CD107a e MIP1B) nas células NK circulantes por citometria de fluxo. Avaliação do resultado 6 meses após a introdução do tratamento com everolimus (no D0) em comparação com a linha de base (entre 15 e 30 dias antes do D0). |
6 meses após o início do tratamento com Everolimus
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Alteração na proteinúria
Prazo: 6 meses após o início do tratamento com Everolimus
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Cálculo do índice de proteinúria/creatinina urinária.
Avaliação do resultado 6 meses após a introdução do tratamento com everolimus (no D0) em comparação com a linha de base (entre 15 e 30 dias antes do D0).
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6 meses após o início do tratamento com Everolimus
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 69HCL17_0706
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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