Účinnost everolimu při léčbě pacientů s transplantovanými ledvinami s chybějící samovolně vyvolanou rejekcí zprostředkovanou NK (STARR)
Účinnost everolimu při léčbě pacientů s transplantovanými ledvinami, kteří představují chybějící odmítnutí zprostředkované přirozenými zabíječskými buňkami (NK zprostředkované)
Pozadí:
Dlouhodobý úspěch transplantace orgánů je omezen neúprosnou ztrátou funkce štěpu v důsledku rejekce. Převládající dogma hájí, že odmítnutí aloštěpu je výhradně zprostředkováno adaptivním imunitním systémem: T buňky jsou zodpovědné za buněčné odmítnutí a B buňky produkující specifické protilátky dárce (DSA) jsou zodpovědné za humorální odmítnutí. Nedávno jsme prokázali, že vrozené NK buňky by se mohly podílet na tvorbě chronických vaskulárních rejekčních lézí snímáním nepřítomnosti exprese vlastních molekul hlavního histokompatibilního komplexu (MHC) třídy I („chybějící já“) na endoteliálních buňkách štěpu s jejich zabijáckými buňkami. imunoglobulinu podobné (KIR) receptory. Pomocí lidských in vitro a myších in vivo modelů jsme také ukázali, že inhibitory savčího cíle rapamycinu (mTOR) by mohly účinně zabránit tomuto novému druhu odmítnutí.
Objektivní:
Cílem našeho projektu je proto otestovat na kohortě pacientů s transplantovanou ledvinou účinnost inhibitorů mTOR při léčbě tohoto nového druhu rejekce
Metody:
Prospektivně bude vytvořena kohorta 20 pacientů po transplantaci ledviny s chybějícím self na štěpu odpovědných za rejekci zprostředkovanou NK. Těmto pacientům bude podáván inhibitor mTOR po dobu 6 měsíců ve spojení s inhibitorem kalcineurinu a kortikosteroidy. Po této modifikaci léčby bude sledována funkce štěpu, histologické léze a aktivace NK.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Alice KOENIG, MD
- Telefonní číslo: +33 472110178
- E-mail: alice.koenig@chu-lyon.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Daniel SPERANDIO, MD
- Telefonní číslo: +33 472116926
- E-mail: daniel.sperandio@chu-lyon.fr
Studijní místa
-
-
-
Lyon, Francie, 69003
- Nábor
- Service de transplantation, néphrologie et immunologie clinique, Hôpital Edouard Herriot (HCL)
-
Kontakt:
- Alice KOENIG, MD
- Telefonní číslo: +33 472110178
- E-mail: alice.koenig@chu-lyon.fr
-
Kontakt:
- Daniel SPERANDIO
- Telefonní číslo: +33 472116926
- E-mail: daniel.sperandio@chu-lyon.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Alice KOENIG, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient ve věku > 18 let
- Pacient s transplantovanou ledvinou
- Mikrovaskulární zánětlivá léze na biopsii štěpu spojená s mírnými chronickými lézemi
- V nepřítomnosti dárcovských specifických protilátek
- V přítomnosti chybějícího já
Kritéria vyloučení:
- Proteinurie/kreatinin v moči > 100 mg/mmol
- Předchůdce špatné tolerance nebo přecitlivělosti na everolimus nebo sirolimus
- Těžké chronické léze
- Přítomnost dárcovských specifických protilátek
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Everolimus
|
Pacienti budou dostávat everolimus (CERTICAN), perorální formu, v dávce nezbytné k dosažení minimálních hladin mezi 6 a 8 ng/ml po dobu 6 měsíců.
Everolimus nahradí antiproliferativní lék, který měli dříve (azathioprin nebo kyselinu mykofenolovou).
Everolimus bude spojen s kortikosteroidy (prednisolon) a inhibitorem kalcineurinu (tacrolimus nebo cyklosporin).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna odhadované rychlosti glomerulární filtrace
Časové okno: 6 měsíců po zahájení léčby everolimem
|
Glomerulární filtrace bude odhadnuta pomocí rovnice Chronické onemocnění ledvin - Epidemiologická spolupráce I (CKD-EP). Hodnocení výsledku 6 měsíců po zahájení léčby everolimem (v D0) ve srovnání s výchozí hodnotou (mezi 15 a 30 dny před D0). |
6 měsíců po zahájení léčby everolimem
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna závažnosti rejekčních lézí při biopsii aloštěpu
Časové okno: 6 měsíců po zahájení léčby everolimem
|
Evoluce mikrovaskulárního zánětu a chronických glomerulárních a vaskulárních lézí klasifikovaných podle klasifikace Banff 2013. Hodnocení výsledku 6 měsíců po zahájení léčby everolimem (v D0) ve srovnání s výchozí hodnotou (mezi 15 a 30 dny před D0). |
6 měsíců po zahájení léčby everolimem
|
|
Změna v aktivaci NK buněk
Časové okno: 6 měsíců po zahájení léčby everolimem
|
Aktivita Nk buněk bude měřena sledováním exprese aktivačních markerů (CD107a a MIP1B) na cirkulujících NK buňkách průtokovou cytometrií. Hodnocení výsledku 6 měsíců po zahájení léčby everolimem (v D0) ve srovnání s výchozí hodnotou (mezi 15 a 30 dny před D0). |
6 měsíců po zahájení léčby everolimem
|
|
Změna proteinurie
Časové okno: 6 měsíců po zahájení léčby everolimem
|
Výpočet proteinurie/indexu kreatininu v moči.
Hodnocení výsledku 6 měsíců po zahájení léčby everolimem (v D0) ve srovnání s výchozí hodnotou (mezi 15 a 30 dny před D0).
|
6 měsíců po zahájení léčby everolimem
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 69HCL17_0706
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .