Wirksamkeit von Everolimus zur Behandlung von nierentransplantierten Patienten mit fehlender selbstinduzierter NK-vermittelter Abstoßung (STARR)
Wirksamkeit von Everolimus zur Behandlung von nierentransplantierten Patienten mit fehlender, durch selbstinduzierte natürliche Killerzellen vermittelter (NK-vermittelter) Abstoßung
Hintergrund:
Der langfristige Erfolg einer Organtransplantation wird durch den unaufhaltsamen Verlust der Transplantatfunktion aufgrund von Abstoßungsreaktionen begrenzt. Das vorherrschende Dogma verteidigt, dass die Abstoßung von Allotransplantaten ausschließlich durch das adaptive Immunsystem vermittelt wird: T-Zellen sind für die zelluläre Abstoßung verantwortlich, und B-Zellen, die Donor-spezifische Antikörper (DSA) produzieren, sind für die humorale Abstoßung verantwortlich. Kürzlich haben wir gezeigt, dass angeborene NK-Zellen an der Entstehung chronischer vaskulärer Abstoßungsläsionen beteiligt sein könnten, indem wir das Fehlen der Expression von eigenen Major Histocompatibility Complex (MHC)-Klasse-I-Molekülen ("fehlendes Selbst") auf Transplantat-Endothelzellen mit ihrer Killerzelle erfassen Immunglobulin-ähnliche (KIR) Rezeptoren. Anhand von humanen In-vitro- und Maus-In-vivo-Modellen zeigten wir auch, dass Mammalian Target Of Rapamycin (mTOR)-Inhibitoren diese neue Art der Abstoßung wirksam verhindern können.
Zielsetzung:
Ziel unseres Projekts ist es daher, in einer Kohorte nierentransplantierter Patienten die Wirksamkeit von mTOR-Inhibitoren zur Behandlung dieser neuen Art der Abstoßung zu testen
Methoden:
Eine Kohorte von 20 Nierentransplantationspatienten mit einem fehlenden Selbst auf ihrem Transplantat, das für eine NK-vermittelte Abstoßung verantwortlich ist, wird prospektiv eingerichtet. Bei diesen Patienten wird für 6 Monate ein mTOR-Inhibitor in Verbindung mit einem Calcineurin-Inhibitor und Kortikosteroiden eingeführt. Transplantatfunktion, histologische Läsionen und NK-Aktivierbarkeit werden nach dieser Modifikation der Behandlung überwacht.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Alice KOENIG, MD
- Telefonnummer: +33 472110178
- E-Mail: alice.koenig@chu-lyon.fr
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Daniel SPERANDIO, MD
- Telefonnummer: +33 472116926
- E-Mail: daniel.sperandio@chu-lyon.fr
Studienorte
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Lyon, Frankreich, 69003
- Rekrutierung
- Service de transplantation, néphrologie et immunologie clinique, Hôpital Edouard Herriot (HCL)
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Kontakt:
- Alice KOENIG, MD
- Telefonnummer: +33 472110178
- E-Mail: alice.koenig@chu-lyon.fr
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Kontakt:
- Daniel SPERANDIO
- Telefonnummer: +33 472116926
- E-Mail: daniel.sperandio@chu-lyon.fr
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Hauptermittler:
- Alice KOENIG, MD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patient im Alter von > 18 Jahren
- Nierentransplantierter Patient
- Eine mikrovaskuläre Entzündungsläsion auf seiner Transplantatbiopsie in Verbindung mit leichten chronischen Läsionen zu haben
- In Abwesenheit von Spender-spezifischen Antikörpern
- In Gegenwart eines fehlenden Selbst
Ausschlusskriterien:
- Proteinurie/Urin-Kreatinin > 100 mg/mmol
- Vorläufer einer schlechten Verträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber Everolimus oder Sirolimus
- Schwere chronische Läsionen
- Vorhandensein von Spender-spezifischen Antikörpern
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Everolimus
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Die Patienten erhalten Everolimus (CERTICAN) in oraler Form in der erforderlichen Dosis, um während 6 Monaten Talspiegel zwischen 6 und 8 ng/ml zu erreichen.
Everolimus ersetzt das zuvor eingesetzte antiproliferative Medikament (Azathioprin oder Mycophenolsäure).
Everolimus wird mit Kortikosteroiden (Prednisolon) und einem Calcineurin-Inhibitor (Tacrolimus oder Cyclosporin) kombiniert.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung der geschätzten glomerulären Filtrationsrate
Zeitfenster: 6 Monate nach Beginn der Behandlung mit Everolimus
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Die glomeruläre Filtrationsrate wird anhand der Gleichung „Chronic Kidney Disease – Epidemiology Collaboration I (CKD-EP)“ geschätzt. Ergebnisbewertung 6 Monate nach Beginn der Behandlung mit Everolimus (am T0) im Vergleich zum Ausgangswert (zwischen 15 und 30 Tagen vor T0). |
6 Monate nach Beginn der Behandlung mit Everolimus
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung der Schwere der Abstoßungsläsionen bei der Allotransplantatbiopsie
Zeitfenster: 6 Monate nach Beginn der Behandlung mit Everolimus
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Entwicklung mikrovaskulärer Entzündungen und chronischer glomerulärer und vaskulärer Läsionen, abgestuft nach Banff 2013-Klassifikation. Ergebnisbewertung 6 Monate nach Beginn der Behandlung mit Everolimus (am T0) im Vergleich zum Ausgangswert (zwischen 15 und 30 Tagen vor T0). |
6 Monate nach Beginn der Behandlung mit Everolimus
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Änderung der NK-Zell-Aktivierbarkeit
Zeitfenster: 6 Monate nach Beginn der Behandlung mit Everolimus
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Die Aktivierbarkeit von Nk-Zellen wird gemessen, indem die Expression von Aktivierungsmarkern (CD107a und MIP1B) auf zirkulierenden NK-Zellen durch Durchflusszytometrie untersucht wird. Ergebnisbewertung 6 Monate nach Beginn der Behandlung mit Everolimus (am T0) im Vergleich zum Ausgangswert (zwischen 15 und 30 Tagen vor T0). |
6 Monate nach Beginn der Behandlung mit Everolimus
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Veränderung der Proteinurie
Zeitfenster: 6 Monate nach Beginn der Behandlung mit Everolimus
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Berechnung des Proteinurie-/Urin-Kreatinin-Index.
Ergebnisbewertung 6 Monate nach Beginn der Behandlung mit Everolimus (am T0) im Vergleich zum Ausgangswert (zwischen 15 und 30 Tagen vor T0).
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6 Monate nach Beginn der Behandlung mit Everolimus
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 69HCL17_0706
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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