非常に早産児における連続ボーラス栄養と間欠ボーラス栄養 - 呼吸器罹患率への影響 (CONFER)

気管支肺異形成 (BPD) の病因は複雑で多因子性です。 早産の結果として、胎児の肺の発達の臨界期における発達停止が、新生児の呼吸ケア中に持続する機械的損傷、酸化的損傷、およびその他の損傷によって悪化し、病因の基礎を形成します。 BPD は、出生時体重が 1000 g 未満の乳児の最大 50% に影響を及ぼします。 2000 年から 2009 年の間に、新生児ケアの進歩にもかかわらず、バーモント オックスフォード ネットワークによって報告された極低出生体重児の年間 BPD 率は、低下することなく 26.2% から 30.4% まで変動しました。 重度の影響を受けた乳児は、生後数か月から数年にわたって、長時間の換気、高酸素使用、代替気道、およびいくつかの強力な薬を必要とすることがよくあります. 高い死亡率、神経発達の遅れ、呼吸器の罹患率、および成長障害は、BPD に関連付けられています。

肺高血圧症の有無にかかわらず、重度の BPD の治療は困難です。 早産に直面した場合の妊娠期間の延長、周産期感染症の治療、コルチコステロイドによる肺成熟の促進、賢明な酸素の使用、肺保護換気、および成長を促進するための栄養の最適化は、慢性肺疾患の進行を予防または修正するための重要かつ十分に確立された手段です。 .

逆流の重大な症状を示す BPD の乳児もよく見られます。 胃食道逆流 (GER) は、慢性換気を使用している早産児と元早産児の間でよく知られている併存疾患であり、その多くは逆流を止めるために外科的噴門形成術を必要とし、それによってさらなる肺の損傷を防ぎます。 GERの解消後に劇的な呼吸の改善を報告した人もいます. 呼吸困難を伴う早産児の初期には、GER は一般的であり、沈黙しています。 乳児の場合、良性からの病理性 GER の診断は困難です。 多くの新生児集中治療室 (NICU) は、中等度から重度の BPD に直面した場合にのみ GER を調査し、呼吸器症状の管理を改善します。 ただし、GER は、VLBW 新生児の BPD の発症を促進する要因として十分に研究されていません。 これが研究の焦点です。

胃内容物の肺への誤嚥は、人工呼吸器を装着した早産児に広く見られる現象です。 胃吸引の動物モデルでは、胃の粒子が肺のメカニズムを変化させ、肺の炎症細胞を増加させ、炎症誘発性メディエーターを放出し、サーファクタントを不活性化しました。 細菌性肺炎の発症は、胃内容物の吸引後のよく知られた合併症です。 研究者は、誤嚥を繰り返すと、最終的にBPDにつながる肺の炎症反応を悪化させ、加速させるという仮説を立てています. さらに、酸素介在性損傷および人工呼吸器は、誤嚥による肺損傷を助長します。 論理的には、GERと誤嚥を最小限に抑えることができれば、BPDの発生率と重症度を低下させることができます.

赤ちゃんの特定のポジショニング、少量の授乳量の増加、授乳許容量を注意深く監視することは、哺乳許容量を改善し、GER を減らすための実際的な方法です。 間欠的ボーラス胃内栄養法は、未熟児の授乳に一般的に使用されています。 他の選択肢としては、連続胃内注入（経鼻胃管を通して数時間かけて胃内に飼料をゆっくりと注入する）と連続経幽門栄養（栄養管を胃から十二指腸まで通過させ、飼料を数時間かけてゆっくりと注入する）があります。 断続的な胃ボーラス栄養と比較して経幽門連続栄養は、おそらく GER を最小化する効果により、極低出生体重 (ELBW) 乳児の換気補助要件を大幅に軽減することがわかっています。 この研究では、幽門通過栄養を受けた乳児はいずれも有意なBPDを発症せず、さらに、幽門通過法に切り替えた後、有意なBPDの乳児が改善しました。 しかし、経幽門栄養チューブは挿入が困難であり、腸の穿孔はまれですが重大な悪影響です。 この摂食方法は、胃を迂回するため、生理的でもありません。 簡単に投与でき、より安全な連続胃栄養が、断続的な胃栄養よりも持続経幽門栄養のいくつかの利点をもたらすかどうかは、まだわかっていません。

2011 年の未熟児に対する連続胃内栄養と間欠的ボーラス胃内栄養のコクラン レビューでは、相反する結果が見つかり、これらの哺乳方法の利点とリスクに関する推奨事項を作成できませんでした。 これらの試験からの興味深い臨床結果は、成長、摂食耐性、および胃腸合併症に関連していました。 コクランのレビューでは、重要なことに、体細胞の成長と壊死性腸炎（NEC）の発生率に、どちらの給餌方法でも有意な差は見られませんでした。 2014 年の別のコクラン レビューでは、早産児および低出生体重児の胃食道逆流症に対する連続的対断続的ボーラス胃管栄養の効果を評価した無作為化試験は確認されず、適切に設計され、十分に能力の高い試験が必要であると意見を述べました。分野。 上記の給餌方法が呼吸の結果に及ぼす影響を比較した研究もありませんでした。

試験の目的

目的: 非常に低出生体重児 (≤ 1250 グラム) の BPD の発生率と重症度に対する間欠的ボーラスと連続胃内栄養の効果を比較すること。

仮説: 継続的な授乳 (CF) は、サイレント GER と微量誤嚥を最小限に抑え、それによって間欠的なボーラス授乳 (BF) と比較して、ハイリスク乳児の気管支肺異形成 (BPD) の発生率と重症度を軽減します。

統計上の考慮事項

サンプルサイズの計算: 1250 グラム以下の乳児に関するシンガポール全国超低出生体重児 (VLBW) 乳児ネットワークの 2015 年のデータに基づくと、死亡率は 12.9% であり、BPD 率 (36 歳での酸素補給または呼吸補助として定義)受胎後数週間) は 29.4% でした。 したがって、複合主要転帰率は 42.3% でした。 一次転帰率を 45% から 22.5% に削減するには、タイプ 1 エラー率が 5%、検出力が 80% の場合、各腕に 68 人の乳児のサンプル サイズが必要であり、合計サンプル サイズは 136 人になります。