초미숙아의 연속 대 간헐적 볼루스 수유 - 호흡기 이환율에 미치는 영향 (CONFER)

기관지폐 이형성증(BPD)의 병인은 복잡하고 다인성입니다. 조산의 결과로, 태아 폐 발달의 결정적 시기에 발생 정지는 신생아 호흡기 관리 동안 지속되는 기계적, 산화적 및 기타 손상으로 복합되어 병인의 기초를 형성합니다. BPD는 출생 체중이 1000g 미만인 영아의 최대 50%에 영향을 미칩니다. 2000년에서 2009년 사이에 신생아 관리의 발전에도 불구하고 Vermont Oxford Network에서 보고한 초저체중 출생아의 연간 BPD 비율은 ​​감소 없이 26.2%에서 30.4%까지 다양했습니다. 심하게 영향을 받은 영아는 종종 생후 처음 몇 달에서 몇 년 동안 장기간 환기, 높은 산소 사용, 대체 기도 및 여러 가지 강력한 약물을 필요로 합니다. 높은 사망률, 신경 발달 지연, 호흡 이환율 및 성장 장애는 BPD와 관련이 있습니다.

폐고혈압을 동반하거나 동반하지 않는 중증 BPD의 치료는 어렵습니다. 조산에 직면한 상태에서 임신 연장, 주산기 감염 치료, 코르티코스테로이드로 폐 성숙 촉진, 신중한 산소 사용, 폐 보호 환기 및 성장 촉진을 위한 영양 최적화는 중요하며 만성 폐 질환의 진행을 예방하거나 수정하기 위한 잘 확립된 조치입니다. .

역류의 심각한 증상을 보이는 BPD가 있는 영아를 찾는 것이 일반적입니다. 위식도 역류(GER)는 만성 환기에 대한 조산아 및 전 조산아 사이에서 잘 알려진 동반 이환율이며, 이들 중 많은 사람들이 역류를 멈추기 위해 외과적 기저부 절제술을 필요로 하여 추가 폐 손상을 예방합니다. 일부는 GER이 해결된 후 극적인 호흡 개선을 보고했습니다. 호흡곤란이 있는 미숙아의 초기에는 GER이 흔하고 조용합니다. 영아의 경우 양성 GER에서 병리적 GER 진단이 어렵습니다. 많은 신생아 집중 치료실(NICU)은 더 나은 호흡기 증상 제어를 달성하기 위해 중등도에서 중증의 BPD에 직면했을 때만 GER을 조사합니다. 그러나 GER은 VLBW 신생아에서 BPD의 발달을 촉진하는 요인으로 잘 연구되지 않았습니다. 이것이 연구의 초점입니다.

위 내용물의 폐로의 흡인은 인공호흡을 하는 조산아에서 널리 퍼진 현상입니다. 위 흡인의 동물 모델에서, 위 미립자는 폐 역학을 변경하고, 폐 염증 세포를 증가시키고, 전 염증 매개체를 방출하고, 비활성화된 계면 활성제를 방출했습니다. 세균성 폐렴의 발생은 위 내용물의 흡인에 따른 잘 알려진 합병증입니다. 연구자들은 반복된 흡인이 결국 BPD로 이어지는 폐의 염증 반응을 악화시키고 가속화할 것이라는 가설을 세웠습니다. 또한 산소 매개 손상 및 기계적 환기는 흡인으로 인한 폐 손상을 강화합니다. 논리적으로 GER과 흡인을 최소화할 수 있다면 BPD의 발생률과 중증도를 줄일 수 있습니다.

아기의 특정 위치 지정, 적은 양의 수유 증가, 수유 허용 오차를 면밀히 관찰하는 것은 수유 허용 오차를 개선하고 GER을 줄이는 실용적인 방법입니다. 간헐적 일시 위내 수유 방법은 일반적으로 미숙아에게 수유하는 데 사용됩니다. 다른 대안은 지속적인 위내 영양(비위관을 통해 2시간에 걸쳐 위에서 천천히 공급량 주입) 및 연속 유문 영양 공급(공급 튜브가 위를 넘어 십이지장까지 통과하고 공급량이 몇 시간에 걸쳐 천천히 주입됨)입니다. 간헐적 위 덩어리 수유와 비교할 때 유문을 통한 연속 수유는 아마도 GER 최소화 효과를 통해 극저체중아(ELBW)의 환기 ​​지원 요구 사항을 크게 줄이는 것으로 밝혀졌습니다. 이 연구에서 유문유문 수유를 받은 아기 중 유의한 BPD가 발생하지 않았으며 유의한 BPD가 있는 아기는 유문유문 수유로 전환한 후 개선되었습니다. 그러나 Transpyloric 영양관은 삽입하기가 어려우며 장 천공은 드물지만 심각한 부작용입니다. 이 수유 방법은 또한 위를 우회하기 때문에 생리학적이지 않습니다. 투여가 용이하고 안전한 연속 위영양법이 간헐적 위영양법에 비해 유문이식을 통한 연속영양법의 장점 중 일부를 얻을 수 있을지는 두고 봐야 할 것입니다.

2011년 미숙아를 위한 지속적인 위내 수유 대 간헐적 위내 수유에 대한 Cochrane 검토에서는 상충되는 결과를 발견했으며 이러한 수유 방법의 이점과 위험에 관한 권장 사항을 만들 수 없었습니다. 이 임상시험에서 관심 있는 임상 결과는 성장, 섭식 내성 및 위장관 합병증과 관련이 있었습니다. Cochrane 검토에서는 두 수유 방법 간에 체세포 성장과 괴사성 장염(NEC) 발병률에 유의미한 차이가 없음을 발견했습니다. 2014년의 또 다른 Cochrane 검토에서는 조산아 및 저체중아의 위식도 역류 질환에 대한 연속 대 간헐적 위내 관급식의 효과를 평가한 무작위 시험을 식별하지 않았으며 이 경우 잘 설계되고 적절하게 검증된 시험이 필요하다고 의견을 밝혔습니다. 필드. 위의 수유 방법이 호흡 결과에 미치는 영향을 비교한 연구도 없었습니다.

시도 목표

목표: 초저체중아(≤ 1250g)에서 BPD의 발생률과 중증도에 대한 간헐적 덩어리 대 지속적 위내 수유의 효과를 비교합니다.

가설: 연속 수유(CF)는 무음 GER 및 미세 흡인을 최소화하여 간헐적 일시 수유(BF)와 비교할 때 고위험 영아에서 기관지폐 형성이상(BPD)의 발생률과 중증도를 감소시킵니다.

통계적 고려 사항

샘플 크기 계산: 1250g 이하의 영아를 위한 싱가포르 국립 초저체중(VLBW) 유아 네트워크의 2015년 데이터를 기반으로 사망률은 12.9%, BPD 비율(36세에 산소 보충 또는 호흡 지원으로 정의됨) 임신 주령)은 29.4%였다. 따라서 복합 기본 결과 비율은 42.3%였습니다. 1차 결과율을 45%에서 22.5%로 낮추려면 제1종 오류율이 5%이고 검정력이 80%이므로 각 팔에 영아 68명의 표본 크기가 필요하므로 총 표본 크기는 영아 136명입니다.