C型肝炎ウイルスの治療を受けたβ-サラセミアの子供のヒアルロン酸レベル

サラセミアは、ヘモグロビン (Hb) 合成の遺伝性遺伝性疾患の異種グループであり、世界で最も一般的な単一遺伝子疾患と考えられており、男性と女性に等しく影響を及ぼし、危険にさらされている患者と家族に深刻な健康と経済的負担をもたらします (Mohammad andアルドスキ、2012)。 サラセミアは、エジプトでの主要な健康問題です。150 万人の出生のうち、年間 1,000 人のサラセミアの子供が生まれていると推定されているからです (Youssef et al., 2012)。

鉄肝過負荷および C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染により、サラセミアは肝線維症を発症する可能性があります。 多施設横断研究では、肝線維症の発症と重症度は、肝鉄過剰症の程度と慢性 HCV 感染の存在に強く関連していることが報告されています (Di Marco et al., 2008)。 HCV 感染は、輸血依存性サラセミアにおける肝線維症の主な危険因子です。 過剰な肝臓鉄は、HCV 感染患者の進行性線維症の発症の補因子として明確に認識されています (Elalfy et al., 2013)。 肝線維形成は長い間、不可逆的なプロセスであると考えられてきましたが、現在では、逆転の可能性が非常に高い動的なプロセスであることが明らかになっています。不可逆的な肝硬変とは異なります。 初期段階での肝線維症の同定は非常に重要です (Manning DS and Afdhal NH, 2008, Xu et al., 2003) 肝生検は線維症を評価するための不可欠な方法であり、診断において重要な役割を果たし続けています。予後、および鉄研究の結果が高く、肝機能検査の結果が異常な患者の管理。 したがって、肝生検は現在、肝線維症を評価するためのゴールド スタンダードと見なされています (Di Marco et al., 2008)。 しかし、それは侵襲的で痛みを伴う手技であり、まれではあるが生命を脅かす可能性のある合併症を伴うため、通常は無症候性の患者での受け入れと繰り返しが制限されています. さらに、線維症を評価する際の肝生検の正確性は、サンプリングエラーと観察者間のばらつきのために疑問視される可能性があり、線維症または肝硬変の過少または過大につながる可能性があります（Foucher et al。、2006）。

したがって、肝線維症、肝硬変、および肝疾患におけるその重症度の全範囲を正確に反映できる非侵襲的検査を開発および検証する必要があります (Foucher et al., 2006)。 血清マーカーとイメージング法は、肝生検に代わる非侵襲的な代替法としてますます流行しており、安全で安価で信頼性の高い非侵襲的な線維症測定ツールの開発は、臨床肝臓学における研究の優先事項であり続けています (Rockey DC 2006)。

ヒアルロン酸 (HA) は高分子量のグリコサミノグリカンであり、体内のほぼすべての組織の細胞外マトリックスの必須成分です (Papastamataki、2010 年)。 肝臓では、HA は主に肝星細胞によって合成され、類洞細胞接着分子を介して除去されます (Halfon, 2005)。 このメカニズムは線維症で妨げられ、HA の血清レベルの上昇につながります。 したがって、血清 HA は、病理学的変化が起こる前に早期に現れるマーカーと考えられています (Zheng, 2003)。 血清 HA レベルは、C 型肝炎ウイルス患者の肝線維症の組織学的段階と相関することが示されています。 したがって、HA は、線維症および肝硬変の非侵襲的評価として優れた診断精度を備えています (Parise et al, 2006)。

慢性 C 型肝炎 (CHC) の子供は、肝硬変、肝細胞癌、死亡などの主要な合併症のリスクがあります。 ペグ化インターフェロン α とリバビリンの組み合わせ (PEG-IFN/リバビリン) は、2016 年まで小児の CHC の標準療法のままです (Aziz S, 2014, Suzuki et al. 2016, Yang et al 2017)。 3 歳以上の小児に対する承認済みの PEG-IFN/リバビリン療法は、潜在的な副作用の広範なリストと有害な症状を引き起こす可能性が高いため、成人になるまで使用されないことがよくあります。 HCV に感染した小児および青年では、性行為を介して他の個人に伝染する可能性があり、感染した女性が妊娠中に感染を垂直に伝染させる可能性があるため、成人期前の治療と HCV の拡散の減少が重要です。子供への感染 (Yang et al 2017)。

近年、多くの直接作用型抗ウイルス剤 (DAA) が CHC の治療のために開発されています。 DAAは、ウイルスの増殖を防ぐHCVライフサイクルのいくつかのステップの1つを直接阻害するウイルス複製をブロックすることにより、体内のHCVの量を減らし、ほとんどの場合、HCVを治します. DAA は、その分子標的に基づいていくつかのカテゴリーに分類されます (Perales et al., 2015, Manns et al., 2016)。 DAA の最近の開発は、小児および成人での使用に関する臨床試験で有望な結果を示しており、インターフェロンベースの治療と比較して副作用プロファイルを改善しながら、持続ウイルス学的反応 (SVR) の割合を劇的に増加させました (Yang et al 2017)。 大人が利用できる新しい DAA は、子供の治療にはまだ承認されていません (Aziz S, 2014, Serranti et al., 2014, Ohmer et al., 2016, Yang et al. 2017)。 しかし、若者向けのレジパスビル/ソフォスブビルおよびソフォスブビルとリバビリンの承認は、早ければ 2017 年に予定されています (Yang et al 2017)。

最近 (2017 年 4 月 7 日)、米国食品医薬品局 (FDA) は、12 歳以上の小児および青年の HCV を治療するために、ソフォスブビル (ソバルディ) およびソフォスブビル/レディパスビル (ハーボニ) を含む小児向けの最初の DAA を承認しました。体重が35kg以上あること。 これらの DAA (Harvoni および Sovaldi) は、以前に成人の HCV を治療するために承認されていました。 これらの承認は、小児および青年の満たされていないニーズに対処することにより、HCV 治療の状況を変えるのに役立ちます (FDA ニュースリリース 2017、HCV ガイダンス 2017)。 成人の固定用量のレジパスビル/ソフォスブビルは、成人と同様の青年期のレジパスビル、ソフォスブビル、および GS-331007 (ソフォスブビルの不活性代謝産物) の血漿曝露をもたらしたため、この年齢層には成人用量が使用された (Schwarz et al. . 2016)。 同様に、6～11 歳の子供に、成人固定用量のレジパスビル/ソフォスブビルの半分、45 mg/200 mg を投与すると、成人と同等のレジパスビル、ソフォブビル、および GS-331007 の血漿曝露が得られ、重度の有害事象や実験室の異常 (Garrison et al 2016)。