Уровень гиалуроновой кислоты у детей с бета-талассемией, получавших лечение от вируса гепатита С

Талассемии представляют собой гетерогенную группу генетических наследственных нарушений синтеза гемоглобина (Hb), считающихся наиболее распространенными моногенными заболеваниями в мире, в равной степени поражающими мужчин и женщин и представляющими серьезное медицинское и экономическое бремя для пациентов и их семей, находящихся в группе риска (Mohammad и Аль-Доски, 2012). Талассемия является серьезной проблемой здравоохранения в Египте, поскольку, по оценкам, из 1,5 миллиона живорождений ежегодно рождается 1000 детей с талассемией (Youssef et al., 2012).

У больных талассемией может развиться фиброз печени из-за перегрузки печени железом и инфицирования вирусом гепатита С (ВГС). Многоцентровые перекрестные исследования показали, что развитие и тяжесть фиброза печени тесно связаны со степенью перегрузки печени железом и наличием хронической инфекции ВГС (Di Marco et al., 2008). ВГС-инфекция является основным фактором риска фиброза печени у пациентов с трансфузионной талассемией. Избыток железа в печени в настоящее время четко признан кофактором развития выраженного фиброза у пациентов с инфекцией ВГС (Elalfy et al., 2013). Хотя фиброгенез печени долгое время считался необратимым процессом, теперь очевидно, что это динамический процесс со значительным потенциалом для обращения вспять; в отличие от цирроза печени, который необратим. Выявление фиброза печени на ранней стадии имело бы большое значение (Manning DS and Afdhal NH, 2008, Xu et al., 2003). Биопсия печени является важным методом оценки фиброза и продолжает играть важную роль в диагностике. прогноз и ведение пациентов с повышенными результатами исследований железа и аномальными результатами тестов функции печени. Таким образом, биопсия печени в настоящее время считается золотым стандартом для оценки фиброза печени (Di Marco et al., 2008). Тем не менее, это инвазивная и болезненная процедура с редкими, но потенциально опасными для жизни осложнениями, что ограничивает ее приемлемость и повторение у обычно бессимптомных пациентов. Кроме того, точность биопсии печени при оценке фиброза может быть поставлена ​​под сомнение из-за ошибки выборки и изменчивости между исследователями, что может привести к заниженной или завышенной стадии фиброза или цирроза (Foucher et al., 2006).

Таким образом, необходимо разработать и утвердить неинвазивные тесты, которые могут точно отражать весь спектр фиброза печени, цирроза и его тяжесть при заболеваниях печени (Foucher et al., 2006). Сывороточные маркеры и методы визуализации становятся все более популярными неинвазивными альтернативами биопсии печени, а разработка безопасных, недорогих и надежных неинвазивных инструментов измерения фиброза остается приоритетом исследований в клинической гепатологии (Rockey DC 2006).

Гиалуроновая кислота (ГК) представляет собой высокомолекулярный гликозаминогликан, который является важным компонентом внеклеточного матрикса почти во всех тканях организма (Papastamataki, 2010). В печени ГК в основном синтезируется звездчатыми клетками печени и удаляется с помощью молекул синусоидальной клеточной адгезии (Halfon, 2005). Этот механизм затруднен при фиброзе, что приводит к повышению уровня ГК в сыворотке крови. Поэтому сывороточная ГК считается маркером, который появляется заблаговременно до возникновения патологических изменений (Zheng, 2003). Было показано, что уровни ГК в сыворотке коррелируют с гистологическими стадиями фиброза печени у пациентов с вирусом гепатита С. Таким образом, HA имеет хорошую диагностическую точность в качестве неинвазивной оценки фиброза и цирроза (Parise et al, 2006).

Дети с хроническим гепатитом С (ХГС) подвержены риску серьезных осложнений, включая цирроз печени, гепатоцеллюлярную карциному и смерть. Комбинированный пегилированный интерферон-α и рибавирин (ПЕГ-ИФН/рибавирин) остается стандартной терапией ХГС у детей до 2016 г. (Aziz S, 2014, Suzuki et al., 2016, Yang et al., 2017). Одобренная терапия пег-интерфероном/рибавирином для детей в возрасте 3 лет и старше часто не применяется до достижения ими совершеннолетия из-за обширного списка потенциальных побочных эффектов и высокой вероятности возникновения неблагоприятных симптомов. У детей и подростков с ВГС важно лечение и снижение распространения ВГС до наступления совершеннолетия, поскольку возможна передача инфекции другим лицам половым путем, а инфицированные женщины впоследствии могут передавать инфекцию вертикально во время беременности, причем последняя представляет собой распространенный источник инфекции. для детей (Янг и др., 2017 г.).

В последние годы разрабатывается ряд противовирусных препаратов прямого действия (ПППД) для лечения ХГС. ПППД уменьшают количество ВГС в организме, блокируя репликацию вируса, ингибируя непосредственно один из нескольких этапов жизненного цикла ВГС, предотвращая размножение вируса, и в большинстве случаев они излечивают ВГС. ПППД подразделяются на несколько категорий в зависимости от их молекулярной мишени (Perales et al., 2015, Manns et al., 2016). Недавняя разработка ПППД показала многообещающие результаты в клинических испытаниях для детей и взрослых и резко увеличила показатели устойчивого вирусологического ответа (УВО) при одновременном улучшении профилей побочных эффектов по сравнению с лечением на основе интерферона (Yang et al 2017). Новые ПППД, доступные для взрослых, до сих пор не одобрены для лечения детей (Aziz S, 2014, Serranti et al., 2014, Ohmer et al., 2016, Yang et al., 2017). Однако одобрение комбинаций ледипасвир/софосбувир и софосбувир с рибавирином для подростков потенциально ожидается уже в 2017 г. (Yang et al 2017).

Недавно (7 апреля 2017 г.) Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило первые ПППД для детей, включающие софосбувир (Sovaldi) и софосбувир/ледипасвир (Harvoni) для лечения ВГС у детей и подростков в возрасте 12 лет и старше или старше. весом не менее 35 кг. Эти ПППД (Harvoni и Sovaldi) ранее были одобрены для лечения ВГС у взрослых. Эти одобрения помогут изменить ситуацию с лечением ВГС, решив неудовлетворенные потребности детей и подростков (выпуск новостей FDA 2017 г., руководство по ВГС 2017 г.). Фиксированная доза ледипасвира/софосбувира для взрослых приводила к такому же воздействию ледипасвира, софосбувира и GS-331007 (неактивного метаболита софосбувира) в плазме у подростков, как и у взрослых, поэтому для этой возрастной группы использовалась взрослая доза (Schwarz et al. 2016). Точно так же введение половины фиксированной дозы ледипасвира/софосбувира для взрослых, 45 мг/200 мг, детям в возрасте 6–11 лет приводило к сравнимому воздействию ледипасвира, софобувира и GS-331007 в плазме, как и у взрослых, без каких-либо серьезных побочных эффектов или лабораторные отклонения (Garrison et al 2016).