C형 간염 바이러스 치료를 받은 β-Thalassemic 소아의 히알론산 수치

지중해빈혈은 헤모글로빈(Hb) 합성의 유전적 유전 장애의 이질적인 그룹으로, 세계에서 가장 흔한 단일 유전자 장애로 간주되며 남성과 여성에게 동등하게 영향을 미치며 위험에 처한 환자와 가족에게 심각한 건강 및 경제적 부담을 줍니다(Mohammad and 알 도스키, 2012). 탈라세미아는 이집트에서 150만 명의 출생 중 1,000명의 지중해빈혈 어린이가 매년 태어나는 것으로 추정되기 때문에 주요 건강 문제입니다(Youssef et al., 2012).

Thalassemics는 철 간 과부하 및 C형 간염 바이러스(HCV) 감염으로 인해 간 섬유증이 발생할 수 있습니다. 다기관 단면 연구에서는 간 섬유증의 발생 및 중증도가 간 철 과부하 정도 및 만성 HCV 감염의 존재와 밀접한 관련이 있다고 보고했습니다(Di Marco et al., 2008). HCV 감염은 수혈 의존성 탈라세믹 환자에서 간 섬유화의 주요 위험 인자입니다. 과도한 간 철분은 현재 HCV 감염 환자의 진행성 섬유증 발병에 대한 보조 인자로 명확하게 인식되고 있습니다(Elalfy et al., 2013). 간 섬유화는 오랫동안 돌이킬 수 없는 과정으로 여겨져 왔지만, 역전 가능성이 큰 역동적인 과정이라는 것이 이제 분명해졌습니다. 돌이킬 수 없는 간경변과는 다릅니다. 초기 단계에서 간 섬유증을 식별하는 것은 매우 중요합니다(Manning DS 및 Afdhal NH, 2008, Xu et al., 2003). 간 생검은 섬유증을 평가하는 데 필수적인 방법이며 진단에서 계속해서 중요한 역할을 합니다. 철분 연구 결과가 높고 간 기능 검사 결과가 비정상인 환자의 예후 및 관리. 따라서 간 생검은 현재 간 섬유화를 평가하기 위한 황금 표준으로 간주됩니다(Di Marco et al., 2008). 그러나 그것은 침습적이고 고통스러운 절차이며 드물지만 잠재적인 생명을 위협하는 합병증이 있어 일반적으로 무증상 환자의 수용과 반복을 제한합니다. 또한, 섬유증 평가에서 간 생검의 정확성은 샘플링 오류 및 관찰자 간 가변성으로 인해 의문이 제기될 수 있으며, 이는 섬유증 또는 간경변의 과소 병기 또는 병기 과대 평가로 이어질 수 있습니다(Foucher et al., 2006).

따라서 간 섬유증, 간경화 및 간 질환의 중증도의 전체 스펙트럼을 정확하게 반영할 수 있는 비침습적 검사를 개발하고 검증할 필요가 있습니다(Foucher et al., 2006). 혈청 마커 및 이미징 방법은 간 생검에 대한 비침습적 대안으로 점점 유행하고 있으며 안전하고 저렴하며 신뢰할 수 있는 비침습적 섬유증 측정 도구의 개발은 임상 간학에서 연구 우선 순위로 남아 있습니다(Rockey DC 2006).

히알루론산(HA)은 신체의 거의 모든 조직에서 세포외 매트릭스의 필수 구성 요소인 고분자량 글리코사미노글리칸입니다(Papastamataki, 2010). 간에서 HA는 대부분 간 성상 세포에 의해 합성되고 정현파 세포 부착 분자를 통해 제거됩니다(Halfon, 2005). 이 메커니즘은 섬유증을 방해하여 HA의 혈청 수준을 증가시킵니다. 따라서 혈청 HA는 병리학적 변화가 일어나기 전에 일찍 나타나는 마커로 간주된다(Zheng, 2003). 혈청 HA 수치는 C형 간염 바이러스 환자의 간 섬유증의 조직학적 단계와 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다. 따라서 HA는 섬유증과 간경변의 비침습적 평가로서 우수한 진단 정확도를 가지고 있습니다(Parise et al, 2006).

만성 C형 간염(CHC)이 있는 어린이는 간경화, 간세포 암종 및 사망을 포함한 주요 합병증의 위험이 있습니다. 결합된 페길화 인터페론-α 및 리바비린(PEG-IFN/리바비린)은 2016년까지 아동의 CHC에 대한 표준 치료법으로 남아 있습니다(Aziz S, 2014, Suzuki et al. 2016, Yang et al 2017). 3세 이상의 어린이에 대해 승인된 PEG-IFN/리바비린 요법은 광범위한 잠재적 부작용 목록과 불리한 증상을 유발할 가능성이 높기 때문에 종종 사용부터 성인이 될 때까지 보류됩니다. HCV에 걸린 소아 및 청소년의 경우 성행위를 통해 다른 개인에게 전파될 수 있고 감염된 여성이 나중에 임신 중에 수직으로 감염을 전파할 수 있으므로 성인이 되기 전에 HCV 확산을 치료하고 줄이는 것이 중요합니다. 어린이를 위한 전염(Yang et al 2017).

최근 몇 년 동안 CHC 치료를 위해 다수의 직접 작용 항바이러스제(DAA)가 개발되고 있습니다. DAA는 바이러스 증식을 방지하는 HCV 라이프사이클의 여러 단계 중 하나를 직접 억제하는 바이러스 복제를 차단하여 체내 HCV의 양을 줄이고 대부분의 경우 HCV를 치료합니다. DAA는 분자 표적에 따라 여러 범주로 분류됩니다(Perales et al., 2015, Manns et al., 2016). DAA의 최근 개발은 어린이와 성인에게 사용하기 위한 임상 시험에서 유망한 결과를 보여주었고 인터페론 기반 치료와 비교하여 부작용 프로파일을 개선하면서 지속적인 바이러스 반응(SVR) 비율을 극적으로 증가시켰습니다(Yang et al 2017). 성인용으로 사용할 수 있는 새로운 DAA는 아직 어린이 치료용으로 승인되지 않았습니다(Aziz S, 2014, Serranti et al., 2014, Ohmer et al., 2016, Yang et al 2017). 그러나 청소년을 위한 ledipasvir/sofosbuvir 및 sofosbuvir와 리바비린의 승인은 이르면 2017년에 잠재적으로 예상됩니다(Yang et al 2017).

최근(2017년 4월 7일) 미국 식품의약국(FDA)은 12세 이상 소아 및 청소년의 HCV 치료를 위해 소포스부비르(소발디) 및 소포스부비르/레디파스비르(하보니)를 포함하는 소아용 최초 DAA를 승인했습니다. 최소 35kg의 무게. 이러한 DAA(Harvoni 및 Sovaldi)는 이전에 성인의 HCV를 치료하도록 승인되었습니다. 이러한 승인은 어린이와 청소년의 미충족 요구를 해결함으로써 HCV 치료 환경을 바꾸는 데 도움이 될 것입니다(FDA 뉴스 릴리스 2017, HCV 지침 2017). ledipasvir/sofosbuvir의 성인 고정 용량은 청소년에서 성인과 마찬가지로 ledipasvir, sofosbuvir 및 GS-331007(sofosbuvir의 비활성 대사체)의 혈장 노출을 초래하여 성인 용량이 이 연령대에 사용되었습니다(Schwarz et al. . 2016). 유사하게, 6-11세 어린이에게 레디파스비르/소포스부비르 성인 고정 용량의 절반인 45mg/200mg을 투여한 결과 심각한 부작용 또는 실험실 이상(Garrison et al 2016).