非アルコール性脂肪性肝炎患者における Yaq-001 の安全性と忍容性
2022年2月14日 更新者：Yaqrit Ltd
非アルコール性脂肪性肝炎患者における Yaq-001 の安全性と忍容性 (「NASH 安全性」)
腸由来のエンドトキシン血症、微生物の不均衡、および細菌の転座は、非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) からそのより進行した状態である NASH (非アルコール性脂肪性肝炎) への進行においてますます認識されている役割を果たします。 動物モデル研究では、Yaq-001 がこれらのモデルで肝障害を軽減し、脂肪症を予防することが確認されました。これは、Yaq-001 が NASH 患者のマイクロバイオームと腸透過性を変化させる理論的可能性につながります。
この臨床試験の目的は、NASH 患者における Yaq-001 の安全性と忍容性を研究することです。 この研究の結果は、登録目的のための将来の極めて重要な性能および安全性試験の設計につながります。
候補者の患者は、18〜70歳で、組織学的または表現型的に決定されたNASHの臨床診断を受けており、他の臨床的包含/除外基準を満たしている必要があります。
適格な患者は、標準治療とYaq-001、または標準治療とプラセボを受けるように無作為に割り当てられます。
治療は48週間続きます。 治療中、患者は6回の研究訪問を受けます。 すべての訪問で、患者は定期的な身体検査、心電図、血液と尿のサンプルの収集を受けます。 患者は、病院の外で分析するために、血液、尿、便の追加サンプルを 3 回提供するよう求められます。 患者は 2 回、肝臓のマルチスキャンを行い、3 回は肝臓のフィブロスキャンを行います。
英国、フランス、イタリア、ポルトガル、スペイン、スイスの 9 つの病院から 70 人の患者がこの研究に参加します。
調査の概要
詳細な説明
これは、Yaq-001療法の経口投与の安全性と忍容性を評価することを目的とした多施設無作為二重盲検プラセボ対照試験です。
70人の非アルコール性脂肪性肝炎患者は、次のように無作為化（1：1）されます。
- 標準治療 + Yaq-001 (8 g/日) - n= 35
- 標準治療 + プラセボ対照 (Yaq-001 8 g/日のプラセボ) - n= 35
研究患者は、Yaq-001 (または同等量のプラセボ) を 48 週間毎日投与されます。
DSMB の評価は、15 人の Yaq-001 および 15 人のプラセボで治療された患者が 12 週間の投薬を完了したときに行われます。
非アルコール性脂肪性肝炎患者の管理を専門とする研究センターがこの研究に参加します。
各患者の研究期間は、スクリーニング（最大45日）、治療（48週間）、および7日間のフォローアップ期間を含めて最大54週間です。
総試験期間は、最初の患者のスクリーニングから最後の患者の試験完了まで約 18 か月と推定されます。
このプロジェクトは、欧州連合の Horizon 2020 研究およびイノベーション プログラムから資金提供を受けています。
研究の種類
介入
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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London、イギリス、NW3 2PF
- Royal Free Hospital, Institute of Liver and Digestive Disease
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Bologna、イタリア、40138
- Policlinico S.Orsola Malpighi, Department of Medical and Surgical Sciences
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Padova、イタリア、35128
- Azienda Ospedaliera di Padova, Hepatic Emergencies Unit
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Bern、スイス、3010
- Inselspital Universitaet Bern, Department for Visceral Surgery and Medicine
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Vall d'Hebron, Liver Unit
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic of Barcelona , Liver Unit,
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Ramon y Cajal, Department of Gastroenterology and Hepatology
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Clichy、フランス、82110
- Hospital Beaujon, Hepatology and Liver Intensive Care,
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Lisbon、ポルトガル、1649-035
- University Hospital of Santa Maria
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -スクリーニング時の年齢≧18 <70歳
- HbA1C < 10.5%
- BMI >25kg/m2
- ALT <250IU/L
- インフォームドコンセントを提供する能力
- 出産の可能性のある男性または女性の場合、効果的な避妊手段の使用に同意します。
除外基準:
- -代謝性アシドーシスまたはケトアシドーシスの病歴
- 血管性肝疾患の存在
- -組織学的、検査室または臨床的に診断された肝硬変;
- 他の病因（自己免疫、代謝、薬物誘発）の肝疾患の存在;
- -HIV抗体陽性、B型肝炎表面抗原陽性（HBsAg）またはC型肝炎ウイルス（HCV）-RNA陽性;
- -スクリーニング前の1年以内に連続して3か月以上の重大なアルコール消費の現在または履歴（重大なアルコール消費は、女性で1日あたり20グラム以上、男性で1日あたり30グラム以上と定義されます）、平均）
- 1型糖尿病;
- -スクリーニングの6か月以上前に行われた肥満治療介入（外科的または内視鏡的）の履歴;
- 過去 3 か月間に 5kg 以上の体重減少または増加、または過去 3 か月間に体重が 10% を超える変化;
- 不十分な静脈アクセス;
- スクリーニングまたはベースラインで授乳中/授乳中/妊娠中;
- 基本的な食事または非経口栄養の摂取;
次のような病状：
- 炎症性腸疾患;
- -スクリーニングから24週間以内の不安定狭心症、心筋梗塞、一過性脳虚血イベント、または脳卒中;
- アクティブな感染
- 活動性自己免疫疾患
- いつでも悪性疾患
- 重度のうっ血性心不全 (現在の薬物療法またはうっ血性心不全の現在の臨床的証拠 NHYA クラス III/IV) >100 mmHg (2 回の測定値の平均)、スクリーニング時に少なくとも 5 分間座位で休んだ後、来院 1 で座位で測定)。
- -治験責任医師の意見では、参加している被験者または研究データの解釈に悪影響を与える可能性のあるその他の病状
- -臨床的に関連する心血管、肺、胃腸、腎臓、肝臓、代謝、血液、神経、精神、全身、眼、婦人科、または急性感染症の存在または調査官の意見では、患者のトライアルへの安全な参加
以下を含む同時投薬：
- -過去3か月間に10日以上連続して服用した抗NASH療法。 これらには、S-アデノシル メチオニン (SAM-e)、ベタイン、オオアザミ、プロバイオティクス サプリメント (ヨーグルト以外)、ビタミン E、およびゲムフィブロジルが含まれます。
- 抗 NASH 療法のウォッシュ アウトは次のとおりです。
- 歴史的に非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）に関連する薬物（アミオダロン、メトトレキサート、全身グルココルチコイド、テトラサイクリン、タモキシフェン、ホルモン補充に使用される用量よりも多い用量のエストロゲン、アナボリックステロイド、バルプロ酸、およびその他の既知の肝毒素）の使用無作為化前の前年
過去 90 日間のチアゾリジンジオン (グリタゾン)、またはグルカゴン様ペプチド-1 類似体。
- 注: 許容される抗糖尿病治療には、メトホルミンおよび/またはスルホニル尿素および/またはジペプチジルペプチダーゼ 4 阻害剤 (グリプチン) が含まれます。
- 注: インスリンで治療された被験者は、インスリン治療で臨床的に安定している場合に適格です (つまり、 -臨床的に診断された再発性の急性低/高血糖エピソードはなく、それぞれ<50 mg / dLおよび> 200 mg / dLのグルコース血清レベルによって）研究に参加する前の少なくとも2か月間
- 以下を含む免疫調節剤：7日を超える全身性ステロイド。複数の非ステロイド性抗炎症薬（アスピリン（100mg/日以上）、イブプロフェン、ナプロキセン、メロキシカム、セレコキシブなど）による1か月以上の毎日の治療
- -登録前90日以内のウルソデオキシコール酸（Ursodiol、Urso）またはオベチコール酸（Ocaliva）の使用
過去 6 か月間:
- アザチオプリン、6-メルカプトプリン、メトトレキサート、シクロスポリン、抗TNFα療法（インフリキシマブ、アダリムマブ、エタネルセプト）または抗インテグリン療法（ナミキシラブ）
- -研究登録前の4週間以内に10日以上連続して経口または非経口抗生物質。 注: 研究に参加する前に 5 日間以上抗生物質を投与された被験者は、便および PBMC 分析には含まれません。
治療前4週間以内：
- 免疫抑制、長時間作用型ベンゾジアゼピンまたはバルビツレートおよび抗ウイルス薬
以下の実験室異常：
- 好中球数≤1.0 x 109/L;血小板 <100 x 109/L
- ヘモグロビン <10g/dL;アルブミン <3.5g/dL
- 国際正規化比率 (INR) >1.5
- -総ビリルビン> 1.5 x 基準範囲の上限（間接ビリルビン分画の増加によって示されるギルバート症候群または肝外源を除く）
- 推定糸球体濾過率 (eGFR) <60 mL/分/1.73m2 腎疾患における食事の修正（MDRD）方程式を使用したスクリーニングまたはベースラインで。
- クレアチンホスホキナーゼ >5x ULN
- -訪問1で現在のトリグリセリド400 mg / dLの急性膵炎の過去の病歴。
- -研究中に実施される予定の大手術（例：冠動脈バイパス手術、腹部大動脈瘤修復など）。
-以下の異常のいずれかの存在によって定義される肝代償不全の臨床的証拠：
- 血清アルブミンが 3.4 グラム/デシリットル (g/dL) 未満
- 国際正規化比率 (INR) が 1.3 より大きい
- 総ビリルビンが 1.5 ミリグラム/デシリットル (mg/dL) を超える
- デシリットルあたり0.4ミリグラム（mg/dL）を超える直接ビリルビン
- -食道静脈瘤、腹水または肝性脳症の病歴
慢性肝疾患の他の形態の証拠：
- B型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在によって定義されるB型肝炎
- -過去2年以内のC型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）の存在によって定義されるC型肝炎。
- -互換性のある肝臓組織学によって定義される進行中の自己免疫性肝疾患の証拠
- これらの基準の少なくとも 2 つの存在によって定義される原発性胆汁性肝硬変 (i) 主にアルカリホスファターゼ上昇に基づく胆汁うっ滞の生化学的証拠 (ii) 抗ミトコンドリア抗体 (AMA) の存在 (iii) 非化膿性破壊の組織学的証拠胆管炎および小葉間胆管の破壊
- 血清クレアチニン≧2.0mg/dL
- 胆道転換の病歴
- -治験薬の30日以内または治験薬の5半減期のいずれか長い方の臨床試験への参加。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Yaq-001
標準治療＋Yaq-001（8g/日）
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研究患者は、8gの製品Yaq-001を48週間毎日投与されます。
製品は、1回の経口投与を目的とした個々の小袋に詰められたビーズとして提供されます。
各患者の研究期間は、スクリーニング（最大45日）、治療（48週間）、および7日間のフォローアップ期間を含めて最大54週間です。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
標準治療＋プラセボ対照（Yaq-001 8g/日をプラセボ）
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研究患者は、48週間、8gの製品Yaq-001に相当する量のプラセボを毎日投与されます。
製品は、1回の経口投与を目的とした個々の小袋に詰められたビーズとして提供されます。
各患者の研究期間は、スクリーニング（最大45日）、治療（48週間）、および7日間のフォローアップ期間を含めて最大54週間です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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報告および観察された重篤な有害事象の評価
時間枠：1日目
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SAEを経験している患者の割合は、アームごとに集計されます。
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1日目
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報告および観察された重篤な有害事象の評価
時間枠：1週目
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SAEを経験している患者の割合は、アームごとに集計されます。
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1週目
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報告および観察された重篤な有害事象の評価
時間枠：第12週
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SAEを経験している患者の割合は、アームごとに集計されます。
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第12週
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報告および観察された重篤な有害事象の評価
時間枠：24週目
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SAEを経験している患者の割合は、アームごとに集計されます。
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24週目
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報告および観察された重篤な有害事象の評価
時間枠：36週目
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SAEを経験している患者の割合は、アームごとに集計されます。
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36週目
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報告および観察された重篤な有害事象の評価
時間枠：48週目
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SAEを経験している患者の割合は、アームごとに集計されます。
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48週目
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治療に関連する重篤な有害事象の評価
時間枠：1日目
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デバイス関連の SAE を経験している患者の割合は、アームごとに集計されます。
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1日目
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治療に関連する重篤な有害事象の評価
時間枠：1週目
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デバイス関連の SAE を経験している患者の割合は、アームごとに集計されます。
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1週目
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治療に関連する重篤な有害事象の評価
時間枠：第12週
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デバイス関連の SAE を経験している患者の割合は、アームごとに集計されます。
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第12週
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治療に関連する重篤な有害事象の評価
時間枠：24週目
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デバイス関連の SAE を経験している患者の割合は、アームごとに集計されます。
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24週目
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治療に関連する重篤な有害事象の評価
時間枠：36週目
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デバイス関連の SAE を経験している患者の割合は、アームごとに集計されます。
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36週目
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治療に関連する重篤な有害事象の評価
時間枠：48週目
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デバイス関連の SAE を経験している患者の割合は、アームごとに集計されます。
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48週目
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有害事象による撤退の評価
時間枠：1日目
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有害事象のために中止した患者の割合は、アームごとに集計されます。
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1日目
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有害事象による撤退の評価
時間枠：1週目
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有害事象のために中止した患者の割合は、アームごとに集計されます。
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1週目
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有害事象による撤退の評価
時間枠：第12週
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有害事象のために中止した患者の割合は、アームごとに集計されます。
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第12週
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有害事象による撤退の評価
時間枠：24週目
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有害事象のために中止した患者の割合は、アームごとに集計されます。
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24週目
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有害事象による撤退の評価
時間枠：36週目
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有害事象のために中止した患者の割合は、アームごとに集計されます。
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36週目
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有害事象による撤退の評価
時間枠：48週目
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有害事象のために中止した患者の割合は、アームごとに集計されます。
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48週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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NASH の治療に対する Yaq-001 の可能性を判断する
時間枠：48週のベースラインから
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MRIで評価した肝脂肪率の変化（脂肪症）の平均変化 -PDFF
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48週のベースラインから
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NASH の治療に対する Yaq-001 の可能性を判断する
時間枠：48週のベースラインから
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修正された LMS T1 スコアによって評価される線維症の変化の平均変化
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48週のベースラインから
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NASH の治療に対する Yaq-001 の可能性を判断する
時間枠：24週および48週のベースラインから
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Fibro-scanning によって決定される剛性中央値の変化の平均変化
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24週および48週のベースラインから
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NASH の治療に対する Yaq-001 の可能性を判断する
時間枠：24週および48週のベースラインから
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肝線維症の非侵襲的マーカーとしての強化された肝線維症 (ELF) スコアの変化の平均変化
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24週および48週のベースラインから
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NASH の治療に対する Yaq-001 の可能性を判断する
時間枠：24週および48週のベースラインから
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インスリン抵抗性マーカーの変化の平均変化（恒常性評価法、HOMA-IRスコア）
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24週および48週のベースラインから
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NASH の治療に対する Yaq-001 の可能性を判断する
時間枠：24週および48週のベースラインから
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グルコースレベルの変化の平均変化
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24週および48週のベースラインから
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NASH の治療に対する Yaq-001 の可能性を判断する
時間枠：24週および48週のベースラインから
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糖化ヘモグロビン (HbA1C) のレベルの変化の平均変化
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24週および48週のベースラインから
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NASH の治療に対する Yaq-001 の可能性を判断する
時間枠：24週および48週のベースラインから
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血清脂質プロファイルの平均変化を見るための分析
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24週および48週のベースラインから
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NASH の治療に対する Yaq-001 の可能性を判断する
時間枠：24週および48週のベースラインから
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サイトケラチン (CK)18 の血清レベルのベースラインからの変化 - 肝細胞のアポトーシスおよび壊死の指標としての M30 および M65 画分
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24週および48週のベースラインから
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NASH の治療に対する Yaq-001 の可能性を判断する
時間枠：24週および48週のベースラインから
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マイクロバイオーム組成の平均変化
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24週および48週のベースラインから
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NASH の治療に対する Yaq-001 の可能性を判断する
時間枠：1、12、24、36、48週のベースラインから
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線維症のレベルの変化の平均変化-4 (FIB-4)
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1、12、24、36、48週のベースラインから
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NASH の治療に対する Yaq-001 の可能性を判断する
時間枠：1、12、24、36、48週のベースラインから
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非アルコール性脂肪性肝疾患線維症 (NAFLD-F) の変化の平均変化。
線維症は、プロトコルで定義された線維症の肝臓マルチスキャン、線維スキャン、および血清学的マーカーによって測定されます。
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1、12、24、36、48週のベースラインから
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NASH の治療に対する Yaq-001 の可能性を判断する
時間枠：1、12、24、36、48週のベースラインから
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血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の変化によって検出される肝臓生化学の変化の平均変化
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1、12、24、36、48週のベースラインから
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NASH の治療に対する Yaq-001 の可能性を判断する
時間枠：1、12、24、36、48週のベースラインから
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血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) の変化によって検出される肝生化学の変化の平均変化
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1、12、24、36、48週のベースラインから
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NASH の治療に対する Yaq-001 の可能性を判断する
時間枠：1、12、24、36、48週のベースラインから
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血清ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）の変化によって検出される肝臓生化学の変化の平均変化
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1、12、24、36、48週のベースラインから
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NASH の治療に対する Yaq-001 の可能性を判断する
時間枠：1、12、24、36、48週のベースラインから
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血清アルカリホスファターゼの変化によって検出される肝臓生化学の変化の平均変化
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1、12、24、36、48週のベースラインから
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NASH の治療に対する Yaq-001 の可能性を判断する
時間枠：1、12、24、36、48週のベースラインから
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血清ビリルビンの変化によって検出される肝生化学の変化の平均変化
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1、12、24、36、48週のベースラインから
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栄養状態の変化の評価
時間枠：1、12、24、36、48週のベースラインから、および終了訪問
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臨床栄養評価 (体重と身長を組み合わせて BMI を kg/m^2 で報告)
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1、12、24、36、48週のベースラインから、および終了訪問
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栄養状態の変化の評価
時間枠：スクリーニングから、1、12、24、36、および 48 週のベースライン
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微量栄養素の検査室評価: 地方の検査室: ビタミン B9
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スクリーニングから、1、12、24、36、および 48 週のベースライン
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栄養状態の変化の評価
時間枠：スクリーニングから、1、12、24、36、および 48 週のベースライン
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微量栄養素の検査室評価: 地方の検査室: ビタミン B12
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スクリーニングから、1、12、24、36、および 48 週のベースライン
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栄養状態の変化の評価
時間枠：スクリーニングから、1、12、24、36、および 48 週のベースライン
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微量栄養素の検査室評価: 地方の検査室: ビタミン D
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スクリーニングから、1、12、24、36、および 48 週のベースライン
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栄養状態の変化の評価
時間枠：ベースライン、24週目および48週目
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微量栄養素の検査室評価: コア検査室 (血液): ビタミン B1
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ベースライン、24週目および48週目
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栄養状態の変化の評価
時間枠：ベースライン、24週目および48週目
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微量栄養素の検査室評価: コア検査室 (血液): ビタミン B2
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ベースライン、24週目および48週目
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栄養状態の変化の評価
時間枠：ベースライン、24週目および48週目
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微量栄養素の検査室評価: コア検査室 (血液): ビタミン B3
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ベースライン、24週目および48週目
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栄養状態の変化の評価
時間枠：ベースライン、24週目および48週目
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微量栄養素の検査室評価: コア検査室 (血液): ビタミン A
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ベースライン、24週目および48週目
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栄養状態の変化の評価
時間枠：ベースライン、24週目および48週目
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微量栄養素の検査室評価: コア検査室 (血液): ビタミン E
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ベースライン、24週目および48週目
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栄養状態の変化の評価
時間枠：ベースライン、24週目および48週目
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微量栄養素の検査室評価: コア検査室 (血液): ビタミン K
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ベースライン、24週目および48週目
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栄養状態の変化の評価
時間枠：ベースライン、24週目および48週目
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微量栄養素のラボ評価: コアラボ (血液): 亜鉛 (Zn)
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ベースライン、24週目および48週目
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栄養状態の変化の評価
時間枠：ベースライン、24週目および48週目
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微量栄養素の検査室評価: コア検査室 (血液): 銅 (Cu)
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ベースライン、24週目および48週目
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栄養状態の変化の評価
時間枠：ベースライン、24週目および48週目
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微量栄養素の検査室評価: コア検査室 (血液): セレン (Se)
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ベースライン、24週目および48週目
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栄養状態の変化の評価
時間枠：ベースライン、24週目および48週目
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微量栄養素の検査室評価: コア検査室 (尿): ナイアシン代謝物
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ベースライン、24週目および48週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
協力者
捜査官
- スタディチェア：Rajiv Jalan、Head, Liver Failure Group ILDH, Division of Medicine UCL Medical School Royal Free Campus Rowland Hill Street London NW32PF
- スタディディレクター：Jane Macnaughtan、Consultant, Liver Failure Group, ILDH, Division of Medicine UCL Medical School Royal Free Campus Rowland Hill Street London NW32PF
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2021年1月31日
一次修了 (予想される)
2021年1月31日
研究の完了 (予想される)
2021年1月31日
試験登録日
最初に提出
2019年5月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年5月22日
最初の投稿 (実際)
2019年5月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年3月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年2月14日
最終確認日
2022年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Yaq001-S-002
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。