Безопасность и переносимость Yaq-001 у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет <70 лет на момент скрининга
2. HbA1C < 10,5%
3. ИМТ >25 кг/м2
4. АЛТ <250 МЕ/л
5. Возможность дать информированное согласие
6. Согласитесь на использование эффективных мер контрацепции, если мужчина или женщина детородного возраста.

Критерий исключения:

1. История метаболического ацидоза или кетоацидоза
2. Наличие сосудистых заболеваний печени
3. Цирроз диагностируется гистологически, лабораторно или клинически;
4. Наличие заболеваний печени другой этиологии (аутоиммунных, метаболических, медикаментозных);
5. Положительный результат на антитела к ВИЧ, положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или положительный результат на РНК вируса гепатита С (HCV);
6. Текущее или история значительного употребления алкоголя в течение более 3 месяцев подряд в течение 1 года до скрининга (значительное потребление алкоголя определяется как более 20 граммов в день у женщин и более 30 граммов в день у мужчин, в среднем)
7. диабет 1 типа;
8. История бариатрического вмешательства (хирургического или эндоскопического), выполненного за 6 месяцев или более до скрининга;
9. Потеря или увеличение массы тела на 5 кг и более за последние 3 месяца или >10% изменение массы тела за последние 3 месяца;
10. Неадекватный венозный доступ;
11. Кормящие/кормящие грудью/беременные на скрининге или исходном уровне;
12. прием элементарной диеты или парентерального питания;

13. Медицинские состояния, такие как:

    • Воспалительное заболевание кишечника;
    • Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, транзиторные ишемические явления или инсульт в течение 24 недель после скрининга;
    • Активная инфекция
    • Активное аутоиммунное заболевание
    • Злокачественное заболевание в любое время
    • Тяжелая застойная сердечная недостаточность (текущая медикаментозная терапия или текущие клинические признаки застойной сердечной недостаточности по классификации NHYA III/IV) Стойкая неконтролируемая гипертензия, несмотря на оптимальное медикаментозное лечение (например: систолическое артериальное давление (САД) >160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) >100 мм рт. ст. (среднее значение 2 показаний, измеренных в положении сидя при первом посещении, по крайней мере, после 5-минутного отдыха в сидячем положении при скрининге).
    • Любое другое заболевание, которое, по мнению исследователя, может неблагоприятно повлиять на субъекта, участвующего в исследовании, или на интерпретацию данных исследования.
    • Наличие клинически значимого сердечно-сосудистого, легочного, желудочно-кишечного, почечного, печеночного, метаболического, гематологического, неврологического, психиатрического, системного, глазного, гинекологического или любого острого инфекционного заболевания или признаков острого заболевания, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу состояние пациента. безопасное участие в испытании

14. Одновременно принимаемые лекарства, в том числе:

    • Терапия против НАСГ, проводимая более 10 дней подряд за последние 3 месяца. К ним относятся S-аденозилметионин (SAM-e), бетаин, расторопша пятнистая, пробиотические добавки (кроме йогурта), витамин Е и гемфиброзил.
    • Вымывание для любой из терапий против НАСГ выглядит следующим образом: до 10 дней вымывание не требуется, при лечении более 10 дней и до 3 месяцев требуется вымывание в течение 6 недель.
    • Использование препаратов, исторически связанных с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) (амиодарон, метотрексат, системные глюкокортикоиды, тетрациклины, тамоксифен, эстрогены в дозах, превышающих дозы, используемые для заместительной гормональной терапии, анаболические стероиды, вальпроевая кислота и другие известные гепатотоксины) во время предыдущий год до рандомизации

    • Тиазолидиндионы (глитазоны) или аналоги глюкагоноподобного пептида-1 за последние 90 дней.

      1. ПРИМЕЧАНИЕ. Допустимое противодиабетическое лечение включает метформин и/или препараты сульфонилмочевины и/или ингибиторы дипептидилпептидазы 4 (глиптины), вводимые в постоянной дозе в течение как минимум 2 месяцев до включения в исследование.
      2. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты, получавшие инсулин, имеют право на участие, если они клинически стабильны при лечении инсулином (т.е. отсутствие рецидивирующих острых гипо-/гипергликемических эпизодов, диагностированных клинически и по уровням глюкозы в сыворотке <50 мг/дл и >200 мг/дл соответственно) в течение как минимум 2 месяцев до включения в исследование
    • иммуномодулирующие средства, в том числе: системные стероиды более 7 дней; ежедневное лечение несколькими нестероидными противовоспалительными препаратами (такими как аспирин (>100 мг/день), ибупрофен, напроксен, мелоксикам, целекоксиб) в течение более 1 месяца
    • Использование урсодезоксихолевой кислоты (Урсодиол, Урсо) или обетихолевой кислоты (Окалива) в течение 90 дней до регистрации

    За последние 6 месяцев:

    • азатиоприн, 6-меркаптопурин, метотрексат, циклоспорин, терапия против TNFα (инфликсимаб, адалимумаб, этанерцепт) или терапия против интегрина (намиксилаб)
    • Более 10 дней подряд пероральные или парентеральные антибиотики в течение 4 недель до включения в исследование. ПРИМЕЧАНИЕ: субъекты, получавшие антибиотики более чем за 5 дней до включения в исследование, не будут включены в анализ стула и РВМС.

    В течение предшествующих 4 недель до лечения:

    - иммунодепрессанты, бензодиазепины или барбитураты длительного действия и противовирусные препараты

15. Следующие лабораторные отклонения:

    • количество нейтрофилов ≤1,0 x 109/л; Тромбоциты <100 х 109/л
    • Гемоглобин <10 г/дл; Альбумин <3,5 г/дл
    • Международный нормализованный коэффициент (МНО) >1,5
    • Общий билирубин >1,5 x верхний предел референтного диапазона (за исключением синдрома Жильбера или внепеченочного источника, на что указывает повышенная фракция непрямого билирубина)
    • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин/1,73 м2 при скрининге или исходном уровне с использованием уравнения модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD).
    • Креатинфосфокиназа > 5x ULN
16. В анамнезе острый панкреатит с текущим уровнем триглицеридов 400 мг/дл на визите 1.
17. Любая запланированная серьезная операция, которая будет выполнена во время исследования (например, аортокоронарное шунтирование, восстановление аневризмы брюшной аорты и т. д.).

18. Клинические признаки печеночной декомпенсации, определяемые наличием любой из следующих аномалий:

    • Сывороточный альбумин менее 3,4 г/дл (г/дл)
    • Международный нормализованный коэффициент (МНО) более 1,3
    • Общий билирубин более 1,5 мг на децилитр (мг/дл)
    • Прямой билирубин более 0,4 мг на децилитр (мг/дл)
    • Наличие в анамнезе варикозного расширения вен пищевода, асцита или печеночной энцефалопатии.

19. Доказательства других форм хронического заболевания печени:

    • Гепатит В, определяемый наличием поверхностного антигена гепатита В (HBsAg)
    • Гепатит С, определяемый по наличию рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса гепатита С (ВГС) в течение последних двух лет.
    • Доказательства продолжающегося аутоиммунного заболевания печени, как определено совместимым гистологическим исследованием печени.
    • Первичный билиарный цирроз, определяемый наличием не менее 2 из этих критериев (i) Биохимические признаки холестаза, основанные главным образом на повышении уровня щелочной фосфатазы (ii) Наличие антимитохондриальных антител (АМА) (iii) Гистологические признаки негнойного деструктивного холангит и деструкция междольковых желчных протоков
20. Креатинин сыворотки ≥2,0 мг/дл
21. История билиарного отведения
22. Участие в любом клиническом исследовании исследуемого лекарственного препарата в течение 30 дней или пяти периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.