비알코올성 지방간염 환자에서 Yaq-001의 안전성 및 내약성

포함 기준:

1. 18세 이상 스크리닝 시 70세 미만
2. HbA1C < 10.5%
3. BMI >25kg/m2
4. 대체 <250IU/L
5. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력
6. 임신 가능성이 있는 남성 또는 여성인 경우 효과적인 피임법 사용에 동의합니다.

제외 기준:

1. 대사성 산증 또는 케톤산증의 병력
2. 혈관 간 질환의 존재
3. 조직학적으로, 검사실에서 또는 임상적으로 진단된 간경변;
4. 다른 병인(자가면역, 대사, 약물 유도)의 간 질환의 존재;
5. HIV 항체 양성, B형 간염 표면 항원 양성(HBsAg) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)-RNA 양성;
6. 스크리닝 전 1년 이내에 연속 3개월 이상 상당한 알코올 소비의 현재 또는 과거력(대량 알코올 소비는 평균적으로 여성의 경우 하루 20g 이상, 남성의 경우 하루 30g 이상으로 정의됨)
7. 제1형 당뇨병;
8. 스크리닝 전 6개월 이상 수행된 비만대사 개입(외과적 또는 내시경적)의 이력;
9. 지난 3개월 동안 5kg 이상의 체중 감소 또는 증가 또는 지난 3개월 동안 체중의 >10% 변화;
10. 부적절한 정맥 접근;
11. 스크리닝 또는 베이스라인에서 수유 중/모유 수유 중/임신;
12. 기본 식이요법 또는 비경구적 영양 섭취;

13. 다음과 같은 의학적 상태:

    • 염증성 장 질환;
    • 스크리닝 24주 이내의 불안정 협심증, 심근경색, 일과성 허혈 사건 또는 뇌졸중;
    • 활성 감염
    • 활동성 자가면역질환
    • 언제든지 악성 질병
    • 중증 울혈성 심부전(현재 약물 치료 또는 울혈성 심부전 NHYA 클래스 III/IV의 현재 임상 증거) 최적의 치료에도 불구하고 지속적이고 조절되지 않는 고혈압(예: 수축기 혈압(SBP) >160 mmHg 또는 확장기 혈압(DBP) >100 mmHg(2회 판독의 평균), 스크리닝 시 앉은 상태에서 최소 5분 휴식 후, 방문 1에서 앉은 자세에서 측정됨).
    • 연구자의 의견에 따라 참여하는 피험자 또는 연구 데이터의 해석에 악영향을 미칠 수 있는 기타 모든 의학적 상태
    • 임상적으로 관련된 심혈관, 폐, 위장, 신장, 간, 대사, 혈액, 신경, 정신과, 전신, 안구, 부인과 또는 임의의 급성 전염병 또는 급성 질병의 징후가 있어 조사관의 의견으로는 환자의 생명을 위협할 수 있습니다. 시험에 안전하게 참여

14. 다음을 포함한 동시 약물:

    • 지난 3개월 동안 연속 10일 이상 복용한 항-NASH 요법(들). 여기에는 S-아데노실 메티오닌(SAM-e), 베타인, 밀크씨슬, 프로바이오틱 보충제(요구르트 제외), 비타민 E 및 젬피브로질이 포함됩니다.
    • 임의의 항-NASH 요법에 대한 세척은 다음과 같습니다: 10일 미만은 세척이 필요하지 않으며, 10일 이상 및 최대 3개월 치료에는 6주 세척이 필요합니다.
    • 역사적으로 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)과 관련된 약물 사용 무작위화 이전 연도

    • 지난 90일 동안의 티아졸리딘디온(글리타존) 또는 글루카곤 유사 펩티드-1 유사체.

      1. 참고: 허용되는 항당뇨병 치료에는 연구 시작 전 최소 2개월 동안 일정한 용량으로 투여된 메트포르민 및/또는 설포닐우레아 및/또는 디펩티딜 펩티다제 4 억제제(글립틴)가 포함됩니다.
      2. 참고: 인슐린 치료 대상자는 인슐린 치료에 대해 임상적으로 안정적인 경우(즉, 연구 시작 전 최소 2개월 동안 임상적으로 및 각각 <50 mg/dL 및 >200 mg/dL의 포도당 혈청 수준으로 진단된 재발성 급성 저혈당/고혈당 에피소드 없음)
    • 다음을 포함하는 면역 조절제: 7일 이상 전신 스테로이드; 여러 비스테로이드성 항염증제(예: 아스피린(>100mg/일), 이부프로펜, 나프록센, 멜록시캄, 셀레콕시브)로 1개월 이상 매일 치료
    • 등록 전 90일 이내에 우르소데옥시콜산(Ursodiol, Urso) 또는 오베티콜산(Ocaliva) 사용

    지난 6개월 동안:

    • 아자티오프린, 6-머캅토퓨린, 메토트렉세이트, 사이클로스포린, 항TNFα 요법(인플릭시맙, 아달리무맙, 에타너셉트) 또는 항인테그린 요법(나믹시랩)
    • 연구 시작 전 4주 이내의 연속 10일 이상의 경구 또는 비경구 항생제. 참고: 연구 시작 전 5일 이상 항생제를 투여한 피험자는 대변 및 PBMC 분석에 포함되지 않습니다.

    치료 전 4주 이내:

    - 면역억제제, 지속형 벤조디아제핀 또는 바르비투르산염 및 항바이러스제

15. 다음 실험실 이상:

    • 호중구 수 ≤1.0 x 109/L; 혈소판 <100 x 109/L
    • 헤모글로빈 <10g/dL; 알부민 <3.5g/dL
    • 국제 표준화 비율(INR) >1.5
    • 총 빌리루빈 >1.5 x 참조 범위의 상한(간접 빌리루빈 분율 증가로 표시되는 길버트 증후군 또는 간외 소스가 아닌 경우)
    • 예상 사구체 여과율(eGFR) <60mL/min/1.73m2 MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 방정식을 사용하여 스크리닝 또는 베이스라인에서.
    • 크레아틴 포스포키나제 >5x ULN
16. 방문 1에서 현재 트리글리세라이드 400mg/dL인 급성 췌장염의 과거 병력.
17. 연구 동안 수행될 임의의 계획된 주요 수술(예: 관상동맥 우회로 수술, 복부 대동맥류 수리 등).

18. 다음 이상 중 하나로 정의되는 간 대상부전의 임상적 증거:

    • 혈청 알부민 3.4그램/데시리터(g/dL) 미만
    • 1.3보다 큰 국제 표준화 비율(INR)
    • 데시리터당 1.5밀리그램(mg/dL)보다 큰 총 빌리루빈
    • 데시리터당 0.4밀리그램(mg/dL)보다 큰 직접 빌리루빈
    • 식도 정맥류, 복수 또는 간성 뇌병증의 병력

19. 다른 형태의 만성 간 질환의 증거:

    • B형 간염 표면 항원(HBsAg)의 존재로 정의되는 B형 간염
    • C형 간염은 지난 2년 이내에 C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA)의 존재로 정의됩니다.
    • 적합한 간 조직학에 의해 정의된 진행 중인 자가면역 간 질환의 증거
    • 원발성 담즙성 간경변은 다음 기준 중 2개 이상 존재로 정의됩니다. (i) 주로 알칼리성 포스파타제 상승에 근거한 담즙정체의 생화학적 증거 (ii) 항미토콘드리아 항체(AMA)의 존재 (iii) 비화농성 파괴의 조직학적 증거 담관염 및 interlobular bile duct의 파괴
20. ≥2.0 mg/dL의 혈청 크레아티닌
21. 담즙 전환의 역사
22. 30일 또는 연구 제품의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 연구 의약품의 임상 연구에 참여.