ANDDI-PRENATOME - 出生前診断における「迅速な」パンゲノミック ハイスループット シーケンス解析の実現可能性調査 (AnddiPrenatome)
遺伝性疾患の出生前診断は、真の医学的課題です。 超音波で出生前異常が発見されることはよくあり（妊娠の 5 ～ 10%）、超音波で異常が見られる場合は、根底にある発育異常の可能性が高まります。 現在、フランスでは、超音波スキャンで異常が発見された場合、病因診断は追加の画像検査 (脳 MRI、3D 骨トモグラフィー、胎児 CT、胎児 CT)、または侵襲的絨毛採取、羊水穿刺または胎児検査などの診断検査に基づいています。感染、代謝、免疫学的および遺伝学的調査のための血液 (標準核型、異数性の迅速な検出のための FISH (蛍光 in situ ハイブリダイゼーション)、DNA チップでの染色体分析 (ACPA または CGH アレイ)、および利用可能な場合は標的遺伝子のシーケンシングの可能性)妊娠可能な期間内）。 母体血中を循環する無細胞胎児 DNA に対する NIPT (非侵襲的出生前検査) の適応症はより限定的であり、妊娠の初期段階から、胎児の性別と胎児のアカゲザル因子の決定、および異数性の検索を可能にします。
ただし、妊娠中に病因診断を確立することは、両親にとって多くの利点があります。原因を明確にし、将来の管理と妊娠の結果を決定するためのより正確な予後を得て、再発のリスクを確立します。
過去 10 年間で、遺伝医学は真の技術革命を遂げ、高スループットの全ゲノムエクソーム (ES) およびゲノム (GS) シーケンシングが開発されました。 ただし、時間の制約と、臨床データが出生前の画像データに限定されている場合のゲノムデータの解釈の難しさのために、現在、出生前ケアで ES/GS に着手している国はほとんどありません。
2016 年、フランスは、特に希少疾患の診断において GS を展開するために、France Medicine Genomics 2025 Plan (PFMG2025) を開始しました。 したがって、特に出生前診断の際に、この検査の処方のモダリティを定義することが不可欠になりつつあります。 並行して、最初の出版物から、循環胎児 DNA のゲノム解析のアプリケーションは、発達疾患の原因となる SNV の研究のためのゲノム配列決定に拡張できるようです。
したがって、AnDDI-rares ヘルス ネットワークは、この ANDDI-PRENATOME パイロット プロジェクトを提案して、将来の費用対効果 (PRME) またはPFMG2025 と連携したケア システム パフォーマンス (PREPS) 研究。
調査の概要
状態
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Dijon、フランス、21079
- CHU Dijon Bourgogne
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 少なくとも2つの産科超音波異常（2つの大きな奇形、または1つの大きな奇形と1つの小さな奇形、または遺伝的状態の可能性が高い1つの孤立した奇形）の出生前発見のある妊婦：CGHアレイ診断のために侵襲的な出生前サンプリングを受ける人; CGHアレイの診断のための侵襲的な出生前サンプリングをすでに受けており、胎児のCGHアレイが正常であることが判明している（羊水を追加せずにエクソームシーケンスを実行できるように、十分な胎児DNAまたは羊水が利用可能でなければならない）穿刺）。
- 妊娠中の女性と18歳以上の父親
- 妊娠中の女性と胎児の父親による同意書
- パイロットプロジェクトのために追加のサンプルを収集するのに十分な胎児標本（羊水または胎児血液）の可能性
- 妊娠中の女性と胎児の父親（末梢血）のサンプリングの可能性
- 研究を理解できる妊婦と胎児の父親
パイロット組織調査:
主な研究の包含および除外基準に加えて：
- 面談に口頭で同意した妊婦と胎児の実父
- 専門家（産科医、助産師、遺伝学者、生物学者）がインタビューを受けることに同意する
除外基準:
- -ESよりも低コストで利用可能な分子または細胞遺伝学的検査によって確認できる可能性が高いと考えられる診断仮説（例：22q11微小欠失）または胎児感染の疑いが高い（例：トキソプラズマ症セロコンバージョン）
- -妊娠中の女性または胎児の父親の研究への参加の拒否
- 妊娠15週より前の無月経または34週より後の無月経
- 国民健康保険に加入していない妊婦と胎児の父親
- 部分的な司法保護下にある妊娠中の女性および/または胎児の父親
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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コントロール
少なくとも2つの超音波異常と両親の両方を持つ胎児
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トリオでエクソームシーケンス解析を実行する
ES の認識と結果の影響、現在利用できない特定のタイプの結果に関する期待、感情的な状況、および妊娠の継続に関する立場を調査するために、社会学者または心理学者にインタビューします。 CGAアレイ結果の時間、ES結果の時間、およびES結果からの距離
経験、認識、決定への分析の影響、ES とその結果に関する満足度と懸念、現在入手できない特定のタイプの結果に関する意見、ならびに不安と心理的苦痛の可能性を評価する 4 つの異なる時点で: 包含時、CGA アレイ結果の配信時、ES 結果の配信時、および ES 結果の配信から離れた場所
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比較
-侵襲的な胎児サンプリングに関するES診断を伴う少なくとも2つの超音波異常を伴う胎児
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トリオでエクソームシーケンス解析を実行する
ES の認識と結果の影響、現在利用できない特定のタイプの結果に関する期待、感情的な状況、および妊娠の継続に関する立場を調査するために、社会学者または心理学者にインタビューします。 CGAアレイ結果の時間、ES結果の時間、およびES結果からの距離
経験、認識、決定への分析の影響、ES とその結果に関する満足度と懸念、現在入手できない特定のタイプの結果に関する意見、ならびに不安と心理的苦痛の可能性を評価する 4 つの異なる時点で: 包含時、CGA アレイ結果の配信時、ES 結果の配信時、および ES 結果の配信から離れた場所
循環遊離胎児DNAのゲノムの配列解析を行う
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プロ
産科医、助産師、遺伝学者、生物学者
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決定がどのように形成されるかを理解するためのインタビュー
重要性が不明なバリアントかどうかを特定するためのインタビュー) VUS が臨床医に返還される可能性があり、臨床医を介して患者に返還される可能性さえあります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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出生前診断のコンテキストでES結果を患者とその家族に返すのに必要な時間
時間枠：研究完了まで、平均12ヶ月
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研究完了まで、平均12ヶ月
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ES と WGS の不一致数
時間枠：研究完了まで、平均12ヶ月
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研究完了まで、平均12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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カップルの期待と ES のアプリオリな認識を理解するためのアンケート
時間枠：研究完了まで、平均12ヶ月
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感情を定義し、カップルが ES とその影響をどのように認識しているか、特に VUS (重要性が不明なバリアント) と ID (偶発的なデータ) の発見のリスクをよりよく知ること。
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研究完了まで、平均12ヶ月
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意思決定プロセスに関与する医療専門家の組織を評価するためのアンケート
時間枠：研究完了まで、平均12ヶ月
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研究完了まで、平均12ヶ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Tran Mau-Them F, Delanne J, Denomme-Pichon AS, Safraou H, Bruel AL, Vitobello A, Garde A, Nambot S, Bourgon N, Racine C, Sorlin A, Moutton S, Marle N, Rousseau T, Sagot P, Simon E, Vincent-Delorme C, Boute O, Colson C, Petit F, Legendre M, Naudion S, Rooryck C, Prouteau C, Colin E, Guichet A, Ziegler A, Bonneau D, Morel G, Fradin M, Lavillaureix A, Quelin C, Pasquier L, Odent S, Vera G, Goldenberg A, Guerrot AM, Brehin AC, Putoux A, Attia J, Abel C, Blanchet P, Wells CF, Deiller C, Nizon M, Mercier S, Vincent M, Isidor B, Amiel J, Dard R, Godin M, Gruchy N, Jeanne M, Schaeffer E, Maillard PY, Payet F, Jacquemont ML, Francannet C, Sigaudy S, Bergot M, Tisserant E, Ascencio ML, Binquet C, Duffourd Y, Philippe C, Faivre L, Thauvin-Robinet C. Prenatal diagnosis by trio exome sequencing in fetuses with ultrasound anomalies: A powerful diagnostic tool. Front Genet. 2023 Mar 23;14:1099995. doi: 10.3389/fgene.2023.1099995. eCollection 2023.
- Thauvin-Robinet C, Garde A, Delanne J, Racine C, Rousseau T, Simon E, Francois M, Moutton S, Sylvie O, Quelin C, Morel G, Goldenberg A, Guerrot AM, Vera G, Gruchy N, Colson C, Boute O, Abel C, Putoux A, Amiel J, Guichet A, Isidor B, Deiller C, Wells C, Rooryck C, Legendre M, Francannet C, Dard R, Sigaudy S, Bruel AL, Safraou H, Denomme-Pichon AS, Nambot S, Asensio MH, Binquet C, Duffourd Y, Vitobello A, Philippe C, Faivre L, Tran-Mau-Them F, Bourgon N. Prenatal exome sequencing, a powerful tool for improving the description of prenatal features associated with genetic disorders. Prenat Diagn. 2024 Sep;44(10):1179-1197. doi: 10.1002/pd.6623. Epub 2024 Aug 13.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- THAUVIN AnDDI rares 2018
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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