ANDDI-PRENATOME - Estudio de viabilidad para un análisis de secuenciación de alto rendimiento pangenómico "rápido" en diagnóstico prenatal (AnddiPrenatome)
El diagnóstico prenatal de enfermedades genéticas es un verdadero desafío médico. El descubrimiento de anomalías prenatales en la ecografía es frecuente (del 5 al 10 % de los embarazos), y cuando se observan anomalías en la ecografía, surge la posibilidad de una anomalía del desarrollo subyacente. Actualmente, en Francia, cuando se descubren anomalías con una ecografía, el diagnóstico etiológico se basa en pruebas de imagen adicionales (RM cerebral, tomografía ósea 3D, TC fetal, TC fetal) o pruebas diagnósticas como la muestra de vellosidades coriónicas invasiva, la amniocentesis o la sangre para investigaciones infecciosas, metabólicas, inmunológicas y genéticas (cariotipo estándar, FISH (hibridación fluorescente in situ) para la detección rápida de aneuploidía, análisis cromosómico en chip de ADN (ACPA o CGH-array) y posible secuenciación de genes objetivo cuando estén disponibles dentro de un marco de tiempo compatible con el embarazo). La NIPT (prueba prenatal no invasiva) sobre el ADN fetal libre de células que circula en la sangre materna tiene indicaciones más limitadas, lo que permite, desde una etapa temprana del embarazo, la determinación del sexo fetal y el factor rhesus fetal y la búsqueda de aneuploidías.
Sin embargo, establecer un diagnóstico etiológico durante el embarazo tiene muchos beneficios para los padres: esclarecer la causa, obtener un pronóstico más preciso para determinar el futuro manejo y resultado del embarazo y establecer los riesgos de recurrencia.
Durante la última década, la genética médica ha experimentado una verdadera revolución tecnológica, lo que ha llevado al desarrollo de la secuenciación de alto rendimiento de todo el genoma, del exoma (ES) y del genoma (GS). Sin embargo, pocos países se han embarcado actualmente en ES/GS en la atención prenatal, debido a las limitaciones de tiempo y la dificultad de interpretar los datos genómicos cuando los datos clínicos se limitan a los datos de imágenes prenatales.
En 2016, Francia lanzó el Plan France Medicine Genomics 2025 (PFMG2025) para implementar GS, particularmente en el diagnóstico de enfermedades raras. Por lo tanto, se vuelve esencial definir las modalidades de prescripción de esta prueba, en particular durante el diagnóstico prenatal. Paralelamente, desde las primeras publicaciones, las aplicaciones del análisis genómico sobre el ADN fetal circulante parecen poder extenderse a la secuenciación del genoma para la investigación de las SNV responsables de enfermedades del desarrollo.
Por ello, la red de salud AnDDI-rares propone este proyecto piloto ANDDI-PRENATOME para estudiar la viabilidad de un análisis "rápido" de SE en el diagnóstico prenatal de 61 fetos con anomalías ecográficas, como primer paso antes de considerar la rentabilidad futura (PRME) o estudios de desempeño del sistema de atención (PREPS) en conjunto con el PFMG2025.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
- Biológico: Muestreo fetal invasivo, muestreo de sangre de la madre y el padre
- Otro: Entrevistas con los padres (estudio organizacional opcional)
- Otro: cuestionario para padres (estudio organizacional opcional)
- Biológico: muestreo de sangre de la madre para recuperar el ADN fetal libre de células circulantes
- Otro: entrevistas profesionales (estudio organizacional opcional)
- Otro: Focus group para profesionales (estudio organizacional opcional)
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Dijon, Francia, 21079
- CHU Dijon Bourgogne
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres embarazadas con descubrimiento prenatal de al menos dos anomalías ecográficas obstétricas (2 malformaciones mayores, o 1 malformación mayor y 1 malformación menor, o 1 malformación aislada con una alta probabilidad de una condición genética): que se someten a un muestreo prenatal invasivo para el diagnóstico de CGH-array ; que ya ha tenido un muestreo prenatal invasivo para el diagnóstico de CGH-array y para el cual se ha encontrado que el CGH-array fetal es normal (debe estar disponible suficiente ADN fetal o líquido amniótico para permitir que se realice la secuenciación del exoma sin más líquido amniótico punción).
- Embarazada y padre de 18 años o más
- Consentimiento por escrito proporcionado por la mujer embarazada y el padre del feto
- Posibilidad de suficiente muestra fetal (líquido amniótico o sangre fetal) para recolectar una muestra adicional para el proyecto piloto
- Posibilidad de toma de muestras de la gestante y del padre del feto (sangre periférica)
- Mujer embarazada y padre del feto capaz de entender el estudio
Estudio Organizacional Piloto:
Además de los criterios de inclusión y exclusión del estudio principal:
- Embarazada y padre biológico del feto que dio consentimiento oral para ser entrevistada
- Profesionales (obstetra, partera, genetista, biólogo) que aceptan ser entrevistados
Criterio de exclusión:
- Hipótesis diagnóstica considerada altamente probable que puede ser confirmada por una prueba molecular o citogenética disponible con un costo menor que la EE (por ejemplo, microdeleción 22q11) o alta sospecha de infección fetal (por ejemplo, seroconversión de toxoplasmosis)
- Negativa de la mujer embarazada o del padre del feto a participar en el estudio
- Embarazo antes de las 15 semanas de amenorrea o después de las 34 semanas de amenorrea
- Embarazada y padre del feto no cubiertos por el sistema nacional de salud
- Mujer embarazada y/o padre del feto bajo tutela judicial parcial
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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control
feto con al menos 2 anomalías ecográficas y ambos padres
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para realizar un análisis de secuenciación del exoma en trío
Entrevista con un sociólogo o psicólogo para explorar las percepciones de SE y el impacto de los resultados, las expectativas sobre cierto tipo de resultados no disponibles actualmente, la situación emocional y la posición sobre la continuación del embarazo En 4 momentos diferentes: en la inclusión, en el momento de los resultados de la matriz CGA, en el momento de los resultados de ES y a una distancia de los resultados de ES
Evaluar la experiencia, las percepciones, el impacto de los análisis en la decisión, la satisfacción y preocupaciones con respecto a la EE y sus resultados, las opiniones sobre cierto tipo de resultados no disponibles actualmente, así como la ansiedad y posible malestar psicológico en 4 momentos diferentes : en la inclusión, en la entrega de los resultados de la matriz CGA, en la entrega de los resultados de ES y a distancia de la entrega de los resultados de ES
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comparación
feto con al menos 2 anomalías ecográficas con diagnóstico de ES en muestreo fetal invasivo
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para realizar un análisis de secuenciación del exoma en trío
Entrevista con un sociólogo o psicólogo para explorar las percepciones de SE y el impacto de los resultados, las expectativas sobre cierto tipo de resultados no disponibles actualmente, la situación emocional y la posición sobre la continuación del embarazo En 4 momentos diferentes: en la inclusión, en el momento de los resultados de la matriz CGA, en el momento de los resultados de ES y a una distancia de los resultados de ES
Evaluar la experiencia, las percepciones, el impacto de los análisis en la decisión, la satisfacción y preocupaciones con respecto a la EE y sus resultados, las opiniones sobre cierto tipo de resultados no disponibles actualmente, así como la ansiedad y posible malestar psicológico en 4 momentos diferentes : en la inclusión, en la entrega de los resultados de la matriz CGA, en la entrega de los resultados de ES y a distancia de la entrega de los resultados de ES
para realizar un análisis de secuenciación del genoma del ADN fetal libre circulante
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profesional
obstetra, comadrona, genetista, bióloga
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entrevista para entender cómo se toma la decisión
entrevista para especificar si las variantes de significado desconocido) VUS potencialmente se devolverán a los médicos, o incluso al paciente a través del médico.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tiempo requerido para devolver los resultados de SE a los pacientes y sus familias en un contexto de diagnóstico prenatal
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 12 meses
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Al finalizar los estudios, un promedio de 12 meses
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número de discrepancias entre ES y WGS
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 12 meses
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Al finalizar los estudios, un promedio de 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cuestionario para conocer las expectativas de las parejas y su percepción a priori de los SE
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 12 meses
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Definir los sentimientos y conocer mejor cómo perciben las parejas los SE y sus implicaciones y en particular el riesgo de descubrimiento de VUS (variantes de significado desconocido) y DI (datos incidentales).
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Al finalizar los estudios, un promedio de 12 meses
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Cuestionario para evaluar la organización de los profesionales de la salud involucrados en el proceso de toma de decisiones
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 12 meses
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Al finalizar los estudios, un promedio de 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Tran Mau-Them F, Delanne J, Denomme-Pichon AS, Safraou H, Bruel AL, Vitobello A, Garde A, Nambot S, Bourgon N, Racine C, Sorlin A, Moutton S, Marle N, Rousseau T, Sagot P, Simon E, Vincent-Delorme C, Boute O, Colson C, Petit F, Legendre M, Naudion S, Rooryck C, Prouteau C, Colin E, Guichet A, Ziegler A, Bonneau D, Morel G, Fradin M, Lavillaureix A, Quelin C, Pasquier L, Odent S, Vera G, Goldenberg A, Guerrot AM, Brehin AC, Putoux A, Attia J, Abel C, Blanchet P, Wells CF, Deiller C, Nizon M, Mercier S, Vincent M, Isidor B, Amiel J, Dard R, Godin M, Gruchy N, Jeanne M, Schaeffer E, Maillard PY, Payet F, Jacquemont ML, Francannet C, Sigaudy S, Bergot M, Tisserant E, Ascencio ML, Binquet C, Duffourd Y, Philippe C, Faivre L, Thauvin-Robinet C. Prenatal diagnosis by trio exome sequencing in fetuses with ultrasound anomalies: A powerful diagnostic tool. Front Genet. 2023 Mar 23;14:1099995. doi: 10.3389/fgene.2023.1099995. eCollection 2023.
- Thauvin-Robinet C, Garde A, Delanne J, Racine C, Rousseau T, Simon E, Francois M, Moutton S, Sylvie O, Quelin C, Morel G, Goldenberg A, Guerrot AM, Vera G, Gruchy N, Colson C, Boute O, Abel C, Putoux A, Amiel J, Guichet A, Isidor B, Deiller C, Wells C, Rooryck C, Legendre M, Francannet C, Dard R, Sigaudy S, Bruel AL, Safraou H, Denomme-Pichon AS, Nambot S, Asensio MH, Binquet C, Duffourd Y, Vitobello A, Philippe C, Faivre L, Tran-Mau-Them F, Bourgon N. Prenatal exome sequencing, a powerful tool for improving the description of prenatal features associated with genetic disorders. Prenat Diagn. 2024 Sep;44(10):1179-1197. doi: 10.1002/pd.6623. Epub 2024 Aug 13.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
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- THAUVIN AnDDI rares 2018
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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