ANDDI-PRENATOME - Estudo de viabilidade para uma análise de sequenciamento pangenômica "rápida" de alto rendimento no diagnóstico pré-natal (AnddiPrenatome)
O diagnóstico pré-natal de doenças genéticas é um verdadeiro desafio médico. A descoberta de anormalidades pré-natais na ultrassonografia é frequente (5 a 10% das gestações) e, quando uma anormalidade é observada na ultrassonografia, levanta a possibilidade de uma anomalia de desenvolvimento subjacente. Atualmente, na França, quando as anormalidades são descobertas com uma ultrassonografia, o diagnóstico etiológico é baseado em exames de imagem adicionais (ressonância magnética cerebral, tomografia óssea 3D, TC fetal, TC fetal) ou testes diagnósticos como biópsia invasiva de vilosidades coriônicas, amniocentese ou sangue para investigações infecciosas, metabólicas, imunológicas e genéticas (cariótipo padrão, FISH (hibridização in situ fluorescente) para detecção rápida de aneuploidia, análise cromossômica em chip de DNA (ACPA ou CGH-array) e possível sequenciamento de genes-alvo quando disponíveis dentro de um prazo compatível com a gravidez). O NIPT (teste pré-natal não invasivo) de DNA fetal livre de células circulantes no sangue materno tem indicações mais limitadas, permitindo, desde o início da gravidez, a determinação do sexo fetal e do fator rhesus fetal e a pesquisa de aneuploidias.
No entanto, estabelecer um diagnóstico etiológico durante a gravidez traz muitos benefícios para os pais: esclarecer a causa, obter um prognóstico mais preciso para determinar o futuro manejo e desfecho da gravidez e estabelecer os riscos de recorrência.
Na última década, a genética médica passou por uma verdadeira revolução tecnológica, levando ao desenvolvimento de sequenciamento de genoma de alto rendimento, exoma (ES) e genoma (GS). No entanto, poucos países embarcaram atualmente em ES/GS no pré-natal, devido às limitações de tempo e à dificuldade de interpretar dados genômicos quando os dados clínicos são limitados a dados de imagem pré-natal.
Em 2016, a França lançou o France Medicine Genomics 2025 Plan (PFMG2025) para implantar o GS, particularmente no diagnóstico de doenças raras. Torna-se assim essencial definir as modalidades de prescrição deste teste, nomeadamente no diagnóstico pré-natal. Paralelamente, desde as primeiras publicações, as aplicações da análise genômica no DNA fetal circulante parecem poder se estender ao sequenciamento do genoma para pesquisa de SNVs responsáveis por doenças do desenvolvimento.
A rede de saúde AndDI-rares propõe, portanto, este projeto piloto ANDDI-PRENATOME para estudar a viabilidade de uma análise "rápida" de ES no diagnóstico pré-natal de 61 fetos com anormalidades ultrassonográficas, como um primeiro passo antes de considerar o futuro custo-efetividade (PRME) ou estudos de desempenho do sistema assistencial (PREPS) em conjunto com o PFMG2025.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
- Biológico: Amostragem fetal invasiva, amostragem de sangue da mãe e do pai
- Outro: Entrevistas com os pais (estudo organizacional opcional)
- Outro: questionário aos pais (estudo organizacional opcional)
- Biológico: amostragem de sangue da mãe para recuperar o DNA fetal livre de células circulantes
- Outro: entrevistas profissionais (estudo organizacional opcional)
- Outro: Focus group para profissionais (estudo organizacional opcional)
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Dijon, França, 21079
- CHU Dijon Bourgogne
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres grávidas com descoberta pré-natal de pelo menos duas anormalidades ultrassonográficas obstétricas (2 malformações maiores, ou 1 malformação maior e 1 malformação menor, ou 1 malformação isolada com alta probabilidade de condição genética): submetidas a amostragem pré-natal invasiva para diagnóstico de CGH-array ; que já teve uma amostragem pré-natal invasiva para o diagnóstico de CGH-array e para o qual o CGH-array fetal foi considerado normal (DNA fetal ou líquido amniótico suficiente deve estar disponível para permitir que o sequenciamento do exoma seja realizado sem mais líquido amniótico punção).
- Gestante e pai com 18 anos ou mais
- Consentimento por escrito fornecido pela gestante e pelo pai do feto
- Possibilidade de espécime fetal suficiente (líquido amniótico ou sangue fetal) para coletar uma amostra adicional para o projeto piloto
- Possibilidade de amostragem da gestante e do pai do feto (sangue periférico)
- Gestante e pai do feto capazes de entender o estudo
Estudo Organizacional Piloto:
Além dos critérios de inclusão e exclusão do estudo principal:
- Mulher grávida e pai biológico do feto que deram consentimento oral para ser entrevistado
- Profissionais (obstetra, parteira, geneticista, biólogo) que concordam em ser entrevistados
Critério de exclusão:
- Hipótese diagnóstica considerada altamente provável que pode ser confirmada por um teste molecular ou citogenético disponível com custo menor que ES (por exemplo, microdeleção 22q11) ou alta suspeita de infecção fetal (por exemplo, soroconversão para toxoplasmose)
- Recusa da gestante ou do pai do feto em participar do estudo
- Gravidez antes de 15 semanas de amenorréia ou depois de 34 semanas de amenorréia
- Mulher grávida e pai do feto não cobertos pelo sistema nacional de seguro de saúde
- Gestante e/ou pai do feto sob proteção judicial parcial
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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ao controle
feto com pelo menos 2 anormalidades ultrassonográficas e ambos os pais
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para realizar uma análise de sequenciamento de exoma em trio
Entrevista com um sociólogo ou psicólogo para explorar as percepções da SE e o impacto dos resultados, as expectativas em relação a certos tipos de resultados não disponíveis no momento, a situação emocional e a posição em relação à continuação da gravidez Em 4 momentos diferentes: na inclusão, no hora dos resultados do CGA-array, na hora dos resultados do ES e à distância dos resultados do ES
Avaliar a experiência, as percepções, o impacto das análises na decisão, a satisfação e as preocupações com o ES e seus resultados, as opiniões sobre determinados tipos de resultados não disponíveis atualmente, bem como a ansiedade e possível sofrimento psíquico Em 4 momentos diferentes : na inclusão, na entrega dos resultados do CGA-array, na entrega dos resultados do ES e à distância da entrega dos resultados do ES
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comparação
feto com pelo menos 2 anormalidades ultrassonográficas com diagnóstico de ES em amostragem fetal invasiva
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para realizar uma análise de sequenciamento de exoma em trio
Entrevista com um sociólogo ou psicólogo para explorar as percepções da SE e o impacto dos resultados, as expectativas em relação a certos tipos de resultados não disponíveis no momento, a situação emocional e a posição em relação à continuação da gravidez Em 4 momentos diferentes: na inclusão, no hora dos resultados do CGA-array, na hora dos resultados do ES e à distância dos resultados do ES
Avaliar a experiência, as percepções, o impacto das análises na decisão, a satisfação e as preocupações com o ES e seus resultados, as opiniões sobre determinados tipos de resultados não disponíveis atualmente, bem como a ansiedade e possível sofrimento psíquico Em 4 momentos diferentes : na inclusão, na entrega dos resultados do CGA-array, na entrega dos resultados do ES e à distância da entrega dos resultados do ES
realizar uma análise de sequenciamento do genoma do DNA fetal livre circulante
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profissional
obstetra, parteira, geneticista, biólogo
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entrevista para entender como a decisão é formada
entrevista para especificar se há variantes de significado desconhecido) O VUS será potencialmente devolvido aos médicos ou mesmo ao paciente por meio do médico.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Tempo necessário para devolver os resultados da ES aos pacientes e seus familiares em um contexto de diagnóstico pré-natal
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 12 meses
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Até a conclusão do estudo, uma média de 12 meses
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número de discrepâncias entre ES e WGS
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 12 meses
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Até a conclusão do estudo, uma média de 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Questionário para entender as expectativas dos casais e sua percepção a priori sobre ES
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 12 meses
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Definir sentimentos e conhecer melhor como os casais percebem a SE e suas implicações e, em particular, o risco de descoberta de VUS (variantes de significado desconhecido) e DI (dados incidentais).
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Até a conclusão do estudo, uma média de 12 meses
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Questionário para avaliar a organização dos profissionais de saúde envolvidos no processo de tomada de decisão
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 12 meses
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Até a conclusão do estudo, uma média de 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Tran Mau-Them F, Delanne J, Denomme-Pichon AS, Safraou H, Bruel AL, Vitobello A, Garde A, Nambot S, Bourgon N, Racine C, Sorlin A, Moutton S, Marle N, Rousseau T, Sagot P, Simon E, Vincent-Delorme C, Boute O, Colson C, Petit F, Legendre M, Naudion S, Rooryck C, Prouteau C, Colin E, Guichet A, Ziegler A, Bonneau D, Morel G, Fradin M, Lavillaureix A, Quelin C, Pasquier L, Odent S, Vera G, Goldenberg A, Guerrot AM, Brehin AC, Putoux A, Attia J, Abel C, Blanchet P, Wells CF, Deiller C, Nizon M, Mercier S, Vincent M, Isidor B, Amiel J, Dard R, Godin M, Gruchy N, Jeanne M, Schaeffer E, Maillard PY, Payet F, Jacquemont ML, Francannet C, Sigaudy S, Bergot M, Tisserant E, Ascencio ML, Binquet C, Duffourd Y, Philippe C, Faivre L, Thauvin-Robinet C. Prenatal diagnosis by trio exome sequencing in fetuses with ultrasound anomalies: A powerful diagnostic tool. Front Genet. 2023 Mar 23;14:1099995. doi: 10.3389/fgene.2023.1099995. eCollection 2023.
- Thauvin-Robinet C, Garde A, Delanne J, Racine C, Rousseau T, Simon E, Francois M, Moutton S, Sylvie O, Quelin C, Morel G, Goldenberg A, Guerrot AM, Vera G, Gruchy N, Colson C, Boute O, Abel C, Putoux A, Amiel J, Guichet A, Isidor B, Deiller C, Wells C, Rooryck C, Legendre M, Francannet C, Dard R, Sigaudy S, Bruel AL, Safraou H, Denomme-Pichon AS, Nambot S, Asensio MH, Binquet C, Duffourd Y, Vitobello A, Philippe C, Faivre L, Tran-Mau-Them F, Bourgon N. Prenatal exome sequencing, a powerful tool for improving the description of prenatal features associated with genetic disorders. Prenat Diagn. 2024 Sep;44(10):1179-1197. doi: 10.1002/pd.6623. Epub 2024 Aug 13.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- THAUVIN AnDDI rares 2018
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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