ANDDI-PRENATOME - Studio di fattibilità per un'analisi di sequenziamento pangenomico ad alto rendimento "veloce" nella diagnosi prenatale (AnddiPrenatome)
La diagnosi prenatale delle malattie genetiche è una vera e propria sfida medica. La scoperta di anomalie prenatali all'ecografia è frequente (dal 5 al 10% delle gravidanze) e quando si osserva un'anomalia all'ecografia, aumenta la possibilità di un'anomalia dello sviluppo sottostante. Attualmente, in Francia, quando si scoprono anomalie con un'ecografia, la diagnosi eziologica si basa su esami di imaging aggiuntivi (MRI cerebrale, tomografia ossea 3D, TC fetale, TC fetale) o test diagnostici come il prelievo invasivo dei villi coriali, l'amniocentesi o la diagnosi fetale sangue per indagini infettive, metaboliche, immunologiche e genetiche (cariotipo standard, FISH (ibridazione in situ fluorescente) per la rilevazione rapida di aneuploidie, analisi cromosomiche su DNA Chip (ACPA o CGH-array) ed eventuale sequenziamento di geni mirati quando disponibili entro un lasso di tempo compatibile con la gravidanza). Il NIPT (Test prenatale non invasivo) su DNA fetale libero circolante nel sangue materno ha indicazioni più limitate, consentendo, sin dalle prime fasi della gravidanza, la determinazione del sesso fetale e del fattore rhesus fetale e la ricerca di aneuploidie.
Tuttavia, stabilire una diagnosi eziologica durante la gravidanza ha molti vantaggi per i genitori: chiarire la causa, ottenere una prognosi più precisa per determinare la gestione futura e l'esito della gravidanza e stabilire i rischi di recidiva.
Nell'ultimo decennio, la genetica medica ha subito una vera e propria rivoluzione tecnologica, che ha portato allo sviluppo del sequenziamento dell'intero genoma, dell'esoma (ES) e del genoma (GS) ad alto rendimento. Tuttavia, pochi paesi hanno attualmente intrapreso l'ES/GS nell'assistenza prenatale, a causa dei limiti di tempo e della difficoltà di interpretare i dati genomici quando i dati clinici sono limitati ai dati di imaging prenatale.
Nel 2016, la Francia ha lanciato il France Medicine Genomics 2025 Plan (PFMG2025) per implementare la GS, in particolare nella diagnosi delle malattie rare. Diventa quindi essenziale definire le modalità di prescrizione di questo test, in particolare durante la diagnosi prenatale. Parallelamente, fin dalle prime pubblicazioni, le applicazioni dell'analisi genomica sul DNA fetale circolante sembrano potersi estendere al sequenziamento del genoma per la ricerca di SNV responsabili di malattie dello sviluppo.
La rete sanitaria AnDDI-rares propone quindi questo progetto pilota ANDDI-PRENATOME per studiare la fattibilità di un'analisi "rapida" dell'ES nella diagnosi prenatale da 61 feti con anomalie ecografiche, come primo passo prima di considerare il futuro rapporto costo-efficacia (PRME) o studi sulle prestazioni del sistema di cura (PREPS) in collaborazione con il PFMG2025.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
- Biologico: Prelievo fetale invasivo, prelievo di sangue di madre e padre
- Altro: Colloqui con i genitori (studio organizzativo facoltativo)
- Altro: questionario per i genitori (studio organizzativo facoltativo)
- Biologico: prelievo di sangue dalla madre per recuperare il DNA fetale libero delle cellule circolanti
- Altro: colloqui professionali (studio organizzativo facoltativo)
- Altro: Focus group per professionisti (studio organizzativo facoltativo)
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Christel THAUVIN
- Numero di telefono: +33 03.80.29.53.13
- Email: christel.thauvin@chu-dijon.fr
Luoghi di studio
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Dijon, Francia, 21079
- Reclutamento
- Chu Dijon Bourgogne
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Contatto:
- Christel THAUVIN
- Numero di telefono: +33 03.80.29.53.13
- Email: christel.thauvin@chu-dijon.fr
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Donne in gravidanza con scoperta prenatale di almeno due anomalie ecografiche ostetriche (2 malformazioni maggiori, o 1 malformazione maggiore e 1 malformazione minore, o 1 malformazione isolata con un'alta probabilità di una condizione genetica): che si sottopongono a prelievo prenatale invasivo per la diagnosi con CGH-array ; che ha già avuto un prelievo prenatale invasivo per la diagnosi di CGH-array e per il quale il CGH-array fetale è risultato normale (dovrebbe essere disponibile sufficiente DNA fetale o liquido amniotico per consentire l'esecuzione del sequenziamento dell'esoma senza ulteriore liquido amniotico foratura).
- Donna incinta e padre di età pari o superiore a 18 anni
- Consenso scritto fornito dalla gestante e dal padre del feto
- Possibilità di campioni fetali sufficienti (liquido amniotico o sangue fetale) per raccogliere un campione aggiuntivo per il progetto pilota
- Possibilità di prelievo della gestante e del padre del feto (sangue periferico)
- Donna incinta e padre del feto in grado di comprendere lo studio
Studio organizzativo pilota:
Oltre ai criteri di inclusione ed esclusione dello studio principale:
- Donna incinta e padre biologico del feto che ha fornito il consenso orale per essere intervistata
- Professionisti (ostetrico, ostetrica, genetista, biologo) che accettano di essere intervistati
Criteri di esclusione:
- Ipotesi diagnostica considerata altamente probabile che può essere confermata da un test molecolare o citogenetico disponibile con un costo inferiore rispetto all'ES (es. microdelezione 22q11) o alto sospetto di infezione fetale (es. sieroconversione della toxoplasmosi)
- Rifiuto della donna incinta o del padre del feto a partecipare allo studio
- Gravidanza prima di 15 settimane di amenorrea o dopo 34 settimane di amenorrea
- Donna incinta e padre del feto non coperti dal sistema di assicurazione sanitaria nazionale
- Donna incinta e/o padre del feto sotto tutela giurisdizionale parziale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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controllo
feto con almeno 2 anomalie ecografiche ed entrambi i genitori
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eseguire un'analisi di sequenziamento dell'esoma in trio
Colloquio con un sociologo o uno psicologo per esplorare le percezioni dell'ES e l'impatto dei risultati, le aspettative rispetto ad alcuni tipi di risultati attualmente non disponibili, la situazione emotiva e la posizione rispetto alla prosecuzione della gravidanza In 4 momenti diversi: all'inclusione, al tempo dei risultati dell'array CGA, al momento dei risultati ES ea distanza dai risultati ES
Per valutare l'esperienza, le percezioni, l'impatto delle analisi sulla decisione, la soddisfazione e le preoccupazioni rispetto al SE e ai suoi risultati, opinioni su alcune tipologie di risultati attualmente non disponibili, nonché ansia e possibile disagio psicologico In 4 momenti diversi : all'inclusione, alla consegna dei risultati dell'array CGA, alla consegna dei risultati ES e a distanza dalla consegna dei risultati ES
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confronto
feto con almeno 2 anomalie ecografiche con diagnosi ES su prelievo fetale invasivo
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eseguire un'analisi di sequenziamento dell'esoma in trio
Colloquio con un sociologo o uno psicologo per esplorare le percezioni dell'ES e l'impatto dei risultati, le aspettative rispetto ad alcuni tipi di risultati attualmente non disponibili, la situazione emotiva e la posizione rispetto alla prosecuzione della gravidanza In 4 momenti diversi: all'inclusione, al tempo dei risultati dell'array CGA, al momento dei risultati ES ea distanza dai risultati ES
Per valutare l'esperienza, le percezioni, l'impatto delle analisi sulla decisione, la soddisfazione e le preoccupazioni rispetto al SE e ai suoi risultati, opinioni su alcune tipologie di risultati attualmente non disponibili, nonché ansia e possibile disagio psicologico In 4 momenti diversi : all'inclusione, alla consegna dei risultati dell'array CGA, alla consegna dei risultati ES e a distanza dalla consegna dei risultati ES
eseguire un'analisi di sequenziamento del genoma del DNA fetale libero circolante
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professionale
ostetrica, ostetrica, genetista, biologa
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colloquio per capire come si forma la decisione
colloquio per specificare se varianti di significato sconosciuto) VUS sarà potenzialmente restituito ai medici, o anche al paziente tramite il medico.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Tempo necessario per restituire i risultati ES ai pazienti e alle loro famiglie in un contesto di diagnosi prenatale
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 12 mesi
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 12 mesi
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numero di discrepanze tra ES e WGS
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 12 mesi
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Questionario per comprendere le aspettative delle coppie e la loro percezione a priori dell'ES
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 12 mesi
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Definire i sentimenti e conoscere meglio come le coppie percepiscono l'ES e le sue implicazioni e in particolare il rischio di scoperta di VUS (varianti di significato sconosciuto) e ID (dati accessori).
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 12 mesi
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Questionario per valutare l'organizzazione degli operatori sanitari coinvolti nel processo decisionale
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 12 mesi
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- THAUVIN AnDDI rares 2018
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