ANDDI-PRENATOME - Haalbaarheidsstudie voor een "snelle" Pangenomic High Throughput Sequencing-analyse bij prenatale diagnose (AnddiPrenatome)
Prenatale diagnose van genetische ziekten is een echte medische uitdaging. De ontdekking van antenatale afwijkingen op echografie komt vaak voor (5 tot 10% van de zwangerschappen), en wanneer een afwijking wordt gezien op echografie, verhoogt dit de mogelijkheid van een onderliggende ontwikkelingsafwijking. Momenteel is de etiologische diagnose in Frankrijk, wanneer afwijkingen worden ontdekt met een echografie, gebaseerd op aanvullende beeldvormingstests (cerebrale MRI, 3D-bottomografie, foetale CT, foetale CT) of diagnostische tests zoals invasieve vlokkentest, vruchtwaterpunctie of foetale echografie. bloed voor infectieus, metabolisch, immunologisch en genetisch onderzoek (standaard karyotype, FISH (fluorescentie in situ hybridisatie) voor snelle detectie van aneuploïdie, chromosoomanalyse op DNA-chip (ACPA of CGH-array) en mogelijke sequentiebepaling van gerichte genen wanneer deze beschikbaar zijn binnen een tijdsbestek dat compatibel is met zwangerschap). NIPT (niet-invasieve prenatale tests) op celvrij foetaal DNA dat in het bloed van de moeder circuleert, heeft beperktere indicaties, waardoor vanaf een vroeg stadium van de zwangerschap het foetale geslacht en de foetale rhesusfactor kunnen worden bepaald en aneuploïdie kan worden opgezocht.
Het stellen van een etiologische diagnose tijdens de zwangerschap heeft echter veel voordelen voor de ouders: het ophelderen van de oorzaak, het verkrijgen van een nauwkeurigere prognose om het toekomstige beheer en de uitkomst van de zwangerschap te bepalen, en het vaststellen van de risico's op herhaling.
In de afgelopen tien jaar heeft de medische genetica een ware technologische revolutie ondergaan, die heeft geleid tot de ontwikkeling van genoombrede, exoom- (ES) en genoom- (GS)-sequencing met hoge doorvoercapaciteit. Er zijn echter maar weinig landen die momenteel zijn begonnen met ES/GS in prenatale zorg, vanwege de beperkte tijd en de moeilijkheid om genomische gegevens te interpreteren wanneer de klinische gegevens beperkt zijn tot prenatale beeldvormingsgegevens.
In 2016 lanceerde Frankrijk het France Medicine Genomics 2025 Plan (PFMG2025) om GS in te zetten, met name bij de diagnose van zeldzame ziekten. Het wordt dus essentieel om de modaliteiten van het voorschrijven van deze tests te definiëren, met name tijdens de prenatale diagnose. Tegelijkertijd lijken de toepassingen van genomische analyse op circulerend foetaal DNA vanaf de eerste publicaties zich te kunnen uitbreiden tot genoomsequencing voor onderzoek van SNV's die verantwoordelijk zijn voor ontwikkelingsziekten.
Het gezondheidsnetwerk AnDDI-rares stelt daarom dit ANDDI-PRENATOME-pilootproject voor om de haalbaarheid te bestuderen van een "snelle" analyse van ES bij prenatale diagnose van 61 foetussen met echografische afwijkingen, als een eerste stap alvorens toekomstige kosteneffectiviteit (PRME) te overwegen of care system performance (PREPS) studies in samenhang met de PFMG2025.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
- Biologisch: Invasieve foetale bemonstering, bloedafname van moeder en vader
- Ander: Oudergesprekken (optioneel organisatieonderzoek)
- Ander: oudervragenlijst (optioneel organisatieonderzoek)
- Biologisch: bloedafname van de moeder om het circulerende celvrije foetale DNA te herstellen
- Ander: professionele interviews (optioneel organisatiestudie)
- Ander: Focusgroep voor professionals (optioneel organisatieonderzoek)
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Dijon, Frankrijk, 21079
- CHU Dijon Bourgogne
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Zwangere vrouwen met prenatale ontdekking van ten minste twee verloskundige echografie-afwijkingen (2 ernstige misvormingen, of 1 grote misvorming en 1 kleine misvorming, of 1 geïsoleerde misvorming met een hoge waarschijnlijkheid van een genetische aandoening): die een invasieve prenatale bemonstering ondergaan voor CGH-array-diagnose ; die al een invasieve prenatale monstername heeft ondergaan voor de diagnose van CGH-array en waarvoor de foetale CGH-array normaal is bevonden (voldoende foetaal DNA of vruchtwater moet beschikbaar zijn om exome-sequencing uit te voeren zonder verder vruchtwater punctie).
- Zwangere vrouw en vader van 18 jaar of ouder
- Schriftelijke toestemming van de zwangere vrouw en de vader van de foetus
- Mogelijkheid van voldoende foetaal monster (vruchtwater of foetaal bloed) om een bijkomend monster te verzamelen voor het proefproject
- Mogelijkheid om de zwangere vrouw en de vader van de foetus te bemonsteren (perifeer bloed)
- Zwangere vrouw en vader van de foetus in staat om de studie te begrijpen
Pilot organisatiestudie:
Naast de in- en exclusiecriteria van het hoofdonderzoek:
- Zwangere vrouw en biologische vader van de foetus die mondeling toestemming heeft gegeven voor een interview
- Professionals (verloskundige, vroedvrouw, geneticus, bioloog) stemmen ermee in geïnterviewd te worden
Uitsluitingscriteria:
- Diagnostische hypothese die als zeer waarschijnlijk wordt beschouwd en die kan worden bevestigd door een beschikbare moleculaire of cytogenetische test met lagere kosten dan ES (bijv. 22q11 microdeletie) of een sterk vermoeden van foetale infectie (bijv. toxoplamose seroconversie)
- Weigering van zwangere vrouw of vader van foetus om deel te nemen aan het onderzoek
- Zwangerschap eerder dan 15 weken amenorroe of later dan 34 weken amenorroe
- Zwangere vrouw en vader van de foetus niet gedekt door de nationale ziektekostenverzekering
- Zwangere vrouw en/of vader van de foetus onder gedeeltelijke rechtsbescherming
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
controle
foetus met minimaal 2 echo-afwijkingen en beide ouders
|
om een exome sequencing-analyse in trio uit te voeren
Interview met een socioloog of psycholoog om percepties van ES en de impact van de resultaten, verwachtingen met betrekking tot bepaalde soorten resultaten die momenteel niet beschikbaar zijn, de emotionele situatie en positie met betrekking tot de voortzetting van de zwangerschap te onderzoeken Op 4 verschillende tijdstippen: bij opname, bij de tijdstip van de CGA-array-resultaten, ten tijde van de ES-resultaten en op afstand van de ES-resultaten
Om de ervaring, percepties, de impact van de analyses op de beslissing, tevredenheid en bezorgdheid over de ES en de resultaten ervan, meningen over bepaalde soorten resultaten die momenteel niet beschikbaar zijn, evenals angst en mogelijk psychisch leed te evalueren Op 4 verschillende tijdstippen : bij opname, bij oplevering van de CGA-array resultaten, bij oplevering van de ES resultaten en op afstand van oplevering van de ES resultaten
|
|
vergelijking
foetus met ten minste 2 echo-afwijkingen met ES-diagnose op invasieve foetale bemonstering
|
om een exome sequencing-analyse in trio uit te voeren
Interview met een socioloog of psycholoog om percepties van ES en de impact van de resultaten, verwachtingen met betrekking tot bepaalde soorten resultaten die momenteel niet beschikbaar zijn, de emotionele situatie en positie met betrekking tot de voortzetting van de zwangerschap te onderzoeken Op 4 verschillende tijdstippen: bij opname, bij de tijdstip van de CGA-array-resultaten, ten tijde van de ES-resultaten en op afstand van de ES-resultaten
Om de ervaring, percepties, de impact van de analyses op de beslissing, tevredenheid en bezorgdheid over de ES en de resultaten ervan, meningen over bepaalde soorten resultaten die momenteel niet beschikbaar zijn, evenals angst en mogelijk psychisch leed te evalueren Op 4 verschillende tijdstippen : bij opname, bij oplevering van de CGA-array resultaten, bij oplevering van de ES resultaten en op afstand van oplevering van de ES resultaten
om een sequentieanalyse uit te voeren van het genoom van circulerend vrij foetaal DNA
|
|
professioneel
verloskundige, vroedvrouw, geneticus, bioloog
|
interview om te begrijpen hoe de beslissing tot stand komt
interview om aan te geven of varianten van onbekende betekenis) VUS mogelijk teruggestuurd zullen worden naar de clinici, of zelfs via de clinicus naar de patiënt.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Tijd die nodig is om ES-resultaten terug te sturen naar patiënten en hun families in een prenatale contextdiagnose
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 12 maanden
|
Door afronding van de studie gemiddeld 12 maanden
|
|
aantal verschillen tussen ES en WGS
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 12 maanden
|
Door afronding van de studie gemiddeld 12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vragenlijst om de verwachtingen van paren en hun a priori perceptie van ES te begrijpen
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 12 maanden
|
Gevoelens definiëren en beter weten hoe paren ES en de implicaties ervan waarnemen en in het bijzonder het risico op ontdekking van VUS (varianten van onbekende betekenis) en ID (incidentele gegevens).
|
Door afronding van de studie gemiddeld 12 maanden
|
|
Vragenlijst om de organisatie van gezondheidswerkers die betrokken zijn bij het besluitvormingsproces te evalueren
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 12 maanden
|
Door afronding van de studie gemiddeld 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Tran Mau-Them F, Delanne J, Denomme-Pichon AS, Safraou H, Bruel AL, Vitobello A, Garde A, Nambot S, Bourgon N, Racine C, Sorlin A, Moutton S, Marle N, Rousseau T, Sagot P, Simon E, Vincent-Delorme C, Boute O, Colson C, Petit F, Legendre M, Naudion S, Rooryck C, Prouteau C, Colin E, Guichet A, Ziegler A, Bonneau D, Morel G, Fradin M, Lavillaureix A, Quelin C, Pasquier L, Odent S, Vera G, Goldenberg A, Guerrot AM, Brehin AC, Putoux A, Attia J, Abel C, Blanchet P, Wells CF, Deiller C, Nizon M, Mercier S, Vincent M, Isidor B, Amiel J, Dard R, Godin M, Gruchy N, Jeanne M, Schaeffer E, Maillard PY, Payet F, Jacquemont ML, Francannet C, Sigaudy S, Bergot M, Tisserant E, Ascencio ML, Binquet C, Duffourd Y, Philippe C, Faivre L, Thauvin-Robinet C. Prenatal diagnosis by trio exome sequencing in fetuses with ultrasound anomalies: A powerful diagnostic tool. Front Genet. 2023 Mar 23;14:1099995. doi: 10.3389/fgene.2023.1099995. eCollection 2023.
- Thauvin-Robinet C, Garde A, Delanne J, Racine C, Rousseau T, Simon E, Francois M, Moutton S, Sylvie O, Quelin C, Morel G, Goldenberg A, Guerrot AM, Vera G, Gruchy N, Colson C, Boute O, Abel C, Putoux A, Amiel J, Guichet A, Isidor B, Deiller C, Wells C, Rooryck C, Legendre M, Francannet C, Dard R, Sigaudy S, Bruel AL, Safraou H, Denomme-Pichon AS, Nambot S, Asensio MH, Binquet C, Duffourd Y, Vitobello A, Philippe C, Faivre L, Tran-Mau-Them F, Bourgon N. Prenatal exome sequencing, a powerful tool for improving the description of prenatal features associated with genetic disorders. Prenat Diagn. 2024 Sep;44(10):1179-1197. doi: 10.1002/pd.6623. Epub 2024 Aug 13.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- THAUVIN AnDDI rares 2018
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .