ANDDI-PRENATOME - Feasibility-undersøgelse for en "hurtig" pangenomisk sekvensanalyse med høj kapacitet i prænatal diagnose (AnddiPrenatome)
Prænatal diagnose af genetiske sygdomme er en reel medicinsk udfordring. Opdagelsen af prænatale abnormiteter på ultralyd er hyppig (5 til 10 % af graviditeterne), og når en abnormitet ses på ultralyd, øger det muligheden for en underliggende udviklingsmæssig anomali. I øjeblikket, i Frankrig, når abnormiteter opdages med en ultralydsscanning, er den ætiologiske diagnose baseret på yderligere billeddiagnostiske tests (cerebral MR, 3D knogletomografi, føtal CT, føtal CT) eller diagnostiske tests såsom invasiv chorionvillus prøvetagning, amniocentese eller føtal blod til infektiøse, metaboliske, immunologiske og genetiske undersøgelser (standard karyotype, FISH (fluorescens in situ hybridisering) til hurtig påvisning af aneuploidi, kromosomanalyse på DNA-chip (ACPA eller CGH-array) og mulig sekventering af målrettede gener, når de er tilgængelige inden for en tidsramme, der er kompatibel med graviditet). NIPT (Non-invasive prenatal testing) på cellefrit føtalt DNA, der cirkulerer i moderens blod, har mere begrænsede indikationer, hvilket fra et tidligt stadium af graviditeten muliggør bestemmelse af fosterets køn og føtal rhesusfaktor og søgen efter aneuploidi.
Fastlæggelse af en ætiologisk diagnose under graviditeten har imidlertid mange fordele for forældrene: afklaring af årsagen, opnåelse af en mere præcis prognose for at bestemme fremtidig behandling og udfald af graviditeten og fastlæggelse af risikoen for tilbagefald.
I løbet af det sidste årti har medicinsk genetik gennemgået en reel teknologisk revolution, der har ført til udviklingen af high throughput genom-wide, exome (ES) og genom (GS) sekventering. Imidlertid har få lande i øjeblikket påbegyndt ES/GS i prænatal pleje på grund af tidsbegrænsning og vanskeligheden ved at fortolke genomiske data, når de kliniske data er begrænset til antenatale billeddannelsesdata.
I 2016 lancerede Frankrig France Medicine Genomics 2025 Plan (PFMG2025) for at implementere GS, især i diagnosticering af sjældne sygdomme. Det er derfor ved at blive essentielt at definere modaliteterne for ordination af denne test, især under prænatal diagnose. Sideløbende, fra de første publikationer, ser anvendelserne af genomisk analyse på cirkulerende føtalt DNA ud til at kunne udvides til genomsekventering til forskning af SNV'er, der er ansvarlige for udviklingssygdomme.
AndDDI-rares sundhedsnetværket foreslår derfor dette ANDDI-PRENATOME-pilotprojekt for at undersøge gennemførligheden af en "hurtig" analyse af ES i prænatal diagnose fra 61 fostre med ultralydsabnormiteter, som et første skridt, før man overvejer fremtidig omkostningseffektivitet (PRME) eller care system performance (PREPS) undersøgelser i forbindelse med PFMG2025.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
- Biologisk: Invasiv føtal prøvetagning, blodprøvetagning af mor og far
- Andet: Forældresamtaler (valgfri organisationsundersøgelse)
- Andet: forældrespørgeskema (valgfri organisationsundersøgelse)
- Biologisk: blodprøvetagning fra moderen for at genvinde det cirkulerende cellefrie foster-DNA
- Andet: faglige samtaler (valgfrit organisationsstudie)
- Andet: Fokusgruppe for professionelle (valgfrit organisationsstudie)
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Christel THAUVIN
- Telefonnummer: +33 03.80.29.53.13
- E-mail: christel.thauvin@chu-dijon.fr
Studiesteder
-
-
-
Dijon, Frankrig, 21079
- Rekruttering
- CHU Dijon Bourgogne
-
Kontakt:
- Christel THAUVIN
- Telefonnummer: +33 03.80.29.53.13
- E-mail: christel.thauvin@chu-dijon.fr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Gravide kvinder med antenatal opdagelse af mindst to obstetriske ultralydsabnormiteter (2 større misdannelser eller 1 større misdannelse og 1 mindre misdannelse eller 1 isoleret misdannelse med høj sandsynlighed for en genetisk tilstand): som gennemgår invasiv antenatal prøvetagning til CGH-array-diagnose ; som allerede har fået foretaget en invasiv antenatal prøvetagning til diagnosticering af CGH-array, og for hvilken det føtale CGH-array har vist sig at være normalt (tilstrækkeligt føtalt DNA eller fostervand bør være tilgængeligt til at gøre det muligt at udføre exome-sekventering uden yderligere fostervand punktering).
- Gravid kvinde og far på 18 år eller derover
- Skriftligt samtykke givet af den gravide kvinde og fosterets fader
- Mulighed for tilstrækkeligt med fosterprøver (fostervand eller føtalt blod) til at indsamle en ekstra prøve til pilotprojektet
- Mulighed for prøveudtagning af den gravide kvinde og faderen til fosteret (perifert blod)
- Gravid kvinde og fosterets far i stand til at forstå undersøgelsen
Pilot Organisationsundersøgelse:
Ud over inklusions- og eksklusionskriterierne for hovedundersøgelsen:
- Gravid kvinde og biologisk far til foster, der har givet mundtligt samtykke til at blive interviewet
- Fagfolk (fødselslæge, jordemoder, genetiker, biolog) indvilliger i at blive interviewet
Ekskluderingskriterier:
- Diagnostisk hypotese anses for højst sandsynlig, som kan bekræftes af en tilgængelig molekylær eller cytogenetisk test med en lavere pris end ES (f.eks. 22q11 mikrodeletion) eller høj mistanke om føtal infektion (f.eks. toxoplamosis serokonversion)
- Gravid kvinde eller fosterfars afvisning af at deltage i undersøgelsen
- Graviditet tidligere end 15 uger med amenoré eller senere end 34 uger med amenoré
- Gravid kvinde og fosterfar, der ikke er omfattet af det nationale sygesikringssystem
- Gravid kvinde og/eller fosterets far under delvis retsbeskyttelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
styring
foster med mindst 2 ultralydsabnormiteter og begge forældre
|
at udføre en exome-sekventeringsanalyse i trio
Interview med en sociolog eller psykolog for at udforske opfattelsen af ES og virkningen af resultaterne, forventninger til visse typer resultater, der ikke er tilgængelige i øjeblikket, den følelsesmæssige situation og holdning til fortsættelse af graviditeten På 4 forskellige tidspunkter: ved inklusion, kl. tidspunktet for CGA-array-resultaterne, på tidspunktet for ES-resultaterne og i en afstand fra ES-resultaterne
At evaluere oplevelsen, opfattelserne, virkningen af analyserne på beslutningen, tilfredshed og bekymringer vedrørende ES og dens resultater, meninger om visse typer resultater, der ikke er tilgængelige i øjeblikket, samt angst og mulig psykologisk lidelse på 4 forskellige tidspunkter : ved inklusion, ved levering af CGA-array-resultaterne, ved levering af ES-resultater og i en afstand fra levering af ES-resultater
|
|
sammenligning
foster med mindst 2 ultralydsabnormiteter med ES-diagnose på invasiv føtal prøvetagning
|
at udføre en exome-sekventeringsanalyse i trio
Interview med en sociolog eller psykolog for at udforske opfattelsen af ES og virkningen af resultaterne, forventninger til visse typer resultater, der ikke er tilgængelige i øjeblikket, den følelsesmæssige situation og holdning til fortsættelse af graviditeten På 4 forskellige tidspunkter: ved inklusion, kl. tidspunktet for CGA-array-resultaterne, på tidspunktet for ES-resultaterne og i en afstand fra ES-resultaterne
At evaluere oplevelsen, opfattelserne, virkningen af analyserne på beslutningen, tilfredshed og bekymringer vedrørende ES og dens resultater, meninger om visse typer resultater, der ikke er tilgængelige i øjeblikket, samt angst og mulig psykologisk lidelse på 4 forskellige tidspunkter : ved inklusion, ved levering af CGA-array-resultaterne, ved levering af ES-resultater og i en afstand fra levering af ES-resultater
at udføre en sekventeringsanalyse af genomet af cirkulerende frit føtalt DNA
|
|
professionel
fødselslæge, jordemoder, genetiker, biolog
|
interview for at forstå, hvordan beslutningen er dannet
interview for at specificere om varianter af ukendt betydning) VUS potentielt vil blive returneret til klinikerne, eller endda til patienten via klinikeren.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tid, der kræves for at returnere ES-resultater til patienter og deres familier i en prænatal kontekstdiagnose
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 12 måneder
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 12 måneder
|
|
antal uoverensstemmelser mellem ES og WGS
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 12 måneder
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Spørgeskema til at forstå pars forventninger og deres a priori opfattelse af ES
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 12 måneder
|
At definere følelser og at vide bedre, hvordan par opfatter ES og dets implikationer og især risikoen for opdagelse af VUS (varianter af ukendt betydning) og ID (tilfældige data).
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 12 måneder
|
|
Spørgeskema til evaluering af organisationen af sundhedsprofessionelle involveret i beslutningsprocessen
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 12 måneder
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- THAUVIN AnDDI rares 2018
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .