侵攻性デスモイド線維腫症に対するドキソルビシン溶出動脈内塞栓術
調査の概要
状態
詳細な説明
デスモイド線維腫症 (DF) は、隣接する神経血管構造や生命維持に必要な臓器への浸潤による、実質的な罹患率と潜在的な死亡率に関連する局所的に攻撃的な病変です。 転移の可能性はありません。 組織学的には、それらは豊富な線維性間質のマトリックス内の成熟した線維芽細胞によって特徴付けられます。 症例の 5 ～ 15% は家族性腺腫性ポリポーシス (FAP) 症候群の患者に見られますが、大多数は散発的に発生します。
デスモイドの病因はよくわかっていないままであり、デスモイドの管理における治療アプローチは非常に多様なままです。 切除可能な病変については、手術が推奨されますが、治癒率は 12 ～ 80% と広く報告されています。 全身治療は、非ステロイド性抗炎症薬や抗エストロゲン療法から、標的チロシンキナーゼ阻害薬や細胞傷害性化学療法 (最も一般的にはメトトレキサート、ビンブラスチン、ドキソルビシン) にまで及びます。
ドキソルビシンは、3 ～ 4 週間のサイクルで 50 ～ 75 mg/m2 の全身 IV 用量で、デスモイドの治療に有効性が実証されたアントラサイクリンです。 長期使用は、550mg/m2 を超える用量を投与された患者の最大 36% に見られる用量依存性心毒性によって制限されます。 遅発性心毒性は特に一般的であり、小児がん生存者の間では予測できません。
選択的経動脈的化学塞栓術 (TACE) は、全身毒性を最小限に抑えながら高い組織薬物濃度を達成する方法です。 歴史的に、これは、肝細胞癌 (HCC) の治療において、ドキソルビシンをリピオドールまたはゼラチンスポンジなどの塞栓剤と混合することによって達成されてきました。
ドキソルビシンをイオン的にロードした薬物溶出マイクロビーズ (DEB) は、リピオドール TACE と比較して、血清薬物濃度が大幅に低く、TACE 標的組織で徐放されることが示されています。
本研究は、血管造影技術による選択的動脈塞栓術を介して標的 DF 組織に送達されるドキソルビシンを搭載した DEB を利用します。 この研究は、成功した実現可能性研究に続くものです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Petach-Tikva、イスラエル
- Rabin Medical Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢 3 ～ 80 歳。
- -デスモイド線維腫症の組織学的に確認された診断。
- 少なくとも 1 つの全身治療ラインの後。 標準的な一次全身治療には、メトトレキサート、ビンブラスチン、ドキソルビシン、リポソームドキソルビシン（ドキシル）、NSAIDS、またはホルモン治療が含まれます。 一次治療を放棄する場合、この治療決定を文書化する必要があります。 外科的治療を回避する傾向を考慮すると、文書には、治療の決定が腫瘍の切除可能性に関連していないことを含める必要があります。
- カルノフスキー全身状態（PS）が16歳以上の患者で50％以上、またはランスキーPSが16歳未満の患者で50％以上。
- 少なくとも1つの測定可能な病変で、長径が少なくとも30mmで、血管内治療にアクセスできる解剖学的位置があります。
- MRIでのT2信号の増加。
前治療毒性の証拠なし、前治療後の適切なウォッシュアウト期間:
- 骨髄抑制化学療法治療の14日後。
- GCSF（顆粒球コロニー刺激因子）の7日後、ノイラスチムの14日後。
- 標的/生物学的治療の7日後。
- 出産の可能性のある女性患者は、治療期間中および治療終了後90日まで、適切な避妊方法（ホルモン、バリアまたは禁欲）を使用する意思がある必要があります。
- -治験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力がある。
除外基準:
- 別の介入研究への参加。
- -LVEF（左室駆出率）<50％または短縮骨折<27％を特徴とするうっ血性心不全。
- -360 mg / m2を超える累積用量のアントラサイクリンによる以前の治療。
- -ドキシルまたはドキソルビシン治療に起因するアレルギー反応の病歴。
- -進行中または活動性の感染、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）、不整脈、または精神疾患、研究要件の遵守を制限する社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：処理
デスモイド線維腫症の治療のためのドキソルビン溶出粒子塞栓術。
|
デスモイド線維腫症へのドキソルビシンの選択的送達は、その血管供給を導管として利用し、ドキソルビシンを薬物送達ビヒクルとして塞栓粒子にイオン負荷する。 最大用量は 75 mg/m2 で、少なくとも 50 mg です。 ビーズのサイズは、2 CC シリンジで 75 ～ 300 Mµ です。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
腫瘍サイズの客観的奏効率。
時間枠：ベースラインで。各治療後6〜10週間
|
治療への反応。
RECIST (固形腫瘍における応答評価基準) バージョン 1.1 基準に従って、腫瘍サイズの変化によって測定されます。
|
ベースラインで。各治療後6〜10週間
|
|
腫瘍の生物活性の客観的奏効率。
時間枠：ベースラインで。各治療後6〜10週間
|
治療への反応。
MRI T2 信号強度の変化によって測定される腫瘍の生物活性。
|
ベースラインで。各治療後6〜10週間
|
|
患者は転帰を報告した。
時間枠：ベースラインで。各治療後6〜10週間
|
標準的な臨床患者アンケート - EORTC QLQ-C30 によって測定された臨床症状の変化。 （生活の質に関するアンケート）。 すべてのスケールと単一項目メジャーのスコア範囲は 0 から 100 です。 スケール スコアが高いほど、応答レベルが高いことを表します。 したがって、機能スケールの高いスコアは高レベルの機能を表し、全体的な健康状態/ QoL の高いスコアは高い QoL を表します。 同様に、症状スケールの高いスコアは、高いレベルの症状を表します。 |
ベースラインで。各治療後6〜10週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象プロファイル（安全性）
時間枠：ベースラインで。 6～10週間
|
治療の安全性は、標準的な患者アンケートと CTCAE (有害事象の共通用語基準) バージョン 5.0 を使用した臨床評価によって測定されます。
|
ベースラインで。 6～10週間
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ドキソルビシンの薬物動態
時間枠：施術後5分、30分、1時間、12時間、24時間
|
治療後の経時的な血中ドキソルビシン濃度 (mg/ml) の測定。
|
施術後5分、30分、1時間、12時間、24時間
|
|
探索的バイオマーカー
時間枠：ベースラインで。 6～10週間
|
Β-カテニン、ケラチン、SMA (平滑筋アクチン) の染色パターン (陰性から軽度または強い陽性としてマーク) を評価する免疫組織化学アッセイ。
Ki-67 染色はパーセンテージでスコア付けされます。
|
ベースラインで。 6～10週間
|
協力者と研究者
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。