Внутриартериальная эмболизация доксорубицином при агрессивном десмоидном фиброматозе
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Десмоидный фиброматоз (ДФ) представляет собой местно-агрессивные поражения, связанные со значительной заболеваемостью и потенциальной смертностью из-за инвазии в соседние сосудисто-нервные структуры и жизненно важные органы. У них нет потенциала для метастазирования. Гистологически они характеризуются зрелыми фибробластами в матриксе обильной фиброзной стромы. В то время как 5-15% случаев наблюдаются у пациентов с синдромом семейного аденоматозного полипоза (САП), подавляющее большинство возникает спорадически.
Этиология десмоидов остается малоизученной, а терапевтические подходы к их лечению остаются весьма разнообразными. При операбельных поражениях рекомендуется хирургическое вмешательство, но зарегистрированные показатели излечения колеблются в широком диапазоне от 12 до 80%. Системные методы лечения варьируются от нестероидных противовоспалительных средств и антиэстрогенной терапии до таргетных ингибиторов тирозинкиназы и цитотоксической химиотерапии, чаще всего метотрексата, винбластина и доксорубицина.
Доксорубицин представляет собой антрациклин с продемонстрированной эффективностью при лечении десмоидных лейкоцитов при внутривенном системном введении в дозах 50-75 мг/м2 в течение 3-4-недельных циклов. Длительное использование ограничено дозозависимой кардиотоксичностью, которая наблюдается у 36% пациентов, получающих дозы, превышающие 550 мг/м2. Отсроченная кардиотоксичность особенно распространена и менее предсказуема среди детей, перенесших рак.
Селективная трансартериальная химиоэмболизация (ТАХЭ) представляет собой метод достижения высокой концентрации препарата в тканях с минимальной системной токсичностью. Исторически это было достигнуто путем смешивания доксорубицина с эмболическими агентами, такими как липиодол или желатиновая губка, при лечении гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).
Микрогранулы с лекарственным покрытием (DEB), ионно нагруженные доксорубицином, продемонстрировали замедленное высвобождение в тканях-мишенях ТАСЕ при значительно более низких концентрациях лекарства в сыворотке по сравнению с липиодолом ТАСЕ.
В настоящем исследовании используются DEB, нагруженные доксорубицином, доставляемые в ткань-мишень DF посредством селективной артериальной эмболизации с помощью ангиографической техники. Это исследование следует за успешным технико-экономическим обоснованием.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Petach-Tikva, Израиль
- Rabin Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст 3-80 лет.
- Гистологически подтвержденный диагноз Десмоидный фиброматоз.
- По крайней мере, после одной линии системного лечения. Стандартное системное лечение первой линии может включать: метотрексат, винбластин, доксорубицин, липосомальный доксорубицин (доксил), НПВП или гормональное лечение. В случае отказа от лечения первой линии это решение должно быть задокументировано. Учитывая тенденцию к отказу от хирургического лечения, в документации должно быть указано, что решение о лечении не связано с резектабельностью опухоли.
- Состояние работоспособности по Карновскому (PS)> 50% для пациентов старше 16 лет или Lansky PS> 50% для пациентов младше 16 лет.
- По крайней мере одно поддающееся измерению поражение диаметром не менее 30 мм в анатомическом месте, доступном для эндоваскулярного лечения.
- Увеличение сигнала Т2 на МРТ.
Отсутствие признаков токсичности предшествующего лечения, адекватный период вымывания после предшествующего лечения:
- 14 дней после лечения миелосупрессивной химиотерапией.
- 7 дней после GCSF (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор), 14 дней после Неуластима.
- 7 дней после таргетного/биологического лечения.
- Пациентки детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции (гормональную, барьерную или воздержание) в период лечения и до 90 дней после завершения лечения.
- Готовность и возможность дать письменное информированное согласие на исследование.
Критерий исключения:
- Участие в другом интервенционном исследовании.
- Застойная сердечная недостаточность, характеризующаяся ФВ ЛЖ (фракция выброса левого желудочка) < 50% или укорочением перелома < 27%.
- Предшествующее лечение антрациклином в кумулятивной дозе более 360 мг/м2.
- История аллергических реакций, связанных с лечением Доксилом или доксорубицином.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), сердечную аритмию или психическое заболевание, социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Уход
Эмболизация частицами, выделяющими доксорубин, для лечения десмоидного фиброматоза.
|
Избирательная доставка доксорубицина в десмоидный фиброматоз с использованием его сосудов в качестве канала и ионная загрузка доксорубицина на эмболизированные частицы в качестве носителя для доставки лекарственного средства. Максимальная доза составляет 75 мг/м2 и не менее 50 мг. Размер гранул составляет 75-300 мкм в шприце 2 куб.см. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов размера опухоли.
Временное ограничение: На исходном уровне; 6-10 недель после каждой процедуры
|
Ответ на лечение.
Измеряли по изменению размера опухоли в соответствии с критериями RECIST (критерии оценки ответа при солидных опухолях) версии 1.1.
|
На исходном уровне; 6-10 недель после каждой процедуры
|
|
Скорость объективного ответа биологической активности опухоли.
Временное ограничение: На исходном уровне; 6-10 недель после каждой процедуры
|
Ответ на лечение.
Биологическую активность опухоли измеряли по изменению интенсивности сигнала Т2 МРТ.
|
На исходном уровне; 6-10 недель после каждой процедуры
|
|
Пациент сообщил о результатах.
Временное ограничение: На исходном уровне; 6-10 недель после каждой процедуры
|
Изменение клинических симптомов измеряется стандартными клиническими опросниками пациентов - EORTC QLQ-C30. (Опросник качества жизни). Все шкалы и меры по отдельным пунктам имеют диапазон значений от 0 до 100. Высокий балл по шкале представляет более высокий уровень ответа. Таким образом, высокий балл по функциональной шкале представляет собой высокий уровень функционирования, высокий балл по общему состоянию здоровья/КЖ представляет собой высокий КЖ. Точно так же высокий балл по шкале симптомов представляет собой высокий уровень симптоматики. |
На исходном уровне; 6-10 недель после каждой процедуры
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Профиль нежелательных явлений (безопасность)
Временное ограничение: На исходном уровне; 6-10 недель
|
Безопасность лечения измерялась стандартными анкетами для пациентов и клинической оценкой с использованием CTCAE (общие терминологические критерии нежелательных явлений) версии 5.0.
|
На исходном уровне; 6-10 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика доксорубицина
Временное ограничение: 5 минут, 30 минут, 1 час, 12 часов, 24 часа после лечебной процедуры
|
Измерения концентрации доксорубицина в крови (мг/мл) с течением времени после лечения.
|
5 минут, 30 минут, 1 час, 12 часов, 24 часа после лечебной процедуры
|
|
Исследовательские биомаркеры
Временное ограничение: На исходном уровне; 6-10 недель
|
Иммуногистохимический анализ, оценивающий характер окрашивания (отмеченный как отрицательный, умеренно или сильно положительный) на бета-катенин, кератин, SMA (актин гладких мышц).
Окрашивание Ki-67 будет оцениваться в процентах.
|
На исходном уровне; 6-10 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RMC-0485-17
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .