Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Doxorubicin vylučující intraarteriální embolizace pro agresivní desmoidní fibromatózu

10. března 2022 aktualizováno: Eldad Elnekave, MD, Rabin Medical Center
V této studii budou mikrokuličky uvolňující léčivo (DEB) naplněné doxorubicinem dodány do cílové tkáně desmoidních fibromatóz (DF) prostřednictvím selektivní arteriální embolizace angiografickou technikou. Cílem studie je prokázat bezpečnost a účinnost této léčby.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Desmoidní fibromatózy (DF) jsou lokálně agresivní léze spojené se značnou morbiditou a potenciálně mortalitou v důsledku invaze přilehlých neurovaskulárních struktur a životně důležitých orgánů. Nemají žádný potenciál pro metastázy. Histologicky jsou charakterizovány zralými fibroblasty v matrici bohatého vláknitého stromatu. Zatímco 5–15 % případů je pozorováno u pacientů se syndromem familiární adenomatózní polypózy (FAP), naprostá většina vzniká sporadicky.

Etiologie desmoidů zůstává nedostatečně pochopena a terapeutické přístupy v jejich léčbě zůstávají velmi různorodé. U resekabilních lézí se doporučuje chirurgický zákrok, ale uváděná míra vyléčení se pohybuje v rozmezí 12–80 %. Systémová léčba sahá od nesteroidních protizánětlivých a antiestrogenní terapie až po cílené inhibitory tyrozinkinázy a cytotoxickou chemoterapii, nejčastěji methotrexát, vinblastin a doxorubicin.

Doxorubicin je antracyklin s prokázanou účinností při léčbě desmoidů v systémových iv dávkách 50-75 mg/m2 během 3-4 týdenních cyklů. Rozšířené použití je omezeno na dávce závislou kardiotoxicitou, kterou lze pozorovat až u 36 % pacientů užívajících dávky vyšší než 550 mg/m2. Opožděná kardiotoxicita je zvláště častá a méně předvídatelná u dětí, které přežily rakovinu.

Selektivní transarteriální chemoembolizace (TACE) je metoda k dosažení vysoké koncentrace léčiva v tkáni s minimální systémovou toxicitou. Historicky toho bylo dosaženo smícháním doxorubicinu s embolizačními činidly, jako je lipiodol nebo želatinová houba při léčbě hepatocelulárního karcinomu (HCC).

Mikrokuličky uvolňující léčivo (DEB) iontově naplněné doxorubicinem prokázaly trvalé uvolňování v cílových tkáních TACE s podstatně nižšími koncentracemi léčiva v séru ve srovnání s lipiodolem TACE.

Tato studie využívá DEB nabité doxorubicinem dodávaným do cílové tkáně DF prostřednictvím selektivní arteriální embolizace angiografickou technikou. Tato studie navazuje na úspěšnou studii proveditelnosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Izrael
      • Petach-Tikva, Izrael
        • Rabin Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 roky až 80 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 3-80 let.
  2. Histologicky potvrzená diagnóza Desmoids Fibromatosis.
  3. Po alespoň jedné systémové léčebné linii. Standardní systémová léčba první linie může zahrnovat: Methotrexát, Vinblastin, Doxorubicin, Liposomální doxorubicin (Doxil), NSAID nebo hormonální léčbu. Pokud se první linie léčby vzdá, musí být toto rozhodnutí o léčbě zdokumentováno. Vzhledem k trendu vyhýbat se chirurgické léčbě musí dokumentace obsahovat, že rozhodnutí o léčbě není spojeno s resekabilitou nádoru.
  4. Karnofského výkonnostní stav (PS) > 50 % u pacientů starších 16 let nebo Lansky PS > 50 % u pacientů do 16 let.
  5. Alespoň jedna měřitelná léze o dlouhém průměru alespoň 30 mm s anatomickou lokalizací dostupnou pro endovaskulární léčbu.
  6. Zvýšení signálu T2 na MRI.

  7. Žádné známky toxicity předchozí léčby, adekvátní vymývací období po předchozí léčbě:

    • 14 dní po léčbě myelosupresivní chemoterapií.
    • 7 dní po GCSF (faktor stimulující kolonie granulocytů), 14 dní po Neulastimu.
    • 7 dní po cílené/biologické léčbě.
  8. Pacientky ve fertilním věku musí být ochotny používat vhodnou metodu antikoncepce (hormonální, bariérovou nebo abstinenční) po dobu léčby a do 90 dnů po jejím ukončení.
  9. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.

Kritéria vyloučení:

  1. Účast v jiné intervenční studii.
  2. Městnavé srdeční selhání, charakterizované LVEF (Ejekční frakce levé komory) < 50 % nebo Zkracující se frakturou < 27 %.
  3. Předchozí léčba antracykliny s kumulativní dávkou vyšší než 360 mg/m2.
  4. Anamnéza alergické reakce připisované léčbě přípravkem Doxil nebo doxorubicinem.
  5. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association), srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění, sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba
Embolizace částic uvolňující doxorubin pro léčbu desmoidní fibromatózy.
Postup: Embolizace perliček vylučujících léčivo (DEB) pro desmoidní fibromatózu

Dodání doxorubicinu selektivně do desmoidní fibromatózy s využitím jeho cévního zásobení jako konduitu a iontové nanášení doxorubicinu na embolizované částice jako vehikulum pro dodávání léčiva.

Maximální dávka je 75 mg/m2 a minimálně 50 mg. Velikost kuliček je 75-300 M u v 2 CC injekční stříkačce.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi velikosti nádoru.
Časové okno: Na základní linii; 6-10 týdnů po každém ošetření
Reakce na léčbu. Měřeno změnou velikosti nádoru podle kritérií RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) verze 1.1.
Na základní linii; 6-10 týdnů po každém ošetření
Míra objektivní odpovědi biologické aktivity nádoru.
Časové okno: Na základní linii; 6-10 týdnů po každém ošetření
Reakce na léčbu. Biologická aktivita nádoru měřená změnou intenzity signálu MRI T2.
Na základní linii; 6-10 týdnů po každém ošetření
Výsledky hlášené pacientem.
Časové okno: Na základní linii; 6-10 týdnů po každém ošetření

Změna klinických příznaků měřená standardními klinickými pacientskými dotazníky - EORTC QLQ-C30. (Dotazník kvality života).

Všechny škály a jednopoložkové míry mají skóre od 0 do 100. Vysoké skóre na stupnici představuje vyšší úroveň odezvy. Vysoké skóre pro funkční škálu tedy představuje vysokou úroveň fungování, vysoké skóre pro globální zdravotní stav / QoL představuje vysokou QoL. Podobně vysoké skóre na škále symptomů představuje vysokou úroveň symptomatologie.
Na základní linii; 6-10 týdnů po každém ošetření

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Profil nežádoucích účinků (bezpečnost)
Časové okno: Na základní linii; 6-10 týdnů
Bezpečnost léčby měřená standardními dotazníky pro pacienty a klinickým hodnocením pomocí CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) verze 5.0.
Na základní linii; 6-10 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika doxorubicinu
Časové okno: 5 minut, 30 minut, 1 hodina, 12 hodin, 24 hodin po ošetření
Měření koncentrace doxorubicinu v krvi (mg/ml) v průběhu času po léčbě.
5 minut, 30 minut, 1 hodina, 12 hodin, 24 hodin po ošetření
Průzkumné biomarkery
Časové okno: Na základní linii; 6-10 týdnů
Imunohistochemický test hodnotící vzor barvení (označený jako negativní až mírně nebo silně pozitivní) pro: beta-catenin, keratin, SMA (aktin hladkého svalstva). Barvení Ki-67 bude hodnoceno procentem.
Na základní linii; 6-10 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Rabin Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. října 2018

Primární dokončení (Aktuální)

18. prosince 2020

Dokončení studie (Aktuální)

18. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

29. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. března 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RMC-0485-17

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Desmoidní fibromatóza

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Taiwan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit